心通口服液聯(lián)合依諾肝素鈉對急性心肌梗死后心力衰竭患者的效果分析

何 琦 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院急診科 154002

急性心肌梗死(AMI)是一種重癥心血管疾病，患者主要表現(xiàn)為心肌組織灌注不足，發(fā)病原因在于人體冠狀動脈閉塞，急性、持續(xù)性缺氧缺血。同時，心肌因冠狀動脈粥樣硬化狹窄或閉塞，在AMI發(fā)病過程中損傷甚至壞死。心力衰竭(HF)是常見并發(fā)癥，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[1]，超一半以上的AMI患者心功能下降，1/3以上的患者有進(jìn)一步惡化為HF的可能，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。有研究指出[2]，AMI是HF發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，AMI后HF是多種因素共同參與的結(jié)果。依諾肝素鈉是用于治療深靜脈血栓的低分子量肝素抗凝血劑，能夠有效抗凝效果，安全性較高，但是無法從根本上阻斷HF病程發(fā)生發(fā)展。臨床從中西醫(yī)結(jié)合角度研究AMI后HF的治療，AMI后HF在中醫(yī)學(xué)屬“真心痛”范疇，基本病機(jī)為氣虛血瘀。心通口服液是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)[3]，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法合成的中成藥，具有化痰通絡(luò)、活血益氣的功效。為探討心通口服液和依諾肝素鈉聯(lián)合治療AMI后HF的效果，本文選取104例患者進(jìn)行觀察對比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年2月—2021年2月接診的104例AMI后HF患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時符合AMI和HF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]，且經(jīng)心電圖、心肌酶譜、冠狀動脈造影等臨床檢查確診；(2)發(fā)病至入院治療不到48h者；(3)Killip心功能分級Ⅱ～Ⅳ級者；(4)家屬知情且簽署意向書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)主動脈瓣狹窄者；(2)甲狀腺功能亢進(jìn)者；(3)同時患有全身感染性疾病者；(4)惡性腫瘤患者；(5)肝腎功能失代償者；(6)合并先天性心臟病、心源性、感染性休克或心律失常者；(7)有心肺復(fù)蘇史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，每組52例。對照組中，男36例，女16例；平均年齡(62.13±5.17)歲；Killip心功能分級Ⅱ級30例，Ⅲ級22例。觀察組中，男32例，女20例；平均年齡(61.92±6.13)歲；Killip心功能分級Ⅲ29例，Ⅲ級23例。兩組在基線資料方面的對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組在擴(kuò)張血管、利尿、降脂、強(qiáng)心、體位轉(zhuǎn)換等HF常規(guī)糾正治療的基礎(chǔ)上，對照組注射依諾肝素鈉(蘇州二葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140126，規(guī)格：40mg/支)治療，起始靜脈負(fù)荷30mg，之后每12h皮下注射1mg/kg。治療10d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用心通口服液(魯南厚普制藥有限公司，規(guī)格：10ml，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10920014)治療，20ml/次，3次/d，連續(xù)口服10d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌鈣蛋白(cTnT)水平：采集患者治療前后空腹靜脈血各4ml，經(jīng)抗凝、離心處理后，取上層血清，使用血液分析儀(型號：BC-5180CRP，武漢阿里路醫(yī)療器械有限公司)測定CK-MB和cTnT水平，所用試劑均為儀器配套試劑。(2)心動圖指標(biāo)：采用多普勒超聲檢測儀(型號：ACUSONX300，韓國西門子)測定患者治療前后心排血量(CO)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和每搏輸出量(SV)。(3)血漿神經(jīng)內(nèi)分泌激素：采集患者治療前后空腹靜脈血各4ml，經(jīng)抗凝、離心處理后，取下層血漿，以放射免疫分析法測定腎素(PRA)，以點(diǎn)化學(xué)發(fā)光法測定N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)，以熒光光度分析儀測定去甲腎上腺素(NE)水平，所用試劑盒均由北京晶美生物有限公司生產(chǎn)，操作按照說明書步驟進(jìn)行。(4)心源性再入院率和不反應(yīng)率：統(tǒng)計(jì)患者治療30d后心源性再入院率，觀察胃腸道癥狀、血壓降低、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 CK-MB和cTnT水平 治療后，兩組CK-MB和cTnT均下降，且觀察組低于對照組，比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2 超聲心電圖 治療后，兩組CO、LVEF和SV均升高，且觀察組高于對照組，比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.3 血漿神經(jīng)內(nèi)分泌激素 治療后，兩組PRA、NT-proBNP和NE均下降，且觀察組低于對照組，比較差異顯著(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后CK-MB和cTnT水平比較

表2 兩組治療前后超聲心電圖水平比較

表3 兩組治療前后血漿神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平比較

2.4 心源性再入院率和不良反應(yīng)率 觀察組患者治療30d后心源性再入院率和不良反應(yīng)總發(fā)生率均明顯低于對照組，對比差異不顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組心源性再入院率和不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3 討論

目前臨床針對AMI后HF無統(tǒng)一治療方案，多以阻止疾病進(jìn)展為主。依諾肝素鈉是普通肝素經(jīng)苯甲酯β消除化學(xué)裂解后得到的產(chǎn)物，抗凝作用很穩(wěn)定，藥動學(xué)呈線性特性，安全性較高，但是無法從根本腎阻斷HF病程進(jìn)展[6]。AMI后HF被中醫(yī)學(xué)歸于“喘證”“心悸”“胸痹心痛”等，病因有勞逸過度、久病體衰、外邪內(nèi)侵等多方面，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛以陽虛、氣虛為主，標(biāo)實(shí)以痰濁、血瘀為主，全身臟器因此而累及。中醫(yī)研究指出[7]，氣虛血瘀與AMI后HF發(fā)病的關(guān)鍵。心通口服液含有海藻、丹參、麥冬、黃芪等主要成分，全方具有化痰通絡(luò)、活血散瘀的功效。現(xiàn)在藥理學(xué)研究稱，麥冬主要成分為麥冬皂苷及多糖，具有減少心肌損傷，增強(qiáng)心肌耐受力和機(jī)體免疫力的功效。黃芪中主要成分黃芪皂苷、γ-氨基丁酸具有雙向調(diào)節(jié)作用，黃芪多糖則有助于蛋白質(zhì)和RNA合成，保護(hù)造血系統(tǒng)，緩解缺血缺氧癥狀。

CK-MB和cTnT是心肌損傷首選特異性反應(yīng)物，二者水平能反映心肌損傷轉(zhuǎn)歸情況。研究表明，在AMI等心肌損傷疾病中，CK-MB和cTnT水平升高，升高程度與AMI嚴(yán)重程度相關(guān)。本文中，聯(lián)合治療的患者CK-MB和cTnT均下降，且明顯低于依諾肝素鈉治療患者。分析其中的原因，心通口服液中的主要成分，海藻化痰軟堅(jiān)，黃芪生津養(yǎng)血，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕心肌細(xì)胞損傷程度。同時，聯(lián)合治療患者CO、LVEF和SV均升高，高于依諾肝素鈉治療患者水平。進(jìn)一步佐證了心通口服液對AMI后HF患者心功能的改善作用。心通口服液和依諾肝素鈉發(fā)揮協(xié)同作用，改善心臟功能，AMI后HF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情發(fā)生發(fā)展時，同時伴有神經(jīng)內(nèi)分泌異常激活等[8]。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度增強(qiáng)，激活引發(fā)PRA、NT-proBNP和NE激素濃度上升，進(jìn)而引發(fā)心臟及血管組織繼發(fā)性損傷，加速心室重構(gòu)，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化。NT-proBNP用于反映心室功能，因結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，半衰期長，該指標(biāo)在臨床應(yīng)用廣泛。本文中，聯(lián)合治療的患者PRA、NT-proBNP和NE均下降，且均明顯低于依諾肝素鈉治療患者。表明聯(lián)合治療可降低血漿神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平，進(jìn)而緩解心肌重構(gòu)。預(yù)后方面，聯(lián)合治療患者治療30d后心源性再入院率和不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對照組，符合安全用藥的要求。

綜上，心通口服液和依諾肝素鈉聯(lián)合治療可顯著降低AMI后HF患者CK-MB和cTnT水平，改善心功能，降低血漿神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平，減少心源性再入院和不良反應(yīng)。