環孢霉素A聯合司坦唑醇對再生障礙性貧血患兒激素水平及T淋巴細胞亞群的影響

郭麗麗 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院，河南省鄭州市 450000

再生障礙性貧血(AA)是一種由多種原因引發骨髓造血功能減退而導致的血液疾病，通常表現出發熱、出血等病理學特征[1-2]。AA患兒多存在免疫功能紊亂，骨髓造血功能低下，發病若未得到及時有效的治療，易威脅其生命安全[3]。環孢霉素A(CsA)能夠避免造血系統受機體免疫系統紊亂影響[4]。司坦唑醇屬蛋白同化類固醇藥，能夠促進骨髓造血活動，在治療AA中具有一定成效。基于此，本文分析CsA聯合司坦唑醇在AA患兒中的應用價值，旨在尋求安全有效的治療措施，以緩解患兒臨床癥狀，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月—2020年12月我院收治的60例AA患兒，依照隨機數字表法分成兩組，各30例。對照組男18例，女12例；年齡2～10歲，平均年齡(5.84±0.61)歲；病程3～14個月，平均病程(9.45±0.84)個月。觀察組男19例，女11例；年齡3～11歲，平均年齡(5.91±0.64)歲；病程4～15個月，平均病程(9.57±0.88)個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合《再生障礙性貧血診斷治療專家共識》[5]診斷標準；伴有貧血、發熱等癥狀；患兒家屬知曉本研究，自愿簽署知情同意書。排除標準：近期服用激素類藥物者；本方案用藥過敏者；傳染性疾病者；肝腎功能嚴重不全者；依從性較差者；精神功能障礙者。

1.3 方法 所有患兒入院后，先予以其抑制出血、抗感染等基礎處理，隨后對照組予以CsA(德國諾華制藥有限公司，批準文號J20140116)口服，5～8mg/(kg·d)。觀察組加用司坦唑醇片(赤峰蒙欣藥業有限公司，國藥準字H15020041)口服，2mg/次，3次/d。于治療期間密切監測兩組肝腎功能，兩組均需連續用藥1個月。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：完全緩解(CR)：中性粒細胞絕對值>1.5×109/L，血紅蛋白>110g/L，脫離紅細胞及血小板輸注。部分緩解(PR)：中性粒細胞絕對值>0.5×109/L，血紅蛋白>80g/L，脫離紅細胞及血小板輸注。未緩解(NR)：未達到CR或PR標準。總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。(2)激素水平：抽取兩組治療前、治療1個月后清晨空腹5ml靜脈血，離心獲取血清后，以放射免疫分析法檢測其睪酮(T)、雌二醇(E2)水平，采用全自動血細胞分析儀檢測其網織紅細胞計數(RET)水平。(3)T淋巴細胞亞群水平：抽取患兒治療前、治療1個月后晨起空腹3ml靜脈血，抗凝處理后，使用流式細胞技術儀檢測兩組T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)水平。(4)不良反應：記錄兩組惡心、頭痛等不良反應發生率。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于與對照組，差異有統計學意義(χ2=5.455，P=0.020<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 激素水平 治療前，兩組RET、T、E2水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組RET、T水平高于對照組，E2水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組激素水平對比

2.3 T淋巴細胞亞群水平 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組T淋巴細胞亞群水平對比

2.4 不良反應 對照組惡心2例、頭痛2例，不良反應發生率為13.33%(4/30)；觀察組惡心1例、頭痛1例，不良反應發生率為6.67%(2/30)。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(χ2=0.185，P=0.667)。

3 討論

AA是一種以全血細胞減少、造血干細胞損傷為特征的綜合病癥，主要是由于物理、化學等因素致使患兒機體骨髓造血微環境損傷、骨髓脂肪化，引起造血功能衰竭而致[6-7]。骨髓移植作為臨床治療AA的最有效方法，能夠較大程度改善患兒臨床癥狀，但需適當的供體，且風險大、費用多，難以在臨床推廣應用。

漆佩靜等[8]研究顯示，T淋巴細胞亞群失衡會產生多種細胞因子，損傷骨髓造血功能，降低造血干細胞活性，故免疫抑制劑在AA中受到廣泛關注。CsA屬臨床常見免疫抑制劑，由11個氨基酸環狀多肽組成，經口服進入患兒機體后，6h內即可達到血藥頂峰，并廣泛分布于患兒血管外全身各組織中。同時，CsA能夠選擇性抑制輔助性T細胞，通過與嗜環蛋白結合，阻斷T淋巴細胞活化路徑，進而抑制免疫應答，糾正T淋巴細胞亞群水平失衡狀況，減輕骨髓造血功能損傷，促進骨髓造血功能恢復[9]。然而藥物的抑制作用具有可逆性，單用療效欠佳，不利于遠期治療，故臨床常考慮聯合用藥。本文結果顯示，觀察組治療總有效率及RET、T、CD3+、CD4+水平高于對照組，E2、CD8+水平低于對照組，說明CsA聯合司坦唑醇在AA患兒中作用明顯，能夠改善其激素水平，提高免疫力，加快癥狀緩解。郭明英等[10]研究結果顯示，CsA聯合司坦唑醇可顯著改善AA患者貧血癥狀，促進其恢復，與本文結果類似。AA患兒機體激素分泌多存在異常，RET、T、E2等異常表達易影響患兒機體免疫細胞發育、成熟與凋亡，不利于患兒生長發育。司坦唑醇作為雄激素類藥，可通過刺激紅細胞生成素合成而提升紅細胞水平，以此加快免疫球蛋白形成，進而改善激素水平，調節患兒機體免疫力。同時，司坦唑醇還能夠加速干細胞進入反應期，促進造血干細胞增殖、分化，增加蛋白質合成，進而減輕骨髓抑制狀況，恢復患兒造血功能。CsA與司坦唑醇兩者協同增效，可最大限度促進患兒造血功能恢復，改善貧血狀況。

綜上所述，CsA聯合司坦唑醇能夠調節AA患兒激素水平，改善其機體免疫功能，促進造血功能恢復，緩解貧血癥狀，且不良反應較少，值得推廣應用。