下肢深靜脈血栓患者血栓分子物變化對血栓形成的診療作用分析*

趙黎明 霍 鑫 蘇柏友 黃富全 鄺權(quán)興 劉 佳 張 麟 廣西柳州市人民醫(yī)院血管外科 545000

臨床中將肺栓塞、深靜脈血栓形成統(tǒng)稱為靜脈血栓栓塞癥，作為現(xiàn)階段臨床中發(fā)生率較高的一種心血管疾病，其臨床病死率僅次于缺血性心臟病、腦卒中，會對患者生命健康和安全造成嚴重威脅，對其生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。發(fā)病時大部分靜脈血栓患者無癥狀，僅有10%的患者可能存在非特異性癥狀、體征，現(xiàn)階段臨床中在診斷靜脈血栓栓塞癥時，主要是根據(jù)D-二聚體檢測、影像學(xué)檢查及Wells評分[2]。利伐沙班屬于直接口服抗凝藥，現(xiàn)階段在臨床中得到了非常廣泛的應(yīng)用，但是現(xiàn)階段臨床中有關(guān)利伐沙班對血栓分子標志物影響的研究報道還比較缺乏[3]。本研究主要分析了下肢深靜脈血栓患者血栓分子標志物變化對血栓形成的診療作用，希望能為下肢深靜脈血栓形成的防治提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年2月—2021年1月收治的50例下肢骨折術(shù)后深靜脈血栓形成患者作為實驗組，其中男21例，女29例，年齡24～83歲，平均年齡(58.54±6.17)歲。選取同期收治的50例下肢骨折術(shù)后未發(fā)生深靜脈血栓形成的患者作為對照組；其中男23例，女27例，年齡22～81歲，平均年齡(58.12±6.41)歲。選取同期在我院接受健康體檢的50例健康體檢者作為健康組；其中男24例，女26例，年齡24～78歲，平均年齡(57.76±6.85)歲。全部研究對象均排除妊娠、房顫、腦梗死、正接受口服抗凝藥治療、心肌梗死、腫瘤患者。三組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 下肢深靜脈血栓的臨床表現(xiàn)及診斷 (1)癥狀：下肢脹、痛感。(2)體征：Homans征陽性；下肢淺靜脈曲張；肢體皮溫降低；壓痛：主要對腹股溝下方股靜脈區(qū)、內(nèi)收肌管、腘窩、小腿肌肉進行檢查；下肢腫脹：每天采用卷尺對患側(cè)下肢周徑進行檢查，與健側(cè)比較。(3)確診方法：安排同一名B超醫(yī)師負責(zé)對患者進行雙下肢血管彩超檢查；具體診斷標準為：不能壓閉靜脈管腔；管腔內(nèi)無回聲或者低回聲；脈沖多普勒檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)頻譜并沒有隨呼吸而改變或者無血流；血栓段靜脈內(nèi)僅探及少量的血流信號或者完全無血流信號。

1.3 方法 實驗組在確診為下肢深靜脈血栓形成后，于清晨采集2.7ml空腹靜脈血；對照組則在術(shù)后3～4d，于清晨采集2.7ml空腹靜脈血，選擇0.105mol/L枸櫞酸鈉進行抗凝處理，進行10min離心處理，對血漿進行分離，離心速率為1 500r/min,保存在-80℃以備用。對血漿樣品進行復(fù)溶處理，選擇HISCL-5000化學(xué)發(fā)光儀和配套試劑，選擇化學(xué)發(fā)光酶免疫法對可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(sTM)、組織型纖溶酶原激活物—纖溶酶原激活物抑制劑復(fù)合物(t-PAIC)、纖溶酶α2纖溶酶抑制劑復(fù)合物(PIC)、凝血酶—抗凝血酶復(fù)合物(TAT)進行檢測；嚴格按照試劑盒說明書開展相關(guān)的檢測操作，分析前選擇質(zhì)控品、校準品對項目實施質(zhì)控、定標。

2 結(jié)果

2.1 三組血栓分子標志物水平比較 與對照組相比，實驗組的sTM、t-PAIC、PIC、TAT水平均顯著增高(P<0.05)；與健康組相比，實驗組的t-PAIC、PIC、TAT水平均顯著增高(P<0.05)，而實驗組和健康組的sTM水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組血栓分子標志物水平比較

2.2 血栓分子標志物的ROC曲線觀察 按照實驗組與健康組繪制血栓分子標志物診斷下肢深靜脈血栓形成的ROC曲線；當約登指數(shù)最大時取Cut-off值，見表2。

表2 血栓分子標志物的ROC曲線觀察

2.3 實驗組治療前后血栓分子標志物水平比較 與治療前相比，實驗組治療后的TAT、t-PAIC、PIC水平均明顯降低(P<0.05)，見表3。

表3 實驗組治療前后血栓分子標志物水平比較

3 討論

現(xiàn)階段臨床中在對下肢深靜脈血栓形成進行診斷時，靜脈造影為診斷金標準，然而該檢查手段是一種有創(chuàng)操作，會對患者造成一定創(chuàng)傷，而且檢查費用也比較高昂[4-6]。采用彩色多普勒超聲檢查雖然能有效發(fā)現(xiàn)下肢深靜脈血栓形成，但是和靜脈造影檢查相比較，彩色多普勒超聲檢查依然可能出現(xiàn)假陰性，而且不能準確檢測和評估血栓治療的效果[7]。通過檢測D-二聚體水平雖然能排除下肢深靜脈血栓形成，然而特異性卻并不理想，感染、炎癥、腫瘤等疾病也可能出現(xiàn)D-二聚體水平升高，所以僅根據(jù)D-二聚體水平升高并不能對下肢深靜脈血栓形成進行診斷[8]。

本研究中，與健康組相比，實驗組、對照組的PIC、TAT水平均顯著升高；結(jié)果顯示創(chuàng)傷手術(shù)會導(dǎo)致機體凝血系統(tǒng)被激活，就算術(shù)后給予低分子肝素預(yù)防性抗凝治療，也會導(dǎo)致凝血酶水平增加。凝血酶為凝血期間的關(guān)鍵酶，能將凝血因子及血小板有效激活，促進血液有效凝固[9]。當機體處于正常狀態(tài)時，凝血酶水平非常低，在形成凝血酶之后會與抗凝血酶快速共價結(jié)合，形成TAT，所以TAT水平能對凝血酶含量進行準確反映[10]。TAT水平上升表明凝血系統(tǒng)被激活，機體處在高凝狀態(tài)，容易出現(xiàn)血栓形成。凝血系統(tǒng)被激活后，常導(dǎo)致纖溶活化，t-PA被纖維蛋白激活，進而導(dǎo)致纖溶酶被激活，血液中的纖溶酶對纖維蛋白進行降解，進而形成D-二聚體，游離纖溶酶在結(jié)合α2纖溶酶抑制劑后會形成PIC[11]。PIC水平上升，顯示纖溶系統(tǒng)被激活。纖溶酶原激活物抑制劑對活化的t-PA進行抑制，形成tPAIC。本研究中，與對照組相比，實驗組的t-PAIC、PIC水平均明顯升高，提示t-PAIC、PIC水平升高與下肢深靜脈血栓形成密切相關(guān)。血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)輔助凝血酶激活蛋白C系統(tǒng)，形成抗凝作用[12]。TM在釋放到血液中后會形成sTM，該物質(zhì)為血管內(nèi)皮細胞受損或炎癥反應(yīng)的主要標志蛋白。本研究中，與對照組相比，實驗組的sTM水平顯著升高，提示在血栓形成中，內(nèi)皮細胞損傷具有非常重要的作用。除此之外，與治療前相比，治療后實驗組的TAT、t-PAIC、PIC水平均明顯降低；研究結(jié)果顯示，TAT、t-PAIC、PIC能對凝血狀態(tài)改善情況進行準確反映，可用于對臨床療效進行檢測。

總之，通過檢測TAT、t-PAIC、PIC等血栓分子標志物，不僅能準確診斷下肢深靜脈血栓形成，而且還能對抗凝療效進行準確評估，具有臨床推廣價值。