崔佳賓

[摘要] 目的 探討卡絡磺鈉聯合雷貝拉唑對消化道出血患者血小板計數（PLT）、纖維蛋白原（FIB）水平的影響。方法 采用前瞻性分析的方法選取2018年3月至2020年3月間黑龍江省佳木斯市中心醫院消化內科收治的96例消化道出血患者為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各48例。對照組給予雷貝拉唑治療，觀察組聯合卡絡磺鈉治療。對兩組患者的臨床療效、癥狀消退時間、凝血功能指標、胃腸激素指標、不良反應發生率等進行統計對比。結果 觀察組自愿退出1例、病情變化調整治療方案2例，對照組自愿退出2例、失訪2例，遂剔除本研究。觀察組總有效率為91.11%（41/45），高于對照組的75.00%（33/44），差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組出血時間、住院時間短于對照組，觀察組出血量、輸血量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組PLT、FIB水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的血清胃泌素（GT）、胃動素（MTL）低于對照組，生長抑素（SS）高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療期間觀察組、對照組不良反應總發生率分別為15.56%（7/45）、9.09%（4/44），組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 卡絡磺鈉聯合雷貝拉唑對消化道出血患者治療效果良好，改善患者臨床癥狀，促進止血，改善GT、MTL、SS水平，治療安全性良好。

[關鍵詞] 消化道出血;雷貝拉唑;卡絡磺鈉;血小板計數;纖維蛋白原

[中圖分類號] R573.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）07-0033-04

The effect of carbazochrome sodium sulfonate combined with rabeprazole on PLT and FIB level in patients with gastrointestinal bleeding

CUI Jiabin

Department of Gastroenterology，the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province，Jiamusi 154002，China

[Abstract] Objective To study the effect of carbazochrome sodium sulfonate combined with rabeprazole on platelet （PLT） count and fibrinogen （FIB） level in patients with gastrointestinal bleeding. Methods A prospective analysis method was used to select 96 patients with gastrointestinal bleeding admitted to the Department of Gastroenterology of the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province from March 2018 to March 2020. They were divided into the observation group and the control group with a random number table method，with 48 cases in each group. The control group was treated with rabeprazole，and the observation group was treated with carbazochrome sodium sulfonate combined with rabeprazole. The clinical efficacy，time to symptom resolution，coagulation function index，gastrointestinal hormone index，and incidence of adverse reactions were statistically compared between the two groups of patients. Results There were 1 case of voluntary withdrawal and 2 cases of treatment protocol adjustment due to condition change in the observation group，while there were 2 cases of voluntary withdrawal and 2 cases of loss to follow-up in the control group. All of them were excluded from the study. The total effective rate in the observation group was 91.11% （41/45），which was higher than that of 75.00%（33/44） in the control group，with significant difference （P<0.05）. The bleeding time and length of stay in the observation group were shorter than those in the control group，and the bleeding volume and blood transfusion volume in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the PLT and FIB level in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Serum gastrin （GT） and motilin （MTL） of the observation group were lower than those in the control group，and somatostatin （SS） was higher than that in the control group （P<0.05）. During the treatment，the incidences of adverse reactions between the observation group and the control group were 15.56% （7/45） and 9.09% （4/44），there was no difference in both groups （P>0.05）. Conclusion The combination of carbazochrome sodium sulfonate and rabeprazole exerts a good therapeutic effect on patients with gastrointestinal bleeding，which improves clinical symptoms，promotes hemostasis，improves levels of GT，MTL and SS，and has good therapeutic safety.

[Key words] Gastrointestinal bleeding; Rabeprazole; Carbazochrome sodium sulfonate; Platelet count; Fibrinogen

消化道出血是消化內科常見的出血性疾病，是由于各種原因導致的患者食管到肛門的管道包括食管、胃、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、結腸及直腸等部位出血的總稱[1]。患者發病時表現為大量的嘔血或便血，并伴有頭暈、心慌、冷汗、乏力、口干、暈厥等臨床癥狀，嚴重者可出現失血性休克等危及患者的生命[2]。近年來隨著社會工作壓力的增加及不良生活習慣的形成，消化道出血的發病率在逐年升高[3]。對于消化道出血的治療研究也在不斷地深入進行，其中藥物治療在消化道出血的干預治療中占據重要位置，雷貝拉唑為經典的質子泵抑制劑，通過抑制H+-K+-ATP酶的活性，抑制機體胃酸分泌，改善纖維蛋白溶解活性，使血凝塊穩定從而控制出血，是目前臨床治療消化道出血的常用藥物[4-5]。但隨著應用的增多，單純的雷貝拉唑治療對于消化道出血特別是急性出血患者的控制效果欠佳，療效單一，仍有部分患者止血狀況并不理想。因此，在雷貝拉唑治療基礎上增加某種藥物以進一步提高患者的治療效果是十分必要的。卡絡磺鈉是近幾年開發出來的一種新型的促凝藥物，適應證對泌尿系統、呼吸道和婦產科疾病出血及手術出血的治療有著良好的效果，但在消化道出血的應用效果鮮有報道[6-7]。本研究對消化道出血患者以卡絡磺鈉、雷貝拉唑進行聯合治療干預，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月黑龍江省佳木斯市中心醫院消化內科收治的96例消化道出血患者，以隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各48例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：① 經內鏡、血管造影檢查確診為急性消化道出血，符合《急性上消化道出血急診診治專家共識》[8]標準者;②年齡18～70歲;③對雷貝拉唑、卡絡磺鈉等無禁忌證者;④自愿參與本項研究者;⑤對研究方案知情者。排除標準：①并發其他消化道疾病者;②全身其他部位的出血疾病者;③入組前已經服用其他治療藥物影響本研究結果的判斷者;④基礎資料、臨床檢測數據缺失或不完善者。脫落剔除標準：①中途自愿退出者;②病情發生惡化調整治療方案者;③隨訪期間失訪者。

1.2 方法

兩組患者均進行臥床休息、禁食、吸氧、補充水電解質、補液、營養支持治療等基礎療法。對照組給予雷貝拉唑治療，患者給予雷貝拉唑鈉腸溶片（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20133326，規格：10 mg）口服，每次1片，每日1次。觀察組以雷貝拉唑、卡絡磺鈉治療，雷貝拉唑鈉腸溶片藥品規格、廠家、用法用量與對照組完全相同。患者同時給予卡絡磺鈉注射液（海南通用康力制藥有限公司，國藥準字H20060373，規格：2 ml：20 mg）6 ml+ 0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，每日1次。所有患者均治療1周。

1.3觀察指標及評價標準

（1）統計對比兩組患者的總有效率。治療1周后評估患者的療效，標準參照《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》（2018版）制定[9]：①顯效：治療后患者的各項表觀癥狀消失，患者在1 d內出血停止，凝血功能指標恢復正常范圍;②有效：治療后患者的各項表觀癥狀均有顯著改善，患者在1～2 d內出血停止，凝血功能指標顯著改善;③無效：各項癥狀均未改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）對兩組患者癥狀消退指標包括出血時間、出血量、輸血量、住院時間等進行統計對比。（3）于患者治療開始前1 d、治療結束后1 d采集空腹靜脈血約3 ml，血液樣本經生物樣本前處理后得到血清樣本，以放射免疫分析法檢測患者的胃泌素（gastrin，GT）、胃動素（motilin，MTL）、生長抑素（somatostatin，SS）水平，并進行組間對比，檢測儀器為XH602型多功能放射免疫分析儀（美國凱米尼爾公司），試劑盒由鄭州和合生物科技有限公司提供。（4）采用XL-640型全自動生化分析儀（上海圣荷西醫療用品有限公司）對兩組患者的血小板計數（platelet count，PLT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）水平進行檢測對比。（5）統計比較患者在治療期間的不良反應發生率，包括惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、口干等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較

觀察組自愿退出1例、病情變化調整治療方案2例，對照組自愿退出2例、失訪2例，遂剔除本研究。觀察組總有效率為91.11%（41/45），高于對照組的75.00%（33/44），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者癥狀消退時間比較

觀察組出血時間、住院時間短于對照組，觀察組出血量、輸血量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者凝血功能指標比較

治療前兩組患者的凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者的PLT、FIB較治療前均有升高（P<0.05），觀察組PLT、FIB水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者胃腸激素水平比較

治療前兩組患者的胃腸激素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者的GT、MTL水平低于治療前（P<0.05），而SS水平均高于治療前（P<0.05），且觀察組GT、MTL水平均低于對照組，SS水平高于對照組（P<0.05，P<0.001）。見表5。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者不良反應總發生率分別為15.56%（7/45）、9.09%（4/44），組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

3 討論

消化道出血是消化內科最常見的疾病之一，主要是由于消化道本身的炎癥、機械性損傷、血管病變、腫瘤等因素引起消化道黏膜出血。患者出血發生后應及時進行治療干預，以阻止患者的病情進一步惡化導致失血性休克的發生進而危及生命[10]。通過藥物的止血和控制持續出血是消化道出血治療最為直接的治療方式，且用于消化道出血治療的藥物眾多，作用機制各不相同，如何選擇合適的治療藥物發揮更好的止血效果也是目前臨床研究的重要方向。雷貝拉唑為經典的質子泵抑制劑，也是目前臨床常用的消化道出血治療藥物。其發揮止血的作用機制是通過對機體H+-K+-ATP酶活性的抑制，抑制胃酸分泌，同時通過減少組胺的釋放，降低機體胃腸蠕動的效率，進而發揮止血效果[11]。同時，雷貝拉唑還能激活機體的纖維蛋白原的活性，纖維蛋白原變成纖維蛋白堵塞出血點，使血凝塊穩定從而控制出血[12]。本研究中對照組采用單純的雷貝拉唑治療，患者的臨床總有效率超過70%，表明雷貝拉唑的應用對于消化道出血有一定的治療效果。但患者的療效仍有可提升的空間，也表明了單一藥物對于消化道出血治療存在不足。在單一藥物難以發揮滿意治療效果時，多藥聯合治療也是臨床常用的治療手段。

卡絡磺鈉是近幾年開發出來的一種新型的促凝藥物，適應證對泌尿系統、呼吸道和婦產科疾病出血及手術出血的治療有著良好的效果[13]。本研究中結合我院近期的臨床實踐經驗，對消化道出血患者給予卡絡磺鈉聯合雷貝拉唑治療，相比于對照組，患者的總有效率有顯著的提升，表明卡絡磺鈉的應用能夠進一步提高消化道出血的止血效果。這是因為卡絡磺鈉為腎上腺素的氧化衍生物，通過對腎上腺素受體的激動作用，可增強毛細血管收縮，降低其通透性，穩定毛細血管及周圍組織的酸性黏多糖等成分，促進消化道出血部位的止血。另外，該藥的藥理作用途徑還可通過增加毛細血管斷裂端的回縮增強，進一步導致患者的出血部位的毛細血管通透性降低，增加毛細血管對損傷的抵抗力，進而加速毛細血管的止血[14]。因此，卡絡磺鈉與雷貝拉唑的聯合治療，從不同的作用途徑和作用機制發揮協同增效的目的，使得對患者消化道出血的止血效果優于雷貝拉唑單獨治療。本研究在癥狀改善時間方面比較，觀察組出血時間、住院時間短于對照組，觀察組出血量、輸血量低于對照組，表明卡絡磺鈉、雷貝拉唑的聯合應用能夠加固止血，見效快，治療時間縮短。

PLT在止血、傷口愈合、炎癥反應、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理過程中有重要作用，當患者的PLT水平較低時表明患者有明顯的出血傾向[15]。FIB則是一種由多個氨基酸合成的具有凝血功能的凝血因子，其指標可反映患者機體的凝血狀態[16]。在消化道出血患者人群中，患者易出血也與機體內PLT、FIB水平偏低有一定的關系[17]。本研究結果顯示，觀察組治療后的PLT、FIB水平均高于對照組，從分子生物學角度證實卡絡磺鈉的治療能夠增強患者的止血效果。在各項胃腸激素指標對比中，治療后觀察組患者的GT、MTL水平均低于對照組，SS水平高于對照組，表明卡絡磺鈉聯合雷貝拉唑治療能夠降低患者的胃腸蠕動狀況，可能為該藥聯合治療消化道出血的重要藥理學基礎。觀察組增加卡絡磺鈉治療，不良反應未明顯改變，表明治療安全性良好。

綜上所述，卡絡磺鈉聯合雷貝拉唑對消化道出血患者治療效果良好，改善患者臨床癥狀，促進止血，改善患者胃腸道激素水平，治療安全性良好。該聯合治療方案的應用可為消化道出血的治療提供新的有效方案。

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（收稿日期：2021-04-15）