鹽酸羥考酮緩釋片在糖尿病性神經(jīng)痛中的療效及對(duì)VAS評(píng)分的影響

姜文婷　俞巖

[摘要] 目的 探討鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）在糖尿病性神經(jīng)痛（PDN）中的療效及對(duì)VAS評(píng)分的影響。 方法 選取黑龍江省佳木斯市腫瘤醫(yī)院2018年8月至2020年8月確診并治療的66例PDN患者，對(duì)所有PDN患者的診療資料進(jìn)行回顧性分析;依據(jù)不同用藥分組，對(duì)照組使用加巴噴丁，研究組使用奧施康定。比較兩組干預(yù)前、干預(yù)后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)下的疼痛視覺模擬（VAS）評(píng)分變化、兩組的有效性及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 研究組干預(yù)后各個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)下的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組的有效性高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 給予PDN患者鹽酸羥考酮緩釋片治療，可獲得更為顯著的治療有效性，降低PDN患者的VAS評(píng)分。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸羥考酮緩釋片;奧施康定;糖尿病性神經(jīng)痛;療效;VAS評(píng)分

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）07-0106-03

Efficacy of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets in diabetic neuralgia and its effect on VAS score

JIANG Wenting? YU Yan

Department of Pharmacy， Jiamusi Cancer Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? 154000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets （OxyContin） in painful diabetic neuropathy （PDN） and its effect on VAS score. Methods A total of 66 PDN patients diagnosed and treated in Jiamusi Cancer Hospital in Heilongjiang Province from August 2018 to August 2020 were selected. The diagnosis and treatment data of all PDN patients were retrospectively analyzed. They were grouped according to different medications. The control group were given gabapentin， and the study group were given OxyContin. The changes in the visual analog scales （VAS） score at different time nodes before and after the intervention， effectiveness and incidence of adverse events were observed and compared between the two groups. Results The VAS scores in the study group at each time node after intervention were lower than those in the control group（P<0.05）. The effectiveness in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in incidence of adverse events between the two groups（P>0.05）. Conclusion The treatment of PDN patients with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets （OxyContin） can obtain more significant therapeutic effectiveness and reduce VAS score of PDN patients.

[Key words] Oxycodone hydrochloride controlled-release tablets; OxyContin; Diabetic neuralgia; Efficacy; VAS score

糖尿病是臨床中十分常見的一種內(nèi)科慢性疾病類型，對(duì)人們的生命健康造成嚴(yán)重的不良影響及威脅[1]。糖尿病患者中一種十分常見的并發(fā)癥就是糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabeticperipheral neuropathy，DPN），其主要的病變范圍通常涉及機(jī)體的各種神經(jīng)，如自主神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及感覺神經(jīng)等[2]。目前臨床中針對(duì)DPN發(fā)病機(jī)制方面較為公認(rèn)的內(nèi)容包括各種學(xué)說，即自身免疫學(xué)說、自由基損傷學(xué)說、非酶促糖化學(xué)說、循環(huán)障礙學(xué)說及糖醇代謝學(xué)說等[3]。糖尿病性神經(jīng)痛（painful diabetic neuropathy，PDN）即源于DPN而導(dǎo)致出現(xiàn)的疼痛，其屬于一個(gè)主要的病理性神經(jīng)疼痛類型[4]。PDN在臨床中的特征表現(xiàn)主要有感覺異常、痛覺過敏、痛反應(yīng)增強(qiáng)、痛覺超敏、疼痛閾降低;疼痛則主要表現(xiàn)為鉆鑿?fù)础⑩g痛、灼痛及針刺樣痛等。病理性神經(jīng)疼痛并不會(huì)像生理性疼痛一樣保護(hù)機(jī)體，其本質(zhì)就屬于疾病[5]。PDN通常沒有自限性，因此很多臨床常規(guī)治療藥物及方式并不能獲得顯著的療效，是臨床治療十分棘手的一個(gè)難題[6]。鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）屬于嗎啡類的一種阿片類藥物，其主要對(duì)神經(jīng)受體發(fā)生作用，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[7]。本研究選取黑龍江省佳木斯市腫瘤醫(yī)院2018年8月至2020年8月確診并治療的66例PDN患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取黑龍江省佳木斯市腫瘤醫(yī)院2018年8月至2020年8月確診并治療的66例PDN患者。所有患者均符合臨床對(duì)糖尿病的診斷[8];符合糖尿病性神經(jīng)痛的診斷[9]，合并典型的相關(guān)臨床表現(xiàn)。排除依從性差者;排除因其他相關(guān)非糖尿病導(dǎo)致的病理性神經(jīng)疼痛。

對(duì)照組33例，男19例，女14例，年齡35～70歲，平均（35.1±2.1）歲，病程3～8年，平均（4.5±1.6）年;研究組33例，男18例，女15例，年齡35～70歲，平均（35.2±2.0）歲，病程2～9年，平均（4.4±1.5）年。兩組的年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，且患者知情同意。

1.2 方法

兩組均常規(guī)依據(jù)自身情況接受胰島素[德國(guó)Sanofi-Aventis Deutschland GmbH分包裝，賽諾菲（北京）制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字J20150062;規(guī)格：3 ml：300 U/預(yù)填充筆SoloStar 注射劑]治療，其由同一名醫(yī)生來宣教同樣的內(nèi)容，包括控制飲食、科學(xué)運(yùn)動(dòng)及不良生活行為的糾正等。所有患者控制血糖的目標(biāo)水平為餐后2 h血糖（2 hPG）<11.1 mmol/L，空腹血糖（FBG）<8.0 mmolL[10]。

1.2.1 對(duì)照組? 使用加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20040527，規(guī)格：0.1 g×48，膠囊劑）。用量用法：第l天，0.3 g，口服，1次/d;第2天，0.3 g，口服，2次/d;第3天，0.3 g，口服，3次/d;假如上述用藥劑量不能取得滿意的效果時(shí)，可進(jìn)一步的增加用藥劑量，但注意每天用藥的最大劑量不能超過3600 mg。

1.2.2 研究組? 使用鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，H20090480，規(guī)格：10 mg）。起始用藥劑量依據(jù)所有患者不同的疼痛情況及既往阿片類藥物的用藥史進(jìn)行決定。通常10 mg/次，2次/d，口服。調(diào)整劑量遵循TIME原則的相關(guān)內(nèi)容：①假如需要，可以在1 d或2 d對(duì)用藥劑量進(jìn)行1次調(diào)整;反之則無需將用藥劑量頻繁增加;②假如每天需要2次以上補(bǔ)救給藥時(shí)，需要增加用藥的劑量;增加日總用藥劑量的幅度，相比當(dāng)前藥物的日用藥劑量約1/4～1/3。在整個(gè)治療過程中假如患者發(fā)生相關(guān)藥物不良反應(yīng)時(shí)，則相應(yīng)地進(jìn)行對(duì)癥處理。

兩組均連續(xù)用藥14 d為1個(gè)療程，連續(xù)4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①兩組干預(yù)前、干預(yù)后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)下的疼痛視覺模擬（visual analog scales，VAS）評(píng)分變化。在兩組干預(yù)前、干預(yù)后1、2及4個(gè)療程時(shí)的VAS評(píng)分。VAS評(píng)分（范圍0～10分）越低提示疼痛表現(xiàn)更嚴(yán)重[11]。②兩組的有效性。在兩組干預(yù)4個(gè)療程后評(píng)定療效，主要包括：完全緩解（complete remission，CR）：經(jīng)治療后，睡眠不受疼痛的影響，疼痛完全消失，且可以正常地進(jìn)行生活及工作。部分緩解（partial relief，PR）：經(jīng)治療后，較用藥前疼痛顯著緩解，且基本睡眠不受影響，可以正常進(jìn)行工作及生活。輕度緩解（mild relief，MR）：經(jīng)治療后，較用藥前疼痛減輕，但依舊疼痛明顯，且患者的睡眠會(huì)因疼痛受到影響。無效（no response，NR）：較治療前疼痛未得到有效緩解[12]。③兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS評(píng)分比較

研究組干預(yù)后各個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)下的VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）見表1。

2.2 兩組有效性比較

研究組有效性高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

PDN患者的臨床治療通常基于對(duì)血糖水平進(jìn)行的有效控制，使用相關(guān)藥物進(jìn)行治療，常用的藥物種類包括的抗癲癇藥、抗抑郁藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥、抗炎鎮(zhèn)痛藥物、改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、促進(jìn)微循環(huán)及抗氧化劑等[12]。但是，即便控制PDN患者的血糖水平在正常范圍內(nèi)，再配合使用上述藥物進(jìn)行治療，大部分患者都無法有效緩解疼痛，與患者自身的期望值相比療效顯著不理想。

本研究結(jié)果提示，研究組有效性高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組干預(yù)后各個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)下的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。羥考酮屬于能夠腸外或者口服給藥的一種阿片類合成藥物。羥考酮不存在有關(guān)的活性代謝物，所以，即便患者合并存在腎功能異常或紊亂時(shí)，依舊能夠安全使用。羥考酮屬于一種臨床十分理想的阿片類鎮(zhèn)痛藥，其特點(diǎn)為較少的不良反應(yīng)、無封頂效應(yīng)、代謝產(chǎn)物無活性、長(zhǎng)時(shí)間維持效果及起效快等[12]。鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）是通過全新控釋技術(shù)制造而成的一種藥物，屬于蒂巴因半合成衍生物之一，屬于阿片受體純激動(dòng)劑類藥物，同時(shí)具有μ及K雙活性，在臨床中主要用其治療中度及重度疼痛[13]。鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）的特點(diǎn)為能夠?qū)?8%的藥量立即釋放，緩慢釋放剩余62%的藥量。在患者服用本藥之后，臨床起效時(shí)間<60 min，有12 h的持續(xù)及穩(wěn)定鎮(zhèn)痛效果。口服本藥后，其生物利用度范圍約為60%～87%，不具有明顯的個(gè)體差異性。相比嗎啡，本藥物的作用約高1.5～2.0倍左右。常規(guī)用藥后，在1.0～1.5 d左右即能夠使患者維持恒定的血藥濃度水平，便于調(diào)整劑量。在食品藥品監(jiān)督管理局（food and drug administration，F(xiàn)DA）當(dāng)中批準(zhǔn)指出可以在高齡患者中使用鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）進(jìn)行止痛[14]。

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。去甲羥考酮是鹽酸羥考酮的一種主要代謝物，相比羥考酮藥效僅達(dá)1%左右，即便大劑量、長(zhǎng)時(shí)間用藥，亦不會(huì)在機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)代謝物蓄積現(xiàn)象[15]。其在臨床應(yīng)用中也存在不良反應(yīng)，但較低。相比其他臨床阿片類的鎮(zhèn)痛藥物，伴隨著不斷延長(zhǎng)的用藥時(shí)間，其發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)及比率明顯更低。與此同時(shí)，鹽酸羥考酮緩釋片被機(jī)體的直腸黏膜吸收之后，會(huì)通過2條不同的途徑進(jìn)入到全身組織，一條途徑為經(jīng)直腸門靜脈、下靜脈進(jìn)入到肝臟中（約30%～50%），另一條為通過直腸髂靜脈、肛門靜脈及下靜脈（約50%～70%），不通過肝臟即可進(jìn)入下腔靜脈從而遍布機(jī)體全身，能夠有效地避免藥物直接刺激胃腸道，使得肝臟的首過效應(yīng)顯著降低，緩解肝臟負(fù)擔(dān)。

綜上所述，給予PDN患者鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）治療，可獲得更為顯著的治療有效性、降低PDN患者的VAS評(píng)分。

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（收稿日期：2021-07-14）