芒硝外敷對膿毒癥合并胃腸功能障礙患者胃腸道功能的保護作用及機制

王春春　王六健　　項晶晶　　孫偉

[摘要] 目的 探討芒硝外敷對膿毒癥合并胃腸功能障礙患者胃腸道功能的保護作用及機制。方法? 選擇2016年1月至2020年10月浙江省臺州醫院膿毒癥合并胃腸功能障礙患者68例，隨機分為兩組。對照組予抗感染治療、液體復蘇、口服益生菌、糾正內環境紊亂和積極治療原發病等常規治療。觀察組加芒硝外敷，連用7 d。觀察兩組治療前后APACHEⅡ評分、腸鳴音次數、腹圍及血清胃腸屏障標志物變化，并比較胃腸功能恢復情況。 結果治療7 d后，兩組APACHEⅡ評分明顯下降，腸鳴音次數明顯上升（P<0.01或P<0.05），且觀察組變化幅度較對照組更顯著（P<0.05）;兩組患者D-乳酸和DAO水平顯著下降（P<0.01或P<0.05），且觀察組下降值較對照組更顯著（P<0.05）;同時觀察組胃腸功能恢復總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%，差異有統計學意義（χ2=4.220，P<0.05）。結論? 芒硝外敷用于膿毒癥合并胃腸功能障礙患者的療效確切，能促進胃腸道功能恢復，加快病情好轉，改善預后，其機制可能與其能降低血清D-乳酸和DAO水平，保護胃腸屏障密切相關。

[關鍵詞] 膿毒癥;胃腸功能障礙;芒硝外敷;胃腸屏障;胃腸道功能

[中圖分類號] R245? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）07-0131-03

Protective effect and mechanism of mirabilite external application on gastrointestinal function in patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction

WANG Chunchun1 WANG Liujian2 XIANG Jingjing1 SUN Wei1

1.Department of Emergency， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China;2.Department of Neurology， Ningbo Geriatric Rehabilitation Hospital，Ningbo 315020， China

[Abstract] Objective To explore the protective effect and mechanism of mirabilite external application on gastrointestinal function in patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction. Methods A total of 68 patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction in our hospital from January 2016 to October 2020 were selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with routine therapies， such as anti-infective therapy， fluid resuscitation， oral probiotics， correction of internal environmental disorders， and active treatment of the primary disease. In the observation group， mirabilite was applied externally for 7 days.The changes of APACHEⅡ scores， borborygmus times， abdominal circumference and serum gastrointestinal barrier markers were observed before and after treatment， and the gastrointestinal function recovery was compared between the two groups. Results After 7 days of treatment， the APACHEⅡ scores were significantly decreased in both groups， and the borborygmus times were significantly increased （P<0.01 or P<0.05）， and the ranges of change were more significant in the observation group （P<0.05）. The D-lactic acid and DAO levels were significantly decreased in both groups （P<0.01 or P<0.05）， and the decrease value in the observation group was more significant （P<0.05）. Meanwhile， the total effective rate of gastrointestinal function recovery in the observation group（94.12%） was higher than that of 76.47% in the control group， with significant difference （χ2=4.220， P<0.05）. Conclusion? The external application of mirabilite in patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction has definite efficacy， which can promote the recovery of gastrointestinal function， accelerate the improvement of the condition and improve the prognosis. The mechanism may be closely related to the reduction of serum D-lactic acid and DAO levels and the protection of gastrointestinal barrier.

[Key words] Sepsis; Gastrointestinal dysfunction; Mirabilite external application; Gastrointestinal barrier; Gastrointestinal function

膿毒癥是常見的急危重癥，患者病情發作快，可引起多臟器功能衰竭綜合征（multiple-organ-failure syndrome，MOFS），危及生命健康[1-2]。胃腸道作為膿毒癥最易受損的靶器官，膿毒癥患者一旦出現胃腸道應激性潰瘍，其病死率明顯增加。因此，保護胃腸道功能是防治膿毒癥的關鍵措施之一[3-4]。近年來中醫中藥治療膿毒癥胃腸功能障礙有著突出優勢，具有整體觀念和辨證論治的特色[5-6]。芒硝是一種常用的中藥，具有瀉熱通便、清火消腫作用，外敷具有抗感染、促進腹腔滲液吸收、加快胃腸功能恢復作用，但其是否具有保護膿毒癥患者胃腸功能的作用國內報道較少[7-8]。本研究觀察了芒硝外敷對膿毒癥合并胃腸功能障礙患者胃腸道功能的保護作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月至2020年10月浙江省臺州醫院治療的膿毒癥合并胃腸功能障礙患者患者68例。納入標準[9]：①符合《國際膿毒癥定義》[10]中膿毒癥診斷標準;②胃腸功能障礙根據 《歐洲危重病醫學會關于急性胃腸損傷的定義和處理指南》[11]中的診斷標準;③年齡18～80歲，起病<48 h。排除標準[12]：①以往有胃腸道器質性疾病或腹部手術史;②生命體征不穩定，預計生存時間<7 d;③腹部皮膚有破損者。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各34例。兩組性別、年齡、急性生理學及慢性健康狀況評分系統（acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ）評分及感染部位等情況，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本方案經醫院醫學倫理委員會批準，納入患者或授權人均簽署知情同意書。

1.2方法

①對照組予抗感染治療、液體復蘇、口服益生菌、糾正內環境紊亂和積極治療原發病等常規治療。②觀察組在此基礎上加芒硝外敷：芒硝（濟寧祥瑞化工有限公司，批號150305）1000 g碾碎裝入雙層紗布袋內，平敷于肚臍處，待紗布袋潮濕后及時更換，連用7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組治療前后APACHEⅡ評分、腸鳴音次數和腹圍及血清胃腸屏障標志物[血清D-乳酸和二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）]變化，并比較胃腸功能恢復情況。

1.3.1 APACHEⅡ評分評估? APACHEⅡ評分包括急性生理學評分（生命體征、血常規、血生化、血氣指標、格拉斯哥昏迷評分等12個條目）、年齡分數和慢性疾病狀況評分[10]，總和71分，分數越高表示病情越嚴重。

1.3.2 血清D-乳酸和DAO水平測定? 取肘靜脈血5～10 ml離心分離出血清，采用改良酶學分光光度法（試劑盒由Sigma公司提供）測定血清D-乳酸水平，采用分光光度法（試劑盒由上海恒斐生物科技有限公司）測定血清DAO水平。

1.3.3胃腸功能恢復情況? 根據治療前后胃腸功能障礙評分評估胃腸功能恢復情況，胃腸功能障礙評分，其中腸鳴音減弱、基本消失、麻痹性腸梗阻和腹部脹氣、高度脹氣、應激性潰瘍出血分別為1～3分，分數越高表示病情越嚴重。其中顯效：胃腸功能障礙評分下降≥70%;有效：胃腸功能障礙評分下降≥30%且<70%;無效：胃腸功能障礙評分下降<30%[11]。總有效=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4? 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α定為0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1兩組APACHEⅡ評分、腸鳴音次數和腹圍比較

治療前兩組APACHEⅡ評分、腸鳴音次數和腹圍比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療7 d后，兩組APACHEⅡ評分和腹圍明顯下降，腸鳴音次數明顯上升（P<0.01或P<0.05），且觀察組變化幅度較對照組更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2兩組血清D-乳酸和DAO水平比較

治療前兩組D-乳酸和DAO水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療7 d后，兩組患者D-乳酸和DAO水平顯著下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值較對照組更顯著（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者的胃腸功能恢復情況比較

治療7 d后，觀察組胃腸功能的恢復總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%，差異有統計學意義（χ2=4.220，P<0.05）。見表4。

3 討論

膿毒癥是各種感染因素引起的全身炎癥反應綜合征，是外科手術、燒傷和感染等常見的一種并發癥，如不及時有效的治療，病情的進展與加重會誘發MOFS和循環障礙的發生，對患者的生命安全的威脅極大。胃腸功能障礙是膿毒癥最常見并發癥之一，是加重和誘發MOFS的重要機制[13]。膿毒癥發病時胃腸道蠕動功能減弱，引起腸脹氣、胃潴留等并發癥，影響腸內營養效果，導致營養不良、低氮血癥，長期不能經胃腸道進食導致胃腸黏膜萎縮，影響治療效果;加上胃腸道最易受炎癥的浸潤，黏膜易發生缺血缺氧性受損;在發生胃腸功能障礙時，腸黏膜通透性增加，不僅可導致腸道菌群失調，使得細菌及內毒素移位;而且可導致大量炎癥因子大量入血，加重膿毒癥，最終誘發MOFS[14-15]。因此，保護胃腸道功能、減輕腸黏膜受損膿毒癥患者預后十分重要。

芒硝為我國傳統中藥，性苦，味寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經。具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經、清利濕熱的功效[16-17]。芒硝外敷于腹部，借助體溫之溫熱之藥力，通過皮膚作用于機體，行氣活血，使藥物由表及里，直達腸道處，不僅可抑制炎癥反應抗感染，促進腸道水腫的消除，降低血管通透性，減輕腸麻痹，增加胃腸血流作用，促進與恢復消化道功能[18-20];及時清除胃腸道內腐敗物質，刺激胃腸蠕動，改善胃腸黏膜微循環、抑制腸道內細菌移位及毒素的吸收，維護胃腸道屏障功能，促進胃腸道功能恢復作用，減少降低MOFS的發生率，緩解病情[21-22]。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組APACHEⅡ評分和腹圍下降幅度，腸鳴音次數上升幅度幅度較對照組更顯著，觀察組血清D-乳酸和DAO水平下降幅度較對照組更顯著;同時觀察組胃腸功能恢復總有效率高于對照組，表明芒硝外敷用于膿毒癥合并胃腸功能障礙患者療效確切，能促進胃腸道功能恢復，加快病情好轉，并能更明顯降低血清D-乳酸和DAO水平，保護胃腸黏膜屏障功能。

總之，芒硝外敷用于膿毒癥合并胃腸功能障礙患者的療效確切，能促進胃腸道功能恢復，加快病情好轉，改善預后，其作用機制可能與其能降低血清D-乳酸和DAO水平，保護胃腸屏障密切相關。芒硝價格便宜，使用簡便易行、成本低，且患者易接受，無并發癥。

[參考文獻]

[1]? ?Seymour CW，Liu VX，Iwashyna TJ，et al. Assessment of clinical criteria for sepsis：For the third international con-sensus definitions for sepsis and septic shock（Sepsis- 3）[J]. JAMA，2016，315（8）：762-774.

[2]? ?Shankar-Hari M，Phillips GS，Levy ML，et al.The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock（Sepsis-3）[J]. JAMA，2016，315（8）：801-810.

[3]? ?Whitehead K，Cortes Y， Eirmann L. Gastrointestinal dys-motility disorders in critically ill dogs and cats[J].J Vet Emerg Crit Care（San Antonio），2016，26（2）：234-253.

[4]? ?Reintam A，Parm P，Kitus R，et al.Gastrointestinal failure score in critically ill patients：A prospective observational study [J]. Crit Care，2018，12（4）：R90.

[5]? ?黎輝，武紫暉，張曉云. 膿毒癥的中醫研究進展[J]. 中國中醫癥，2018，27（9）：1681-1683.

[6]? ?程玲，高志凌，陳韻.中西醫結合治療老年膿毒癥繼發急性胃腸功能損傷患者的臨床研究[J].中國中醫急癥，2018，27（3）：494-497.

[7]? ?林震群，黃澤輝，周文博. 大黃芒硝散外敷對重癥急性胰腺炎腸功能障礙患者腸功能的影響[J].中國醫院用藥評價與分析，2019，19（8）：937-939.

[8]? ?Chierichetti M，Engelberts D， El-Khuffash A， et al. Con-tinuous negative abdominal distension augments recrui-tment of atelectaticlung[J].Crit Care Med，2012，40（6）：1864-1872.