枸櫞酸咖啡因不同使用時(shí)機(jī)對機(jī)械通氣早產(chǎn)兒氧療時(shí)間及拔管后呼吸暫停的影響

鄒博群

（九江市婦幼保健院新生兒科，江西 九江 332000）

呼吸暫停多發(fā)于早產(chǎn)兒，主要指呼吸停止時(shí)間＞20 s，可引起心跳減慢、肌肉張力減低、皮膚青紫等癥狀，且胎齡越小發(fā)病率越高，隨著病情進(jìn)展可損傷患兒腦部，影響其智力正常發(fā)育[1]。目前，臨床對于存在呼吸暫停高風(fēng)險(xiǎn)早產(chǎn)兒多于早期進(jìn)行機(jī)械通氣治療，以改善早產(chǎn)兒通氣能力，減輕呼吸困難等癥狀，但機(jī)械通氣長時(shí)間使用易損傷肺組織，導(dǎo)致支氣管肺發(fā)育不良[2]。枸櫞酸咖啡因是治療呼吸暫停常用藥物，具有起效快、半衰期長、生物利用度高等特點(diǎn)，且該藥易于穿過血腦屏障，便于評估血藥濃度，利于興奮呼吸中樞，增加通氣量，縮短氧療時(shí)間[3]。但對于枸櫞酸咖啡因使用時(shí)機(jī)臨床尚無統(tǒng)一定論，早期給藥能否縮短機(jī)械通氣時(shí)間，尚無定論。基于此，本研究旨在探討枸櫞酸咖啡因不同使用時(shí)機(jī)對機(jī)械通氣早產(chǎn)兒氧療時(shí)間及拔管后呼吸暫停的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年4 月至2020 年4 月本院收治的68例機(jī)械通氣早產(chǎn)兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組34 例。對照組男21例，女13例；胎齡28～34周，平均胎齡（30.14±2.15）周；出生身長34～47 cm，平均出生身長（40.38±1.65）cm；出生體質(zhì)量1 249～1 735 g，平均出生體質(zhì)量（1 463.53±114.63）g。觀察組男22 例，女12例；胎齡29～34 周，平均胎齡（30.12±2.14）周；出生身長33～47 cm，平均出生身長（40.37±1.63）cm；出生體質(zhì)量1 261～1 762 g，平均出生體質(zhì)量（1 467.56±114.61）g。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：日齡＜7 d；胎齡28～34 周；均行機(jī)械通氣治療；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有敗血癥、顱內(nèi)出血、肺部畸形等疾病；先天性心臟病；對本研究用藥過敏；圍生期重度窒息。

1.3 方法 兩組均予以機(jī)械通氣治療，模式選取SIMV，參數(shù)設(shè)置：呼氣末正壓5～6 cmH2O，吸氣峰壓15～20 cmH2O，呼吸35～45 次/min，吸入氧濃度40%；并予以營養(yǎng)支持、放置暖箱等基礎(chǔ)治療。撤機(jī)指征：早產(chǎn)兒自主呼吸規(guī)整，血?dú)庵笜?biāo)正常，呼吸≤10 次/min，呼氣末正壓降至3～4 cmH2O，吸氣峰壓10～15 cmH2O。撤機(jī)改為持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）治療。對照組出生72 h后、拔管前24 h予以枸櫞酸咖啡因注射液（山西國潤制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183216）治療，首次靜脈輸注20 mg/kg，30 min 內(nèi)完成，24 h后再次靜脈輸注5 mg/kg，10 min內(nèi)完成。觀察組出生24～72 h內(nèi)給予枸櫞酸咖啡因注射液治療，使用方法同對照組。兩組均持續(xù)用藥至患兒自主呼吸通暢，呼吸暫停、呼吸困難等消失3 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組氧療時(shí)間和用藥時(shí)間，包括機(jī)械通氣時(shí)間、CPAP時(shí)間、需氧時(shí)間和咖啡因使用時(shí)間。②比較兩組拔管24 h 內(nèi)呼吸暫停發(fā)生率和并發(fā)癥（動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、支氣管肺發(fā)育不良、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病）發(fā)生率。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括煩躁、發(fā)熱、胃腸失調(diào)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧療時(shí)間和用藥時(shí)間比較 觀察組機(jī)械通氣時(shí)間、CPAP時(shí)間、需氧時(shí)間和咖啡因使用時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組氧療時(shí)間和用藥時(shí)間比較（±s，d）Table 1 Comparison of oxygen therapy time and medication time between the two groups(±s,d)

表1 兩組氧療時(shí)間和用藥時(shí)間比較（±s，d）Table 1 Comparison of oxygen therapy time and medication time between the two groups(±s,d)

注：CPAP，持續(xù)氣道正壓通氣

組別觀察組（n=34）對照組（n=34）t值P值機(jī)械通氣時(shí)間7.14±1.16 9.28±1.51 6.553 0.000 CPAP時(shí)間10.65±1.54 12.41±1.68 4.503 0.000需氧時(shí)間19.55±2.04 22.43±2.42 5.306 0.000咖啡因使用時(shí)間20.18±2.13 24.36±2.28 7.812 0.000

2.2 兩組呼吸暫停發(fā)生率和并發(fā)癥發(fā)生率比較觀察組呼吸暫停發(fā)生率、并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組呼吸暫停發(fā)生率和并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of apnea and the incidence of complications between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)煩躁2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（2/34）；對照組出現(xiàn)煩躁1例，胃腸失調(diào)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%（3/34）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見疾病，主要因患兒呼吸中樞尚未發(fā)育成熟，相關(guān)器官感受器敏感性低，從而引起呼吸障礙、呼吸暫停等癥狀，此外神經(jīng)遞質(zhì)失衡、遺傳和喉化學(xué)反射等亦可引起呼吸暫停[4-5]。相關(guān)研究[6]顯示，早產(chǎn)兒胎齡越小、出生體質(zhì)量越低，呼吸暫停發(fā)病率越高。目前，臨床預(yù)防呼吸暫停主要包括呼吸機(jī)支持、俯臥位通氣和藥物預(yù)防等，其中呼吸機(jī)支持可幫助患兒改善呼吸功能，促使氧氣充分吸入，加快潴留二氧化碳排出，從而調(diào)節(jié)氧合，迅速升高血氧分壓，緩解缺氧狀況[7-8]。而早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不全，仍需配合藥物治療，以增強(qiáng)其興奮性，減少呼吸暫停發(fā)生。

枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤類藥物，可選擇抑制腺苷結(jié)合受體，增強(qiáng)感受器對二氧化碳敏感性，并提高患兒膈肌收縮力，興奮呼吸中樞系統(tǒng)，促使肺氧合改善，減少呼吸暫停發(fā)生[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組機(jī)械通氣時(shí)間、CPAP 時(shí)間、需氧時(shí)間和咖啡因使用時(shí)間分別為（7.14±1.16）d、（10.65±1.54）d、（19.55±2.04）d、（20.18±2.13）d，均短于對照組的（9.28±1.51）d、（12.41±1.68）d、（22.43±2.42）d、（24.36±2.28）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組呼吸暫停發(fā)生率、并發(fā)癥發(fā)生率分別為5.88%、8.82%，均低于對照組的26.47%、29.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明出生24～72 h 予以枸櫞酸咖啡因在機(jī)械通氣早產(chǎn)兒中應(yīng)用效果顯著，可減少呼吸暫停發(fā)生，縮短氧療時(shí)間，且并發(fā)癥少，安全性高。姜善雨等[11]研究顯示，出生24 h內(nèi)予以枸櫞酸咖啡因可減少極低出生體質(zhì)量兒呼吸暫停發(fā)生，與本研究結(jié)果相類似。分析原因?yàn)椋蹤此峥Х纫蚩诜湛欤锢枚冉?00%，30 min 即可達(dá)到血藥峰濃度，出生24～72 h 內(nèi)使用可更好刺激患兒呼吸中樞，及早改善患兒呼吸肌功能，提高肺順應(yīng)性，從而加快肺發(fā)育成熟，增強(qiáng)通氣能力，降低呼吸暫停風(fēng)險(xiǎn)[12]。枸櫞酸咖啡因使用后可降低氣道阻力，改善患兒氣體交換能力，縮短患兒氧療時(shí)間，進(jìn)而降低支氣管肺發(fā)育不良風(fēng)險(xiǎn)，減少并發(fā)癥發(fā)生。早產(chǎn)兒肝腎系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物清除率低下，藥物選取需考慮安全性，枸櫞酸咖啡因有效劑量與毒性劑量存在較大差距，且血藥濃度波動(dòng)小，可允許24 h 用藥間隔，用藥過程中無需進(jìn)行血藥檢測，安全性高。

綜上所述，出生24～72 h 內(nèi)應(yīng)用枸櫞酸咖啡因可減少機(jī)械通氣早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生，縮短機(jī)械通氣時(shí)間，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，且不良反應(yīng)少，耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。