美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對潰瘍性結腸炎患者炎癥反應及腸黏膜屏障功能的影響

慕奕彤，楊思賢，牛福玉

（營口市中心醫院消化科 遼寧 營口 115003）

潰瘍性結腸炎屬于慢性非特異性炎癥，為炎癥腸病中的一種常見類型，主要發生于結腸黏膜層及黏膜下層，發病時患者常出現黏液膿血便、腹痛腹瀉等[1]。該病發病機制尚未完全明確，且缺乏高效的治療方案，患者一旦發病，常遷延數年不愈，嚴重影響患者的身體健康。潰瘍性結腸炎治療藥物種類較多，不同藥物效果存在一定差異，其中美沙拉嗪較常用，可起到抗炎止痛的效果，但單一用藥效果并不理想，隨著病情進一步發展無法滿足治療需求[2]。有研究[3]表明，潰瘍性結腸炎的發生發展與腸道菌群狀態密切相關，給予患者美沙拉嗪聯合益生菌治療，可增強治療效果。基于此，本研究旨在探討美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對潰瘍性結腸炎患者炎癥反應及腸黏膜屏障功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年3 月本院收治的潰瘍性結腸炎患者74例作為研究對象，采用隨機數字表法分觀察組與對照組，每組37例。對照組男24 例，女13 例；年齡23～60 歲，平均年齡（41.27±7.45）歲；病程0.5～8 年，平均病程（4.81±1.94）年；病變程度：輕度23 例，中度14 例。觀察組男15例，女22例；年齡21～62歲，平均年齡（40.99±8.02）歲；病程0.6～8年，平均病程（4.52±2.11）年；病變程度：輕度25例，中度12例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[4]診斷標準；經腸鏡檢查證實為輕、中度；患者依從性較好。排除標準：惡性病變患者；對本研究所用藥物過敏患者；伴有放射性腸炎、感染性腸炎等其他腸病患者。

1.2 方法 根據兩組實際情況予以針對性的營養干預，醫囑患者少食多餐，多攝入易消化食物。對照組采用美沙拉嗪（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g）治療，每次1 g，每天4次。觀察組在對照組基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格：0.21 g）治療，每次0.42 g，每天3次。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標 分別于治療前、治療1 個月后比較兩組炎癥指標及腸黏膜屏障功能。①炎癥指標：取患者空腹靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、低氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）。②腸黏膜屏障功能：取患者空腹靜脈血5 ml，采用酶學分光光度法檢測二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清內毒素（serum endotoxin，ET）。③比較兩組用藥安全性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥指標比較 治療前，兩組TNF-α、HIF-1α、IL-6 水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組TNF-α、HIF-1α、IL-6 水平均低于對照組，差 異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥指標比較（±s）

表1 兩組炎癥指標比較（±s）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細胞介素-6；HIF-1α，低氧誘導因子-1α。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值TNF-α（ng/L）治療前72.39±10.54 73.42±10.39 0.423 0.673治療后32.27±7.32a 21.33±6.06a 7.002 0.000 HIF-1α（μg/L）治療前192.21±29.51 192.37±28.48 0.024 0.981治療后178.79±21.68a 162.25±19.42a 3.457 0.001 IL-6（ng/L）治療前175.69±33.42 179.23±34.09 0.451 0.653治療后136.43±22.36a 89.79±18.62a 9.750 0.000

2.2 兩組腸黏膜屏障功能比較 治療前，兩組DAO、ET、D-乳酸水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組DAO、ET、D-乳酸水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s）

表2 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s）

注：DAO，二胺氧化酶；ET，內毒素。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值DAO（IU/L）治療前7.97±1.24 7.94±1.19 0.106 0.916治療后6.57±0.62a 5.43±0.49a 8.774 0.000 ET（Eu/ml）治療前0.25±0.09 0.26±0.08 0.505 0.615治療后0.18±0.04a 0.13±0.03a 6.083 0.000 D-乳酸（mmol/L）治療前5.55±0.47 5.63±0.49 0.717 0.476治療后4.49±0.46a 4.02±0.32a 5.102 0.000

2.3 兩組安全性比較 治療期間兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

潰瘍性結腸炎的發病與感染、腸黏膜異常免疫反應、腸道菌群失調、遺傳等因素密切相關，且多種因素共同作用導致腸道上皮屏障功能降低、細胞因子失衡，引發疾病。因此，臨床治療潰瘍性結腸炎除抗炎等基礎治療外，還應通過改善黏膜屏障功能、腸道免疫功能，以增強治療效果，促進患者康復[5]。

TNF-α、IL-6均為促炎因子，在潰瘍性結腸炎的發生發展中具有重要作用，可誘發患者腸黏膜出現炎癥反應，加重病情；HIF-1α是一種轉錄因子，與患者腸黏膜屏障功能的修復與維持均相關[6]。本研究結果顯示，治療后，觀察組TNF-α、HIF-1α、IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊能減輕炎癥反應，促進患者康復。美沙拉嗪為臨床治療潰瘍性結腸炎的首選藥物，屬于新型5-氨基水楊酸，主要通過減少腸黏膜釋放巨噬細胞、白三烯，抑制活性氧與自由基的形成，減輕炎癥反應，達到抗炎效果[7]。

潰瘍性結腸炎的發生發展與腸道黏膜屏障功能障礙相關，D-乳酸是衡量腸道通透性的常用指標，其為腸道固有細菌代謝產物；ET 是革蘭陰性菌細胞壁的重要組成；DAO主要被臨床用于反映腸道的受損與修復[8]。當機體上述指標出現異常時引發機體炎癥反應，增加腸上皮通透性，促使腸黏膜細胞凋亡，因此，促進腸黏膜屏障功能恢復正常是治療潰瘍性結腸炎的重要途徑。本研究結果顯示，治療后，觀察組DAO、ET、D-乳酸水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊能促進腸黏膜屏障功能恢復，改善患者癥狀。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是較常見的益生菌，能抑制腸道內致病菌的生長，口服后可與腸黏膜上皮細胞結合，形成菌膜生物屏障，保護腸道功能；此外，雙歧桿菌三聯活菌膠囊通過植入活菌，調整胃腸道的微生態平衡，降低DAO、D-乳酸等水平，改善腸道黏膜局部防御功能[9]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊與美沙拉嗪聯用能起協同作用，可改善腸內微生態環境，促進細胞因子達到平衡狀態，減少腸毒素產生，增強治療效果[10]。本研究用藥過程中，兩組均未發生嚴重不良反應，表明美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療安全性較高。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎效果顯著，能明顯減輕炎癥反應，改善腸黏膜屏障功能，且無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。