奧美拉唑與生長抑素聯合治療消化道出血患者的止血效果及對患者凝血功能的影響

楊思賢，慕奕彤，牛福玉

（營口市中心醫院化內科，遼寧 營口 115003）

消化道出血為臨床常見疾病，發病機制較復雜，且受多種因素影響，主要是由于胃、膽管、十二指腸等部位發生病變導致，如食管胃底靜脈曲張、胃癌、消化性潰瘍等均會引發消化道出血，患者常表現為貧血、腹痛、嘔血等[1-2]。消化道出血屬于危急重癥，嚴重者會引發休克，需及時進行治療，控制出血并預防再次出血[3]。目前臨床藥物治療中以奧美拉唑最為常用，但效果不佳，臨床用藥方案仍存在爭議?；诖?，本研究選取2019 年1 月至2020 年5 月本院收治的消化道出血患者82 例作為研究對象，旨在探討奧美拉唑聯合生長抑素治療消化道出血對患者凝血功能及再出血發生的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1 月至2020 年5 月本院收治的消化道出血患者82例作為研究對象，根據隨機數字表法分為兩組，每組41 例。對照組男25例，女16 例；年齡25～66 歲，平均年齡（41.28±11.22）歲；胃潰瘍15 例，糜爛性胃出血性胃炎7 例，十二指腸潰瘍19 例；嚴重程度：輕度19 例，中度18例，重度4例。觀察組男27例，女14例；年齡24～65歲，平均年齡（40.97±10.76）歲；胃潰瘍14例，糜爛性胃出血性胃炎9例，十二指腸潰瘍18例；嚴重程度：輕度20 例，中度19 例，重度2 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：所有患者均經胃鏡檢查確診；患者依從性高。排除標準：伴有血液系統疾??；肝腎功能障礙；對本研究所用藥物過敏；伴有精神疾?。粣盒阅[瘤。

1.2 方法 兩組均行綜合治療，如穩定患者生命狀態、補充血容量，進行抗炎、保肝治療，治療過程中積極預防并發癥。對照組靜脈滴注奧美拉唑（浙江貝得藥業有限公司，國藥準字H20203214）治療，每次60 mg，將奧美拉唑溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，每天2 次，連續治療3 d。觀察組在對照組基礎上聯合生長抑素（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字H20183247）治療，首次劑量以0.25 mg 進行推注，之后按每小時0.25 mg用量（溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中）進行靜脈滴注，止血后仍需連續治療3 d。治療期間，囑患者需按時、按量用藥，不可自行更改藥量或停藥、換藥。

1.3 觀察指標 ①比較兩組止血時間、住院時間及再出血發生率。②分別于治療前、治療3 d 后比較兩組凝血功能，取患者空腹靜脈血4 ml，采用Coatron 3000 全自動凝血分析儀檢測活化部分凝血活酶 時 間（activated partial thromboplastin time，APTT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）水平。③比較兩組用藥安全性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組再出血發生率比較 觀察組再出血發生率為4.88%（2/41），低于對照組的21.95%（9/41），差異有統計學意義（χ2=5.145，P=0.023）。

2.2 兩組臨床指標比較 觀察組止血時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標比較（±s）

表1 兩組臨床指標比較（±s）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值止血時間（h）19.08±5.54 12.74±3.67 6.109 0.000住院時間（d）10.04±2.31 7.24±1.78 6.148 0.000

2.3 兩組凝血功能比較 治療前，兩組D-D、FIB、APTT、PT比較差異無統計學意義；治療后，兩組DD、APTT、PT 均低于治療前，FIB 均高于治療前，且觀察組D-D、APTT、PT均低于對照組，FIB均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

注：D-D，D-二聚體；FIB，血漿纖維蛋白原；APTT，活化部分凝血活酶時間；PT血漿凝血酶原時間。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值D-D（μg/L）治療前2.19±0.54 2.22±0.49 0.263 0.793治療后0.97±0.32a 0.63±0.26a 5.280 0.000 FIB（g/L）治療前2.09±0.25 2.04±0.22 0.961 0.339治療后2.71±0.31a 2.89±0.28a 2.759 0.007 APTT（s）治療前31.99±3.22 31.93±3.39 0.082 0.935治療后28.97±3.06a 26.79±2.62a 3.465 0.001 PT（s）治療前14.51±0.81 14.49±0.88 0.107 0.915治療后13.34±0.69a 12.54±0.57a 5.724 0.000

2.4 兩組安全性比較 治療期間兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

上消化道主要包含十二指腸、胃、食管等部位，當上述部位出現病變時會導致消化道出血，成人中消化道出血發生率高達100/10 萬，且發病較急、病死率較高，嚴重威脅患者的生命安全。消化道出血發病原因較復雜，會顯著增加臨床治療難度，臨床治療應以治療原發病、控制出血為主要原則，積極預防再次出血，以促進患者恢復健康[4]。

奧美拉唑為質子泵抑制劑，能在胃黏膜壁細胞產生特異性作用，抑制胃酸分泌，使出血部位pH＞6，為局部血凝塊形成創造基礎條件；另外該藥物能降低血壓，使已形成的血痂保持穩定，達到較好、較快的止血效果。但由于奧美拉唑與質子泵結合不可逆，長期單獨使用易增加并發癥發生率，影響治療效果，因此，尋找聯合用藥方案具有重要意義[5-6]。本研究結果顯示，觀察組止血時間、住院時間均短于對照組，再出血發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明消化道出血患者采用奧美拉唑聯合生長抑素治療效果顯著，能縮短患者止血時間，降低再出血發生率，促進患者康復。生長抑素是一種神經激素，作用較廣泛，可抑制垂體生長激素的分泌，減少內臟血流，降低靜脈壓，減少機體肝臟的血流量，達到較好的止血效果；生長抑素還能抑制胃酸、膽囊分泌，降低酶的活性，保護胰腺細胞，增強胃腸道的吸收及營養功能，促進患者盡快康復。吳攀等[7]研究結果顯示，生長抑素治療肝硬化上消化道出血能減少輸血量，增強治療效果，縮短住院時間，減少不良反應，進一步證實生長抑素治療肝硬化上消化道出血的有效性與安全性。

相關研究[8]顯示，消化道出血患者因出血導致血容量減少，凝血因子丟失，加之組織灌注不足引發酸中毒，導致患者凝血功能出現障礙。人體凝血因子、抗凝因子、血液流變學的平衡一旦受到破壞，將影響正常的凝血與止血。目前臨床用于反映凝血功能的有效指標主要包括D-D、APTT、PT、FIB，4 項指標能評估患者的預后情況。本研究結果顯示，治療前，兩組D-D、FIB、APTT、PT比較差異無統計學意義；治療后，兩組D-D、APTT、PT均低于治療前，FIB 均高于治療前，且觀察組D-D、APTT、PT 均低于對照組，FIB均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明消化道出血患者采用奧美拉唑聯合生長抑素治療能改善患者凝血功能，增強治療效果。分析可能與生長抑素能減少內臟血流、抑制胃酸分泌有關[9]。奧美拉唑聯合生長抑素治療消化道出血止血速度快、效果好，兩種藥物可起協同作用，促進患者快速恢復[10]。本研究中，兩組均未發生嚴重不良反應，表明消化道出血患者治療過程中應用奧美拉唑聯合生長抑素安全性較高。但由于本研究納入樣本量少、觀察時間短，仍存在一定局限性，未來需擴大樣本量、延長隨訪時間深入分析奧美拉唑聯合生長抑素治療消化道出血的可行性。

綜上所述，奧美拉唑聯合生長抑素治療消化道出血效果顯著，能明顯縮短止血時間，改善患者凝血功能，減少住院時間與再出血發生率，且不會增加不良反應，值得臨床推廣應用。