地屈孕酮聯合黃體酮對先兆流產患者保胎成功率的影響

劉琴，龔藻燕

（瑞昌市婦幼保健院婦產科，江西 瑞昌 332200）

先兆流產是妊娠早期常見的并發癥，臨床多表現為輕微下腹脹痛、腰痛及下腹墜脹感，如不及時治療，會引發流產、感染、貧血等情況，嚴重影響女性的身心健康[1]。地屈孕酮是一種孕激素，可降低子宮平滑肌興奮性，抑制子宮收縮，促進胚胎正常發育，是治療先兆流產的常用藥物[2]。但地屈孕酮單一使用效果不佳。黃體酮屬于孕激素，不僅有抑制子宮收縮，還有防止發生妊娠免疫排斥的作用，通過提供孕卵著床所需的營養，從而降低流產事件的發生，維持正常妊娠[3]。基于此，本研究選取2018 年2 月至2019 年10月于本院住院治療的80例先兆流產患者作為研究對象，旨在探究地屈孕酮聯合黃體酮對先兆流產患者保胎成功率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2019年10月于本院住院治療的80例先兆流產患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組40例。對照組年齡21～38 歲，平均年齡（27.79±1.58）歲；初產婦28例，經產婦12 例；孕次1～3 次，平均孕次（1.24±0.21）次；產次0～2 次，平均產次（1.07±0.02）次；孕齡4～8 周，平均孕齡（6.36±1.03）周。觀察組年齡21～36歲，平均年齡（27.83±1.55）歲；初產婦27 例，經產婦13 例；孕次1～3 次，平均孕次（1.23±0.22）次；產次0～2 次，平均產次（1.04±0.02）次；孕齡4～8 周，平均孕齡（6.32±1.05）周。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合先兆流產診斷標準[4]；經B 超檢查顯示孕囊或胚胎發育符合孕齡大小；對治療藥物無嚴重過敏反應；患者均知情并簽同意書。排除標準：伴有肝功能嚴重障礙者；有精神疾病及語言交流障礙者；合并心血管與高血壓疾病者；依從性差無法配合調查者；接受其他治療者；治療中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 在口服葉酸與維生素E、禁止性生活、臥床休息、減少活動等常規孕期干預基礎上口服地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B.V.，生產批號：20181109，規格：10 mg）治療，每次10 mg，每天3次，直至癥狀消失。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合黃體酮（Besins Healthcare Benelux，生產批號：20181121，規格：0.1 g）治療，每次0.1 g，每天3次，直至妊娠滿12周。

1.4 觀察指標 比較兩組保胎成功率、激素水平及不良反應發生情況。采集兩組治療前后清晨空腹肘靜脈血，3 000 r/min 離心15 min，取血清保存至-20 ℃冷凍待測，應用化學發光法檢測雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、人絨膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平，試劑盒購于泉州市睿信生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。比較兩組臨床癥狀緩解時間，包括腹痛、腰部酸痛、孕酮恢復與止血時間。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組保胎成功率比較 觀察組保胎成功率為95.00%（38/40），高于對照組的77.50%（31/40），差異有統計學意義（χ2=5.165，P=0.023）。

2.2 兩組激素水平比較 治療前，兩組P、E2、HCG水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組P、E2、HCG均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組激素水平比較（±s）

表1 兩組激素水平比較（±s）

注：P，孕酮；E2，雌二醇；HCG，人絨膜促性腺激素。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值例數40 40 40 40 P（nmol/L）22.64±2.53 22.58±2.46 0.108 0.915 30.92±3.21a 26.11±3.06a 6.860＜0.001 E2（μg/L）711.63±320.91 712.81±320.16 0.017 0.987 1 086.79±344.02a 854.12±331.87a 3.079＜0.001 HCG（U/ml）3 019.55±1340.34 3 027.62±1341.71 0.027 0.979 8 467.68±1573.41a 6 492.11±1469.23a 5.904＜0.001

2.3 兩組臨床癥狀緩解時間比較 觀察組腹痛緩解時間、腰部酸痛緩解時間、孕酮恢復時間、止血時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）

組別觀察組對照組t值P值例數40 40腹痛緩解時間3.21±0.96 4.26±0.85 5.179＜0.001腰部酸痛緩解時間4.21±1.45 6.82±1.61 7.619＜0.001孕酮恢復時間3.27±2.46 4.95±2.15 3.252＜0.001止血時間4.05±2.11 6.60±2.47 4.965＜0.001

3 討論

先兆流產是臨床常見的產科疾病，其病因較多，多數為產婦自身子宮缺陷或內分泌異常，其中黃體功能不全最常見。目前臨床針對先兆流產多以補充雌激素為主，地屈孕酮片是一種與孕酮受體親和力較強的孕激素，能有效預防雌激素引起的子宮內膜增生與癌變，且該藥物無雌激素、雄激素及腎上腺皮質激素作用，不會引起女性男性化，常用于治療先兆流產及習慣性流產[5]。

有研究[6]表明，先兆流產的發生與P水平密切相關。P水平降低可增加先兆流產的風險，因此，維持產婦體內正常P 水平是保障正常妊娠的關鍵[7]。HCG是一種糖蛋白，主要作用是促進黃體的生長與雌激素的分泌，促進胎盤發育[8]。E2水平隨孕齡的延長而升高，可促進胚胎正常發育[9]。因此，P、E2、HCG 水平可作為預防先兆流產的重要指標。本研究結果顯示，觀察組保胎成功率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組P、E2、HCG水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組P、E2、HCG均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。觀察組腹痛緩解時間、腰部酸痛緩解時間、孕酮恢復時間、止血時間均短于對照組（P＜0.05），表明地屈孕酮與黃體酮聯合使用可提高先兆流產患者體內激素水平，加快癥狀緩解，進而提高保胎成功率。分析原因為，黃體酮為孕激素的一種，是一種天然微粉化黃體酮制劑，其作用與P相似，可抑制子宮的興奮及收縮，促進子宮內膜刺激雌激素的分泌，增加子宮平滑肌細胞通透性，為受精卵著床及胚胎營養提供有利條件[10]；同時，黃體酮還能提高產婦孕激素的誘導水平，刺激細胞分泌，降低子宮血管平滑肌中前列腺素的釋放，降低應激反應[11]，且黃體酮抑制子宮收縮，使子宮處于安靜的環境，從而維持妊娠；此外，黃體酮不影響染色體，因此，不會導致胎兒畸形[12]。

綜上所述，地屈孕酮與黃體酮聯合使用可提高先兆流產患者體內激素水平，緩解臨床癥狀，進而提高保胎成功率，值得臨床推廣應用。