柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的療效和安全性研究

郭瑞永，王璟，史紹鵬，章心誼

（南京中醫藥大學附屬蘇州市中醫醫院耳鼻咽喉科，江蘇 蘇州 215000）

上呼吸道感染是臨床上發病率較高的自限性疾病，70%～80%由病毒引起，以鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒、流感及副流感病毒等較常見，大部分成人由鼻病毒感染引起，副流感病毒在兒童群體上感發病中起主導性作用。急性上呼吸道感染具有一定傳染性，多數患者預后良好，患者癥狀多表現為咳嗽、鼻塞、咽喉腫痛等，不僅影響患者正常工作與學習，還引發患者身體諸多不適感，且部分情況下還可能伴有嚴重并發癥，因此，積極治療、合理用藥是改善患者癥狀的關鍵。目前，西醫治療以休息與對癥治療為主，針對病毒尚未研發出特效藥，頻繁使用抗菌藥物很可能引起嚴重的耐藥性問題，因此，積極探究中醫治療方案具有重要的現實意義。柴芩清寧膠囊為中醫治療外感熱證的中成藥制劑，治療上呼吸道感染疾病，療效確切[1]。基于此，本研究選取2018年7月至2020年6月本院收治的102例急性上呼吸道感染患者作為研究對象，旨在探究柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛證的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年7 月至2020 年6 月本院收治的102 例急性上呼吸道感染患者作為研究對象，隨機分為甲組與乙組，每組51 例。甲組男23例，女28 例；年齡20～64 歲，平均（38.7±3.1）歲；病程＜1 d 21 例，1～2 d 30 例。乙組男25 例，女26例；年齡18～65 歲，平均（39.5±3.5）歲；病程≤1 d 24 例，1～2 d 27例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

診斷標準：西醫參照《普通感冒規范診治的專家共識》[2]急性上呼吸道感染的診斷標準，中醫參照《中醫內科學》[3]診斷標準。納入標準：符合中、西醫診斷標準；腋下體溫≥37.5 ℃；年齡18～65 歲；自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：合并肝、腎等嚴重原發性疾病者；伴有腦血管疾病、免疫異常及嚴重過敏體質者；妊娠期或哺乳期女性；精神病患者；近1個月內參與其他臨床實驗者。

1.2 方法 治療期間禁食油膩、辛辣、生冷、堅硬食物，多飲水，采用相同的對癥處理方法。甲組采用阿奇霉素片（山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20033298）口服治療，每次500 mg，每天1 次。乙組采用柴芩清寧膠囊（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字Z2013030）口服治療，每次0.9 g，每天3次。兩者均治療3 d為1個療程。

1.3 觀察指標 ①血常規：治療前后分別檢測兩組干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）水平、白細胞計數（white blood cell count，WBC）、中性粒細胞（neutrophil，NEUT）百分比。②比較兩組治療6、12、24、48 h 時的體溫情況。③臨床療效：按照《中醫內科學》[3]制定評估標準，臨床治愈：治療后，患者癥狀完全消除，WBC 正常；顯效：治療后，患者癥狀明顯減輕，WBC 趨于正常；好轉：治療后，患者主要癥狀緩解，但WBC 依高于正常值；無效：治療前后患者癥狀未見減輕甚至病情加重?？傆行?臨床治愈率+顯效率+好轉率。④比較兩組不良反應發生情況。⑤證候療效：按照《中醫內科學》[3]制定評估標準，臨床治愈：治療后，患者證候積分減少率＞90%；顯效：治療后，患者證候積分減少率為75%～90%；好轉：治療后，患者證候減少率為60%～＜75%；無效：治療后，患者證候積分減少率＜60%。證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%?？傆行?臨床治愈率+顯效率+好轉率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血常規檢查指標比較 治療前，兩組IFNγ、WBC、NEUT比較差異無統計學意義；治療后，兩組IFN-γ、WBC、NEUT 均低于治療前，且乙組低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血常規檢查指標比較（±s）

表1 兩組血常規檢查指標比較（±s）

注：IFN-γ，干擾素-γ；WBC，白細胞計數；NEUT，中性粒細胞。與甲組比較，aP＜0.05

組別乙組（n=51）甲組（n=51）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IFN-γ（pg/L）18.6±1.7 10.3±1.8a 23.940 0.000 19.1±2.2 13.9±1.5 13.947 0.000 WBC（×109/L）10.4±1.8 5.8±1.2a 15.185 0.000 10.3±2.0 7.3±1.2 9.186 0.000 NEUT（%）78.5±2.6 60.1±1.7a 42.300 0.000 77.7±2.6 66.9±2.0 18.505 0.000

2.2 兩組用藥后不同時間段體溫比較 治療后6、12、24、48 h，乙組體溫均低于甲組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組用藥后不同時間段體溫比較（±s，℃）

表2 兩組用藥后不同時間段體溫比較（±s，℃）

組別乙組（n=51）甲組（n=51）t值P值治療后6 h 38.5±0.2 39.2±0.4 11.178 0.000治療后12 h 38.1±0.3 39.0±0.5 11.023 0.000治療后24 h 37.2±0.2 38.8±0.3 31.691 0.000治療后48 h 36.5±0.4 37.2±0.4 8.837 0.000

2.3 兩組療效比較 乙組臨床療效、中醫證候總有效率均高于甲組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應情況比較 兩組治療結束后均接受血尿便及心電圖檢查，均未觀察到有臨床意義的異常實驗室指標，提示用藥安全性較高。

3 討論

在臨床上，上呼吸道感染包括鼻腔、咽或喉部急性炎癥反應。從廣義層面上分析，上呼吸道感染不是一種疾病診斷，而是一組疾病，包括的病種有普通感冒、病毒性咽炎、喉炎及咽結膜熱等[4]。狹義的上呼吸道感染又稱為普通感冒，是臨床上發病率較高的一種急性呼吸道感染性疾病，臨床癥狀多樣，有感染性，多呈自限性，成人每年發生2～4 次，兒童發生率較高，每年6～8次，四季均可發病，以冬春季較多。70%～80%的上呼吸道感染由病毒引起，另有20%～30%由細菌引起。

現代醫學[5]認為，著涼、淋雨、勞累過度等因素會誘導呼吸道局部，甚至全身的防御能力降低，為病原微生物快速生長、繁殖創造優勢環境，最終引發疾病。年老體弱患者并發慢性呼吸道疾病者為上呼吸道感染的易感群體。阿奇霉素為新一代的大環內酯類抗生素，通過對細菌體蛋白DNA合成過程發揮抑菌作用，目前證實該藥對革蘭陽性及陰性細菌及耐藥性金葡菌均表現出良好的抗菌效能，用于治療支原體感染也能取得較好療效，且其在組織及器官內的濃度較高，半衰期較長，因此，而能發揮較穩定的抗菌效果。

祖國醫學認為，上呼吸道感染屬于“感冒”范疇，是感受風邪而引起的疾病。肺臟是嬌嫩臟器，肺臟居于胸腔中部，解剖位居于多種臟器之首。從解剖學方面分析，人體呼吸道和外界環境直接相通，因此，呼吸道外感性疾病特別是上呼吸道感染病原微生物最常見，通常是病毒感染。發熱惡寒、咽痛咳嗽、鼻涕流濁等是本病的常見表現，中醫認為其屬于外感風溫熱襲肺衛證，應遵照清熱解毒、清肅肺衛、驅散表邪的原則加以治療[6]。

柴芩清寧膠囊是有清熱解毒功效的中成藥，臨床多用其醫治外感發熱疾病，由柴胡、黃芩、人工牛黃等6種中藥構成，主要用于治療發熱惡寒、咽痛流涕等上感熱襲肺衛證，功效以清熱解毒、和解里表為主。黃芩是君藥，性味苦寒，主要入肺經，有清熱燥濕，瀉火解毒的功效，目前多用于治療溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽等癥。黃芩的抗菌效果優于黃連，且不會形成抗藥性[7]。柴胡為臣藥，味苦性微寒，透表祛邪，疏散退熱，通過散衛途徑分散未化解的邪氣，消解微惡寒相關病癥，散表衛邪氣的功效還能助力于黃芩直清氣分過程。人工牛黃是佐藥，能輔佐黃芩更好的清熱，充分發揮自身藥效，其味甘、性涼，有清熱解毒、化痰定驚的作用，多用于治療咽喉腫痛、癰腫疔瘡等病癥。以上諸味中藥合用，共奏衛氣雙解、清熱透表?，F代藥理學[8]發現，黃芩苷是黃芩的有效成分，可發揮抗病原微生物、解熱抗炎作用，對上呼吸道感染的常見病原菌有一定抑制作用，還能緩解支氣管痙攣表征。柴胡內有皂苷與揮發油的成分，以上成分在體外實驗中證實有消腫、抗炎的功效。牛黃藥效還有解熱抗炎、鎮靜抗驚厥的作用。白細胞為血液內一類細胞的總稱，主要包括單核、淋巴、中性粒細胞。感染是誘發白細胞、中性粒細胞計數上升的主要病理因素之一。干擾素為宿主細胞在響應病原體時合成與釋放的一組信號蛋白，多數情況下，被病毒感染的細胞會釋放干擾素，促使周圍的細胞強化自身的抗病毒防御能力。本研究結果顯示，治療前，兩組IFN-γ、WBC、NEUT 比較差異無統計學意義；治療后，兩組IFN-γ、WBC、NEUT均低于治療前，且乙組低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后6、12、24、48 h，乙組體溫均低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。乙組臨床療效、中醫證候總有效率均高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組均未見明顯不良反應，表明與阿奇霉素比較，柴芩清寧膠囊在降低急性上感患者體溫方面更具優勢，且具有較高的用藥安全性。

綜上所述，柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染療效顯著，且安全性高，值得臨床推廣應用。