三維適形放射治療+化療治療中晚期食管癌患者的效果研究

許沙沙

巨野縣人民醫院腫瘤科，山東菏澤 274900

缺乏維生素、 飲食控制不當等均會造成食管損傷，有較高的食管癌發生率[1]。 該病早期無食管不適感，伴隨癌癥癥狀的加重，食管位置會存在較為明顯的異物感， 部分患者存在胸骨疼痛， 且存在吞咽問題。 一般食管癌得到早期且良好的治療后，可維持5年生存時間。但食管癌的早期癥狀常被忽視，有70%左右的人群在中晚期才能檢出， 此時食管癌切除術已不適用[2]。 為抑制癌變細胞的轉移擴散，臨床常增加放射治療。不同于常規放療措施，三維適形放療可保持較高的精準度，在掌握食管癌病灶位置后，可行局部食管放射，能針對性地消除癌變細胞。但單純放療效果有限，殘留的癌變細胞會不斷增殖擴散，造成食管癌的反復發作，縮短生存周期[3]。 化療也屬于常見治療方式，對于食管癌患者而言，能提高靶器官的放射敏感度，可修復正常細胞，還能調整放射劑量，以減少放化療造成的機體損傷，改善食管癌患的生存質量[4]。 對此，該研究選取2020年7月—2021年7月該院收治的中晚期食管癌患者68 例為研究對象，旨在分析三維適形放射+化療治療的效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的中晚期食管癌患者68 例為研究對象，通過擲骰子分為放射組、綜合組，各34 例。放射組：病程5～12 個月，平均（8.90±1.44）個月；女15 例，男19 例；Ⅲ期為22 例，Ⅳ期為12 例；腫瘤直徑5～30 cm，平均（17.64±2.25）cm；年齡22～79 歲，平均（50.81±3.70）歲。綜合組：病程6～13 個月，平均（9.42±1.82）個月；女16 例，男18 例；Ⅲ期為21 例，Ⅳ期為13 例；腫瘤直徑6～31 cm，平均（18.55±2.70）cm；年齡23～80 歲，平均（51.60±3.92）歲。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究經醫學倫理委員會審批。

納入標準：均符合食管癌診斷標準，且發展為Ⅲ期或Ⅳ期；簽署知情同意書；卡氏評分≥70 分；此前無放化療史。

排除標準：癌變細胞遠處轉移者；肌肉神經病變者；生存期不足3 個月者；食管穿孔者。

1.2 方法

放射組：三維適形放射，各患者均平臥，保持手臂抬高，準備固定桿，固定手部活動，行CT 檢查，為保證檢查效果，可準備泛影葡胺，在專業稀釋后指導食管癌患者口服，在此基礎上可優化食管癌圖像，提高食管位置癌變病灶的檢出率， 標記各癌變細胞后行放射治療， 放射等劑量線需保持在90%，2 Gy 的參數下完成放射治療，1 周需放射5 次，行2 個月的放射治療。

綜合組：增加化療治療，準備紫杉醇（國藥準字H20059962，規格：5 mL∶30 mg），確保患者不過敏后，在150 mg/m2的劑量下完成靜脈滴注治療。 同時要準備順鉑（國藥準字H53021740，規格：2 mL∶10 mg），確保患者不過敏后，在第1 天保持80 mg/m2的劑量，完成靜脈滴注治療，4 周為1 個循環，行2 個循環的化療治療。

1.3 觀察指標

治療效果：①完全緩解：在食管X 線檢查后，未觀察到食管位置存在癌變組織，在28 d 內未出現新病灶。 ②部分緩解：在食管X 線檢查后，可觀察到食管位置的癌變組織體積縮小，幅度超過50%，在28 d 內未出現擴大。 ③穩定：在食管X 線檢查后，可觀察到食管位置癌變組織體積縮小， 幅度在0%～50%之間， 或食管位置有新生的癌變細胞， 增長幅度在0%～25%之間。 ④進展：在食管X 線檢查后，食管位置的癌變細胞增長幅度超過25%。 緩解率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100.0%。

并發癥主要有骨髓抑制、放射性食管炎等，還有患者可能會出現放射肺纖維化、白細胞減少等。

生化指標需在入院時及治療后，抽取食管癌患者的靜脈血，準備相關試劑，檢測腫瘤相關物質（TAM），在此基礎上，還需檢測血清小窩蛋白1（CAV1）。

生活質量評估，需在食管癌患者同意后，以SF-36 量表為依據設計問卷， 由食管癌患者自主填寫，內容有精力、軀體、健康、社會、情感等，滿分均為100 分，分值高，食管癌患者生活質量越好。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

綜合組緩解率（73.53%）高于放射組（47.06%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者并發癥發生率對比

綜合組骨髓抑制、放射性食管炎、白細胞減少等并發癥發生率分別為5.88%、11.76%、14.71%均低于放射組26.47%、32.53%、41.18%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 綜合組放射肺纖維化（2.94%）和放射組（20.59%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者并發癥發生率對比[n(%)]

2.3 兩組患者生化指標對比

治療前， 兩組患者的TAM、CAV1 數據對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后，綜合組的TAM、CAV1 數據低于放射組， 差異有統計學意義 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生化指標對比(±s)

表3 兩組患者生化指標對比(±s)

組別TAM（U/mL）治療前 治療后CAV1（μg/L）治療前 治療后綜合組（n=34）放射組（n=34）t 值P 值121.95±13.64 121.08±13.27 0.267 0.791 96.37±5.12 101.79±8.23 3.261 0.002 0.22±0.09 0.24±0.08 0.969 0.336 0.11±0.02 0.14±0.03 4.852＜0.001

2.4 兩組患者生活質量對比

綜合組的生活質量評分高于放射組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質量對比[(±s),分]

表4 兩組患者生活質量對比[(±s),分]

組別綜合組（n=34）放射組（n=34）t 值P 值精力72.04±4.93 68.15±4.28 3.474＜0.001軀體75.28±4.09 71.66±4.15 3.623 0.001健康70.75±4.27 66.90±4.83 3.482 0.001社會 情感73.84±4.44 69.03±4.92 4.232＜0.001 74.17±4.95 70.02±4.13 3.754＜0.001

3 討論

食管癌在現代有高發性，常在不良飲食習慣、化學因素下出現，該病會造成食管損傷，早期有食管異物感，但癥狀輕微，基本會被患者忽視[5]。當食管癌發展到中晚期時， 癌變細胞會增大， 有吞咽困難的情況，還可能損傷到喉返神經，造成聲音嘶啞等。 根據食管癌的病情進展情況，可劃分為早、中、晚期，早期腫瘤細胞浸潤不明顯，治療措施以根治術為主，可清除癌變細胞，維持較長的生存周期[6]。 但中晚期時存在較為嚴重的浸潤情況， 單純手術無法徹底清除癌變組織，還會造成癌變組織增殖的情況。因此放化療得到使用， 其中放療可針對食管損傷位置行局部放射處理，能保證局部細胞的死亡，而化療能增加藥物敏感度， 可更為有效的清楚癌變組織。 但常規放療中，一般會損傷到食管正常黏膜組織，且很難觀察到癌變細胞位置、形態等，存在照射劑量不足，或化療藥物用量不足的情況，均會增加食管癌的復發率，影響正常生活，增加心理負擔[7-8]。

該研究中，綜合組經治療后緩解率為73.53%，高于放射組的47.06%（P＜0.05）。綜合組經治療后骨髓抑制、 放射性食管炎、 白細胞減少的發生率為5.88%、11.76%、14.71%， 均低于放射組的26.47%、32.35%、41.18%（P＜0.05）。 馬海琴[9]的研究中，緩解率在觀察組（91.07%）比對照組（75.00%）高，且白細胞減少、食管炎等事件在觀察組比對照組少（P＜0.05）。 表明三維適形放射+化療可保持較高的有效性，且能維持食管癌患者治療安全性。分析發現，三維適形放療有一定特殊性， 該放療實施前會根據CT 圖像確定癌變細胞的特點，在三維重建技術下，可深入了解食管癌變細胞結構、形態等，以此為基礎，調整放射區域及放射劑量，可提高放射精準度及有效性，且能減少正常食管組織的放射損傷。該放射治療下，能在病變位置保持較高的放射劑量，毒副反應少[10-11]。 但單純三維適形放療技術仍存在不足， 該放療很難維持較高的敏感度，即使調高放射劑量，也很難達到理想的食管癌清除效果。 此時，臨床提出化療治療，通過紫杉醇、順鉑等藥物的使用，可修復受損細胞，提高腫瘤細胞敏感程度， 強化放療效果， 且能控制放射劑量，維持較高的放射安全性[12-13]。化療過程中，紫杉醇使用頻率高，可提高微管蛋白的穩定性，在癌變細胞分裂過程中可發揮阻礙作用， 能控制腫瘤細胞的生長，以此消滅腫瘤細胞。 在各化療藥物注射后，能縮短厭氧細胞的氧化時間，加速腫瘤細胞的凋亡，提升食管癌治療有效性[14]。

該研究中，治療后，綜合組的TAM、CAV1 數據低于放射組（P＜0.05），綜合組的生活質量評分高于放射組（P＜0.05）。提示三維適形放射+化療的作用顯著，能減少機體內癌變細胞，還能大幅改善生活。TMA被證實為腫瘤標志物，其中有豐富的氨基酸、質蛋白酶等， 在癌變細胞增殖后， 該指標會迅速上升[15]。CAV1 則屬于膜內在蛋白， 該物質可協助膜整合蛋白的運輸，可發揮調控作用，維持細胞生長平衡。 正常機體狀態下，TAM、CAV1 均屬于較低水平， 而食管癌出現時，兩項指標會迅速升高。在三維適形放射的基礎上，為各患者增加化療，提高細胞敏感度，消除食管位置的各癌變細胞，逐步恢復食管功能，減少癌癥造成的不良事件[16-18]。 TAM、CAV1 的降低，則表明該放化療方案能降低患者食管癌嚴重程度， 利于緩解食管損傷，得到食管癌患者的認可。

綜上所述，三維適形放射+化療的方案，能加速食管癌的恢復，可降低機體內的TAM 水平，能防止食管癌的反復，降低放化療風險。