慢性乙型肝炎病毒感染孕婦妊娠期肝炎發(fā)作臨床癥狀及抗病毒治療的效果觀察

黨志霞

（廈門長(zhǎng)庚醫(yī)院，福建 廈門 361028）

慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染的臨床癥狀根據(jù)患者的個(gè)人差異以及患病時(shí)長(zhǎng)存在不同的表現(xiàn)，疾病因乙肝病毒（HBV）的感染而存在[1-2]，并具有垂直傳播的特點(diǎn)，患有HBV的孕婦相比于其他孕婦群體發(fā)生妊娠風(fēng)險(xiǎn)的概率更高，可導(dǎo)致死胎、早產(chǎn)以及流產(chǎn)等妊娠結(jié)局。就當(dāng)前的治療思路明確CHB患者需接受抗病毒治療方案，合并CHB的妊娠期患者則需要視孕婦的癥狀表現(xiàn)和妊娠周期給予針對(duì)性治療方案。常規(guī)治療結(jié)合干擾素（IFN）阻斷HBV的進(jìn)一步發(fā)展[4]，但臨床提示妊娠中晚期癥狀嚴(yán)重者為降低孕婦風(fēng)險(xiǎn)，需及時(shí)終止妊娠。本文結(jié)合我院104例確診存在CHB感染的孕婦展開研究，資料與方法如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究將104例確診存在CHB感染的孕婦作為研究對(duì)象，樣本選自我院2017年12月至2020年1月，所有患者在妊娠期均肝炎發(fā)作，分析其臨床癥狀，并給予抗感染治療。根據(jù)治療性質(zhì)隨機(jī)分組，其中52例基于常規(guī)抗病毒治療（對(duì)照組），組中孕婦年齡21～36歲，均齡（31.80±4.30）歲，當(dāng)中CHB抗感染過程中意外妊娠9例；剩余52例在妊娠不同時(shí)期給予抗病毒治療（研究組），組中孕婦年齡20～37歲，均齡（32.90±4.60）歲，當(dāng)中CHB抗感染過程中意外妊娠12例。兩組患者的基礎(chǔ)資料無(wú)明顯差異，P＞0.05。

結(jié)合2005年修訂的中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)[3]修訂的CHB肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，已明確將兩組患者診斷為CHB合并妊娠，研究前排除其他肝病和免疫系統(tǒng)障礙患者。排除未簽署知情同意書的患者，同時(shí)排除不能積極配合治療的患者。

1.2 方法 對(duì)照組給予重組人干擾素治療（國(guó)藥準(zhǔn)字：S10 980084；生產(chǎn)廠家：上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司；規(guī)格：100萬(wàn)IU）使用時(shí)經(jīng)肌內(nèi)注射，每次300萬(wàn)IU，每日2次，連續(xù)使用1個(gè)月，1個(gè)月后觀察療效并降低使用頻次，每周注射3次（900萬(wàn)UI），分娩后停藥觀察。研究組根據(jù)妊娠周期給藥，妊娠前觀察病情，已經(jīng)檢測(cè)HBV-DNA陽(yáng)性，尚未存在肝硬化時(shí)首先展開抗病毒治療，聯(lián)合重組人干擾素給予恩替卡韋分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20 052237；生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；規(guī)格：0.50 mg×7片）口服，每次0.50 g，每日1次。妊娠中后期聯(lián)合拉夫米定片[國(guó)藥準(zhǔn)字：H20 030581；生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司；規(guī)格：14片/板/盒]口服，每次0.10 g，每日1次。所有患者成功分娩后，新生兒接受乙型肝炎E抗原檢測(cè)，檢測(cè)陽(yáng)性后給予聯(lián)合免疫預(yù)防，至出生3個(gè)月后再次行乙型肝炎E抗原檢測(cè)，了解新生兒HBV控制效果。分娩結(jié)束后產(chǎn)婦抗病毒藥物不可隨意停止，需繼續(xù)使用[5-6]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①觀察兩組不同治療方法下孕婦HBV-DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率，轉(zhuǎn)陰率高說明治療效果好。②對(duì)比兩組患者治療后不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)包括消化道不適、流感樣癥狀以及脫發(fā)三種常見，三種不良反應(yīng)發(fā)生率越高說明治療安全性越差。③對(duì)比兩組終止妊娠前后的肝功能檢測(cè)指標(biāo)。以妊娠后2周的肝功能檢查結(jié)果作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，有所改善說明治療顯著。④觀察兩組孕婦的妊娠結(jié)局，納入死胎、胎兒窒息、早產(chǎn)、流產(chǎn)四項(xiàng)，觀察四項(xiàng)不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率，概率越高說明治療效果越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算器處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HBV-DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 研究組中HBV-DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組明顯升高，P＜0.05。詳細(xì)如下：①研究組52例：HBVDNA轉(zhuǎn)陰率22例（42.31%），HBeAg轉(zhuǎn)陰率25例（48.07%）。②對(duì)照組52例：HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率13例（25.00%），HBeAg轉(zhuǎn)陰率14例（26.92%）；χ2=4.3697、4.9641，P=0.0365、0.0258。

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)對(duì)比 研究組中不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%，對(duì)照組不良反應(yīng)（9.62%），研究組略低于對(duì)照組，但差異不明顯，P＞0.05。詳細(xì)數(shù)據(jù)如下：①研究組52例：消化道不適1例、流感樣癥狀0例，脫發(fā)1例，合計(jì)2例（3.85%）。②對(duì)照組52例：消化道不適3例、流感樣癥狀1例，脫發(fā)1例，合計(jì)5例（9.62%）；χ2=1.3785，P=0.2403。

2.3 兩組妊娠前后肝功能對(duì)比 兩組妊娠前兩項(xiàng)肝功能指標(biāo)無(wú)差異，P＞0.05。研究組終止妊娠后2周肝功能指標(biāo)較對(duì)照組改善明顯，P＜0.05。見表1。

表1 兩組妊娠前后肝功能對(duì)比（分，）

表1 兩組妊娠前后肝功能對(duì)比（分，）

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局對(duì)比 研究組中不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為（23.08%），低于對(duì)照組（44.23%），P＜0.05，詳細(xì)數(shù)據(jù)如下。①研究組52例：死胎2例，胎兒窒息0例，早產(chǎn)8例，流產(chǎn)2例，合計(jì)12例（23.08%）。②對(duì)照組52例：死胎4例，胎兒窒息3例，早產(chǎn)10例，流產(chǎn)6例，合計(jì)23例（44.23%）；χ2=5.2108，P=0.0224。

3 討論

乙型肝炎病毒感染是目前已經(jīng)明確的一種具有傳染性且能對(duì)肝臟造成嚴(yán)重?fù)p害的疾病類型，隱匿性極高，早期癥狀不明顯，并且傳播后存在一定的潛伏期[7-8]。潛伏期的長(zhǎng)短受被傳染者的免疫力以及傳播途徑等多種因素的影響。每年檢出HBV感染的新發(fā)病例可達(dá)到50萬(wàn)～100萬(wàn)，隨著當(dāng)前國(guó)內(nèi)醫(yī)療水平的不斷提高，檢出HBV-DNA陽(yáng)性的患者大多擁有較好的預(yù)后效果。我國(guó)現(xiàn)已明確的HBV傳染多以母嬰傳播為主，母嬰傳播作為垂直性傳播通常在妊娠后通過胎盤（宮內(nèi)感染）和血液（分娩感染）兩種途徑完成對(duì)胎兒的傳播。母體被檢出病毒復(fù)制活躍時(shí)傳染率會(huì)增加，HBeAg檢出陽(yáng)性時(shí)嬰兒感染率極高，出生后可自帶HBV，因此在妊娠期CHB孕婦應(yīng)積極配合醫(yī)師完成抗病毒治療，尤其是存在明顯癥狀的孕婦，更應(yīng)該及時(shí)根據(jù)臨床癥狀來及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病并展開抗病毒治療，以期待能夠阻斷母嬰傳播，提高HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

妊娠期CHB患者可出現(xiàn)的臨床典型癥狀主要集中于消化道不適以及明顯肝掌，此外有肝功能明顯下降，白蛋白以及膽堿酯酶參數(shù)下降，而堿性磷酸酶異常升高[9-10]。妊娠早期可通過觸診發(fā)現(xiàn)有肝臟腫大和腹水。因孕早期孕婦受激素影響會(huì)產(chǎn)生消化道反應(yīng)，最常見的是惡心和嘔吐，感染HBV后因肝臟發(fā)生病理性改變，導(dǎo)致消化系統(tǒng)因肝炎而加重，此時(shí)多不能夠引起患者的注意，但正常孕婦在妊娠12周后孕吐反應(yīng)會(huì)逐漸消失。

有關(guān)妊娠期HBV的抗病毒治療具有重要性，在妊娠期發(fā)現(xiàn)母體感染有HBV需要及時(shí)明確感染的嚴(yán)重程度[7-8]，針對(duì)妊娠周期以及孕婦的個(gè)人差異合理選擇抗病毒治療方案。除此外，現(xiàn)已明確我國(guó)HBV感染病例中有將近8.2%的病例來自于母嬰傳播，母嬰傳播分別有三種途徑，其一是宮內(nèi)感染，此時(shí)母體HBV復(fù)制活躍性較高可增加感染概率[11-13]。其二是分娩過程中的感染，主要與分娩過程中母體出現(xiàn)出血癥狀并通過血液接觸而感染。其三與產(chǎn)后母嬰親密接觸有關(guān)，產(chǎn)后通過母乳喂養(yǎng)也可造成感染。因此要首先阻斷上述三種傳播途徑，并在妊娠前期、妊娠中后期和分娩后分別給予抗病毒感染，產(chǎn)后要檢測(cè)嬰兒體內(nèi)HBV-DNA陽(yáng)性情況[14-16]，同時(shí)要盡快母嬰隔離，給予嬰兒聯(lián)合免疫治療。重組人干擾素治療病毒性肝炎有著一定的療效，但單純結(jié)合干擾素治療妊娠CHB患者效果欠缺，聯(lián)合恩替卡韋以及拉米夫定可以大大提高療效。本文結(jié)合我院104例妊娠CHB患者展開研究后發(fā)現(xiàn)：對(duì)比兩組HBV-DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率、肝功能指標(biāo)以及治療后妊娠結(jié)局，發(fā)現(xiàn)研究組各指標(biāo)均比對(duì)照組好，P＜0.05，對(duì)比兩組不良反應(yīng)，研究組略低于對(duì)照組，存在差異，但差異不明顯，P＞0.05。

綜上所述，感染慢性乙型肝炎病毒的孕婦在妊娠期肝炎發(fā)作后通常會(huì)加重孕早期反應(yīng)，同時(shí)有明顯肝掌，同時(shí)伴隨白蛋白與膽堿酯酶指標(biāo)下降，堿性磷酸酶異常升高等癥狀。分不同妊娠期針對(duì)性給予抗病毒治療，能夠有效提高治療效率。