地榆炭醇提物凝膠治療穿戴醫用防護裝備所致血熱型皮膚瘙癢癥28例臨床研究

王曼曼 李 佳 狄紅杰 顧 薇 陳 軍 童黃錦

（1.南京中醫藥大學第二附屬醫院，江蘇南京 210017；2.南京中醫藥大學江蘇省中醫外用藥開發與應用工程研究中心，江蘇南京 210023；3.南京中醫藥大學藥學院，江蘇南京 210023；4.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院，江蘇南京 210028）

新型冠狀病毒肺炎疫情對全球公共衛生系統構成了嚴重威脅。2021年7月南京中醫藥大學第二附屬醫院部分醫護人員赴一線參加防疫工作，其中約34.50%的工作人員出現因穿戴醫用防護裝備導致的皮膚瘙癢癥，此數據與一項系統評價和薈萃分析結果一致[1]。瘙癢癥狀可因患者反復搔抓而繼發多種皮膚問題，導致瘙癢加重，且影響患者睡眠質量和情緒。現代研究表明，地榆可用于治療多種過敏性皮膚病[2]，具有顯著且廣譜的抗菌活性[3-5]。有研究指出，地榆經炒炭炮制后抑菌功效顯著增強[6]，且具有快速止癢的作用。課題組前期研發的地榆炭醇提物凝膠（專利號：CN202110664985.8、202010570186.X）是用于治療糖尿病等疾病導致皮膚瘙癢的有效藥物[6-7]，我們將之運用于穿戴醫用防護裝備所致的血熱型皮膚瘙癢癥，療效顯著。本研究對比觀察了地榆炭醇提物凝膠和爐甘石洗劑對因穿戴醫用防護裝備所致的血熱型皮膚瘙癢癥患者的干預作用，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2021年7月至8月南京中醫藥大學第二附屬醫院參加防疫工作后出現血熱型皮膚瘙癢癥的醫護人員符合入組條件者且愿意參加本研究者共57人，隨機分為治療組與對照組。治療組28例：男8例，女20例；平均年齡（26.89±2.38）歲；平均病程（3.00±0.80）d。對照組29例：男8例，女21例；平均年齡（27.25±2.22）歲；平均病程（3.07±0.78）d。2組患者性別比例、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經南京中醫藥大學第二附屬醫院倫理委員會審核通過（批件號：2021SEZ-029-01）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考《2020年皮膚瘙癢癥診療指南》[8]，是以瘙癢為特征且無法觀察到皮疹的疾病。

1.2.2 中醫診斷標準 瘙癢癥（血熱型）診斷標準參考《實用中西醫皮膚性病學》[9]及《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[10]制定。主癥：皮膚瘙癢，口渴身熱，寐欠安；次癥：遇熱瘙癢加重，小便色黃；舌脈：舌紅、苔黃或燥，脈數。主癥及次癥各具備2項，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 符合中西醫診斷標準；在穿戴醫用防護用品后發病；近期未使用治療皮膚瘙癢的藥物，如抗組胺藥物、激素類藥物等；既往無導致瘙癢的皮膚疾病，如銀屑病、神經性皮炎等；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 由系統性疾病（如慢性腎臟病、糖尿病、肝病等）并發癥致皮膚瘙癢者；急性重度皮膚瘙癢，伴見嚴重皮損者；藥物或癔癥所致的皮膚瘙癢者。

1.5 剔除及脫落標準 未按規定劑量及頻次使用藥物者；治療期間出現嚴重不適者；治療期間額外使用影響本研究結果的藥物者。

2 治療方法

2組醫護工作者在脫去醫用防護裝備后，均進行常規清洗和消毒。

2.1 對照組 外涂爐甘石洗劑（江蘇鵬鷂藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H32020539，批號：2008181），2次/d，連續使用7 d。

2.2 治療組 外涂地榆炭醇提物凝膠（由南京中醫藥大學江蘇省中醫外用藥開發與應用工程研究中心制備），2次/d，連續使用7 d。

2組醫護工作者在接受治療期間仍服從醫院安排繼續參與防疫工作，每批次工作時間均為6 h。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[10]制定分級量化表。主癥（皮膚瘙癢、口渴身熱、寐欠安）按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，次癥（遇熱瘙癢加重、小便色黃）按有、無分別計2、0分。2組患者均于治療前后進行評分，記錄各單項積分及總積分。

3.1.2 Duo氏瘙癢評分 治療前后采用Duo氏瘙癢評分法[11]對2組患者皮膚瘙癢癥狀進行評價。（1）瘙癢程度評分：1分，瘙癢輕微無需搔抓；2分，瘙癢需要搔抓，但無皮膚抓傷；3分，搔抓傷皮膚后瘙癢仍持續無緩解；4分，搔抓破皮膚后瘙癢仍持續無緩解；5分，瘙癢對患者的睡眠、工作和生活造成嚴重影響。（2）瘙癢部位評分：1分，瘙癢部位少于2個；2分，瘙癢分散于多部位；3分，瘙癢部位全身性分布。（3）瘙癢頻率評分：每出現4次短時間發作（＜10 min/次）或1次長時間發作（＞10 min/次）時計1分，最高計5分。（4）干擾睡眠情況評分：因皮膚瘙癢而覺醒1次計2分，最多計14分。上述各項得分相加計為最終評分。

3.1.3 瘙癢視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分 治療前后采用VAS[12]對2組患者的瘙癢程度進行評分，0分到10分代表瘙癢感從“無”到“劇烈”。

3.1.4 皮膚病生活質量指數（DLQD）得分 治療前后采用DLQD量表[13]對2組患者的生活質量進行評價，該量表由癥狀、日常活動、工作學習、治療等10個問題組成，每個問題分為4級（0、1、2、3分），滿分30分，分值越高，生活質量越差。

3.1.5 血清白細胞介素（IL）-6、IL-31水平 治療前后采用ELISA方法檢測2組患者血清IL-6、IL-31水平，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，檢測過程按照說明書操作。

3.2 中醫證候療效判定標準 療程結束后根據2組患者中醫證候總積分進行中醫證候療效判定。積分減少率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：積分減少率為100%；顯效：積分減少率≥70%，＜100%；有效：積分減少率≥35%，＜70%；無效：積分減少率＜35%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

3.3 統計學方法 數據均采用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析。計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用成組 t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.4 治療結果 所有患者均按要求完成治療，無脫落及剔除病例。

3.4.1 2組患者治療前后中醫證候積分比較 治療前2組患者各項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療前后組內及治療后組間比較結果見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后中醫證候積分比較（x-±s） 單位：分

3.4.2 2組患者治療后中醫證候療效比較 治療組中醫證候總有效率為85.71%，顯著高于對照組的55.17%（P＜0.05），見表2。

表2 治療組與對照組患者中醫證候療效比較 單位：例

3.4.3 2組患者治療前后Duo氏瘙癢評分、瘙癢VAS評分、DLQD得分比較 治療前2組患者Duo氏瘙癢評分、瘙癢VAS評分、DLQD得分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療前后組內及治療后組間比較結果見表3。

表3 治療組與對照組患者治療前后Duo氏瘙癢評分、瘙癢VAS評分、DLQD得分比較（x-±s） 單位：分

3.4.4 2組患者治療前后血清IL-6、IL-31水平比較 治療前2組患者血清IL-6、IL-31水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療前后組內及治療后組間比較結果見表4。

表4 治療組與對照組患者治療前后血清IL-6、IL-31水平比較（x-±s） 單位：pg/mL

3.5 不良反應發生情況 治療期間2組患者均未出現與本研究藥物相關的不良反應。

4 討論

研究顯示，大約61.25%的醫務工作者在穿戴醫用防護裝備后出現皮膚受損的情況，其中以皮膚瘙癢癥發病率最高[14]。目前西醫治療皮膚瘙癢癥的方法主要為局部使用鈣調神經磷酸酶抑制劑（TCI）、糖皮質激素，或者系統使用抗組胺藥、阿片受體拮抗劑、抗驚厥及抗抑郁藥等[15]，但很多患者因為對西藥不良反應的顧慮依從性不佳，且部分外用西藥臨床療效并不理想。爐甘石洗劑具有收濕止癢、解毒消炎的作用，是治療皮膚瘙癢的常用藥[16]，但對于因穿戴醫用防護裝備后出現的熱證療效不明顯。

皮膚瘙癢癥常見證型有風熱證、血熱證、血虛證等。此次南京中醫藥大學第二附屬醫院參加防疫的工作人員年齡多為20～35歲，年輕者陽氣偏亢；7月至8月為南京盛夏，日常穿戴防護裝備時防疫人員均感全身悶熱，應屬外感溫熱濕邪；另有部分人員平素喜食辛辣，則致熱邪內生。血熱留于皮膚經絡，肌膚不榮而癢，再結合癥見心煩口渴、身熱、皮膚瘙癢、舌紅、脈數等，因此本研究選取穿戴醫用防護裝備所致瘙癢癥的醫護人員中證屬血熱證者作為觀察對象。

地榆炭其性微寒，具有涼血止血、解毒斂瘡的功效。南京中醫藥大學江蘇省中醫外用藥開發與應用工程研究中心研發的地榆炭醇提物凝膠可用于治療各類皮膚瘙癢癥，前期研究已經證明本藥臨床使用安全有效。本課題組在前期研究中發現，地榆炭醇提取物具有顯著且廣譜的抑菌效果[6]，以及瞬時（5 min）和長期（1周）的止癢效果[7]，因此我們嘗試將該藥物應用于穿戴醫用防護裝備所致的血熱型皮膚瘙癢癥。研究表明，血清IL-6、IL-8、IgE和瘙癢癥的發生關系密切[17]，皮膚干燥引起的瘙癢癥會觸發自發性抓傷，顯著增加小鼠脊髓和皮膚中的IL-18、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[18]。另有研究顯示，IL-31的過度表達與促進感覺神經元生長有關，可提高對最小瘙癢刺激的敏感性，這可能導致持續的瘙癢[19]。目前IL-31受體的特定抗體已被證明可以緩解特應性皮炎的瘙癢[20]。因此，通過檢測IL-6、IL-31水平的變化，可以客觀評估患者瘙癢癥緩解程度。

本研究結果表明，地榆炭醇提物凝膠可顯著緩解穿戴醫用防護裝備所致血熱型瘙癢癥患者的瘙癢癥狀，改善血熱證候，提高生活質量，其療效優于臨床常用的爐甘石洗劑。

綜上，地榆炭醇提物凝膠治療穿戴醫用防護裝備所致血熱型皮膚瘙癢癥臨床療效確切，在新型冠狀病毒常態化防控的新形勢下可以幫助罹患本病的醫務工作者減輕臨床癥狀，提高生活質量，值得臨床推廣。但因本研究時間倉促，收集樣本量有限（根據預期有效率，測算所需入組病例數應為66人，而實際符合入組條件者只有57例），且未能進行相關機制探討，后續計劃設計更嚴格的隨機對照試驗，進行多中心臨床觀察，以進一步評估其療效及安全性，并通過動物實驗研究其作用機制。