養血清腦顆粒聯合右佐匹克隆治療心血管介入術后睡眠障礙

王 俊,邢秀琴,應勤麗,楊秀翠,夏 凡

1.重慶市巴南區人民醫院心血管內科,重慶 401320;2.重慶市巴南區人民醫院神經內科,重慶 401320;3.重慶市黔江中心醫院康復醫學科,重慶 409000

心血管介入術已經成為臨床上用于診治心血管疾病的常用療法,具有療效確切、安全性高、創傷小等優勢[1]。睡眠障礙是影響睡眠質量的主要原因,常見癥狀有睡眠量不正常和睡眠中出現發作性異常行為等,與多種因素有關,如軀體疾病、思想或精神負擔過重、作息時間紊亂等,嚴重影響人們的健康狀況[2]。心血管介入術后患者因軀體受限、疾病影響、環境因素等容易引起睡眠障礙,介入術后患者發生睡眠障礙的概率大大提升[3-4]。右佐匹克隆作為鎮靜催眠藥,因其半衰期長、安全性高、療效迅速等特點臨床常用于治療睡眠障礙性疾病[5]。養血清腦顆粒是具有滋陰補血、活血通絡功效的現代中藥制劑,臨床上主要用于治療頭痛、失眠多夢、心煩易怒等[6]。本研究主要探討了養血清腦顆粒聯合右佐匹克隆治療心血管介入術后睡眠障礙的療效及對動態心電圖的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取重慶市巴南區人民醫院（以下簡稱我院）行心血管介入術治療疾病的患者為研究對象。納入標準:①行心血管介入術的患者;②術后經診斷有睡眠障礙者[7];③知悉且自愿參與本研究者;④按本研究方案堅持并配合治療者。排除標準:①原發性失眠重度患者;②有精神、溝通障礙者;③近1個月內有使用過任何有安眠功效藥物者;④肝腎等功能嚴重不全者;⑤對本研究使用藥物存在禁忌證者。入選61例患者,采用隨機數字表法分為單藥組（30例）和聯合組（31例）,2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups

1.2 治療方法

單藥組患者口服右佐匹克隆片（江蘇天士力帝益藥業有限公司,規格:2 mg）,每晚睡前服用,起始劑量為2 mg,可根據臨床需要增加到3 mg,每日1次。聯合組患者在單藥組治療的基礎上聯合用養血清腦顆粒（天士力醫藥集團股份有限公司,規格:4 g）,餐后服用1袋,每日3次。2組均連續服用4周。

1.3 觀察指標

①臨床療效評定:痊愈:治療后,有效睡眠時間基本正常或維持睡眠時間超過6 h,睡眠覺醒次數極少;顯效:治療后,有效睡眠時間較治療前增加＞3 h,臨床癥狀整體顯著好轉;有效:治療后,有效睡眠時間較治療前增加＜3 h,臨床癥狀有所好轉;無效:治療后,有效睡眠時間未改善,甚至臨床癥狀加重[8]。②治療前后采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）對2組患者睡眠質量進行評定,表中包括7個因子,每個因子評分為0～3分,PSQI總分為各因子得分總和,總分為21分,分值與患者睡眠質量呈負相關[9]。③治療前后采用由南京貝登電子商務有限公司提供的iE90型動態心電圖分析系統,觀察并記錄2組患者24 h室性早搏、房性早搏、竇性心動過速、竇性心動過緩發生次數。④血生化指標:治療前后取2組患者靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1離心8 min,分離上層血清,用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測相關生化指標水平[多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA）],試劑盒均購自深圳市科潤達生物工程有限公司。⑤記錄治療期間2組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后,聯合組患者總有效率為96.77%,顯著高于單藥組（80.00%）,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups

2.2 治療前后2組患者睡眠質量評分比較

治療前,2組患者各因子和PSQI總分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后,2組患者PSQI總分較治療前顯著降低（P＜0.05）,各因子評分中除“催眠藥物”（t=1.741,P=0.087）外均較治療前顯著降低（P＜0.05）,且聯合組均顯著低于單藥組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后2組患者睡眠質量評分比較 （）Tab.3 Comparison of sleep quality scores between the 2 groups before and after treatment（）

表3 治療前后2組患者睡眠質量評分比較 （）Tab.3 Comparison of sleep quality scores between the 2 groups before and after treatment（）

注:與同組治療前比較,a P＜0.05;與單藥組治療后比較,b P＜0.05。

2.3 治療前后2組患者24 h 動態心電圖變化情況比較

治療前,2組24 h 動態心電圖比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后,2組24 h室性早搏、房性早搏、竇性心動過速及竇性心動過緩發生次數均較治療前顯著降低（P＜0.05）,且聯合組均顯著低于單藥組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后2組患者24 h動態心電圖變化情況比較 （）Tab.4 Comparison of 24 h dynamic electrocardiogram changes between the 2 groups before and after treatment（）

表4 治療前后2組患者24 h動態心電圖變化情況比較 （）Tab.4 Comparison of 24 h dynamic electrocardiogram changes between the 2 groups before and after treatment（）

注:與同組治療前比較,a P＜0.05;與單藥組治療后比較,b P＜0.05。

2.4 治療前后2組患者血生化指標水平比較

治療前,2組血生化指標水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后,2組DA 水平較治療前顯著降低（P＜0.05）,且聯合組顯著低于單藥組（P＜0.05）;5-HT和GABA水平較治療前顯著升高（P＜0.05）,且聯合組顯著高于單藥組（P＜0.05）。見表5。

表5 治療前后2組患者血生化指標水平比較 （）Tab.5 Comparison of blood biochemical indexes between the 2 groups before and after treatment （）

表5 治療前后2組患者血生化指標水平比較 （）Tab.5 Comparison of blood biochemical indexes between the 2 groups before and after treatment （）

注:與同組治療前比較,a P＜0.05;與單藥組治療后比較,b P＜0.05。

2.5 2組患者不良反應發生情況比較

治療期間,聯合組患者出現惡心、嘔吐、頭暈各1例,不良反應總發生率為9.68%;單藥組患者出現惡心1例、頭暈1例,不良反應總發生率為6.67%,2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 2組患者不良反應發生情況比較Tab.6 Comparison of adverse reactions between the 2 groups

3 討論

介入術后睡眠障礙表現為難入睡、維持睡眠時間短、覺醒次數增多、早醒等,可導致患者出現術后疲勞,產生焦慮和抑郁情緒,甚至誘發低氧血癥,嚴重影響患者的預后和恢復,因而引起越來越多的關注和研究[10-11]。目前,臨床上關于睡眠障礙主要以藥物治療為主,但目前無能滿足群體廣、有效性好且安全性高的藥物[12]。而介入術后睡眠障礙的發生與手術時間、年齡、麻醉性鎮痛藥物等因素有關,因此在選擇有效藥物上,不僅要綜合考慮患者的個體情況,還要關注藥物半衰期長短對患者的影響及安全性等[13]。

本研究選擇養血清腦顆粒聯合右佐匹克隆治療心血管介入術后患者睡眠障礙,結果發現,2種藥物聯用后的臨床療效顯著高于單用右佐匹克隆片,且對睡眠質量、心電圖及血生化指標的改善效果更好,且不良反應發生率不顯著,表明2種藥物聯合治療心血管介入術后睡眠障礙,不僅可明顯改善患者的睡眠質量和心電圖,且臨床療效更佳,安全可行。右佐匹克隆作為Z類鎮靜催眠藥物的典型代表,因其能快速誘導入睡并使睡眠維持時間有效延長,自上市后已廣泛應用于臨床[14]。但在異態睡眠、白天困倦及長期服用安全性等方面存在爭議[15]。養血清腦顆粒是在傳統養血名方“當歸、川芎、白芍、熟地”的基礎上加入雞血藤、夏枯草、決明子等平肝潛陽、活血通絡的中藥改良而成,可促使血管平滑肌松弛,減少血流阻力,有效改善大腦微循環,對于頭疼、眩暈、失眠多夢等均有較好的治療效果[16]。因此,本研究在右佐匹克隆片的基礎上加用養血清腦顆粒對于心血管介入術后睡眠障礙治療效果更佳,能進一步提高睡眠質量,與朱作權等[17]研究結論一致。使用動態心電圖不僅可以提高心肌缺血疾病的檢出率,還能反映患者病情、用藥等與心電圖變化的關系,有利于病情程度及藥物劑量的判定[18]。有研究表明,養血清腦顆粒對于心臟損傷有一定的保護作用,故本研究中2種藥物聯用后動態心電圖的改善效果更好[19]。

DA 和5-HT 屬于單胺類神經遞質,前者水平的增加能使人興奮導致覺醒增加,后者轉換率的高低主要影響睡眠的維持狀態[20]。GABA 是一種抑制性神經遞質,研究表明,GABA 的增加可以改善失眠癥狀[21]。本研究結果發現,DA 水平較治療前顯著降低,而5-HT 和GABA 水平較治療前顯著升高,表明心血管介入術后睡眠障礙患者經過治療后,血生化指標得到相應改善,使覺醒次數減少,延長有效睡眠時間,進而提高睡眠質量。此外,2組不良反應比較差異無統計學意義,進一步說明養血清腦顆粒的安全有效性。

本研究雖證實聯合組治療心血管介入術后睡眠障礙效果更佳,且相對安全,但本研究存在樣本量偏小,治療時間相對較短等問題,后期還需擴大樣本、延長治療時間等,以獲取更加豐富、全面的臨床數據,為治療心血管介入術后睡眠障礙提供依據。

綜上所述,養血清腦顆粒聯合右佐匹克隆治療心血管介入術后睡眠障礙,可明顯改善患者的心電圖和血生化指標,有效提高睡眠質量,臨床療效顯著。