麝香保心丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病的效果

李芳芳,陳鈺森,楊惠娟,王 斌

1.蘇州市吳中人民醫(yī)院內(nèi)科,蘇州 215007;2.蘇州市立醫(yī)院心內(nèi)科,蘇州 215007;3.濰坊市中醫(yī)院普內(nèi)科,濰坊 261000

冠心病是臨床常見(jiàn)的心血管疾病,該病患者多伴有冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞,嚴(yán)重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量[1]。目前,臨床治療冠心病多以西醫(yī)為主,其中瑞舒伐他汀治療該病具有良好的降脂作用,但該藥治療冠心病具有長(zhǎng)期性、反復(fù)性等缺點(diǎn),影響患者治療的依從性[2-3]。中醫(yī)上本無(wú)冠心病病名,中醫(yī)根據(jù)其癥狀表現(xiàn)將其歸屬于“胸痹”范疇,且中醫(yī)學(xué)家[4]認(rèn)為,心脈痹阻不通、氣血不足為其主要病因,故治療宜以益氣養(yǎng)血、芳香溫通為主。麝香保心丸可發(fā)揮開(kāi)竅醒神、益氣強(qiáng)心的良好功效,臨床多用于治療氣虛血瘀證[5]。本研究選取80例冠心病患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究,旨在為臨床治療冠心病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意后,選取我院心內(nèi)科收治的80例冠心病患者作為研究對(duì)象,用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各40例。試驗(yàn)組:男21例,女19 例;年齡為50～65 歲,平均（57.66±3.23） 歲;病程為5個(gè)月～7年,平均（4.55±1.05） 年;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為19～22 kg·m-2,平均（21.63±0.12）kg·m-2。對(duì)照組:男22例,女18例;年齡為52～69歲,平均（60.56±4.03） 歲;病程為6個(gè)月～7年,平均（4.67±1.15） 年;BMI為19～23 kg·m-2,平均（21.55±0.15）kg·m-2。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《心血管內(nèi)科學(xué)》[6];②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7];③近1個(gè)月內(nèi)未接受其他治療者;④未合并其他系統(tǒng)性疾病者;⑤耐受性及依從性較好者;⑥對(duì)本研究知情同意者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本研究藥物具有過(guò)敏史者;②伴有嚴(yán)重惡性腫瘤者;③伴有自身免疫性疾病、感染性疾病者;④肝腎功能不全,且凝血功能異常者;⑤臨床資料不完整者等。

1.3 研究方法

2組均給予降糖、降壓、低脂和低鹽飲食等常規(guī)治療。對(duì)照組口服瑞舒伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143337,浙江海正藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:5 mg）20 mg,每日1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068,上海和黃藥業(yè)有限公司,規(guī)格:22.5 mg·丸-1）,1次2丸,每日3次,2組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]評(píng)估2組治療12周后的臨床療效,其中顯效為心悸、乏力、胸悶和胸痛等癥狀消失,心電圖恢復(fù)正常;有效為心悸、乏力、胸悶和胸痛等癥狀減輕,心電圖基本恢復(fù)正常;無(wú)效為以上癥狀無(wú)改善。

1.4.2 中醫(yī)證候評(píng)分 于治療前、治療12周后,按《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估2組中醫(yī)證候評(píng)分,中醫(yī)證候包括心悸、乏力、胸悶、胸痛,按0、2、4、6分分別計(jì)分,總分為24分,得分越高表示中醫(yī)證候越嚴(yán)重。

1.4.3 血脂 于治療前、治療12周后,采集2組空腹靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1離心15 min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定2組血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平（試劑盒購(gòu)自四川百盛瑞康生物科技有限公司）。

1.4.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 血液采集同1.4.3項(xiàng)下,經(jīng)抗凝以3 000 r·min-1離心15 min,取血漿,用ZL6000i全自動(dòng)血液流變學(xué)分析儀（四川百盛瑞康生物科技有限公司）測(cè)定2組全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白含量。

1.4.5 外周血微小核糖核酸-126（microRNA-126）、微小核糖核酸-137（micro RNA-137）表達(dá)水平 血液采集同1.4.3 項(xiàng)下,用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 法測(cè)定2組外周血microRNA-126 和microRNA-137 表達(dá)水平。

1.4.6 不良反應(yīng) 記錄2組治療期間的不良反應(yīng)（頭痛、腹脹）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

試驗(yàn)組治療12 周后的總有效率高于對(duì)照組（92.50%vs.72.50%,P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 （n=40）Tab.1 Comparison of efficacy between the 2 groups（n=40）

2.2 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療12周后,2組心悸、乏力、胸悶、胸痛評(píng)分和總分較治療前降低,試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較 （n=40,）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the 2 groups（n=40,）

表2 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較 （n=40,）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the 2 groups（n=40,）

注:與治療前比較,a P＜0.05。

2.3 2組血脂比較

治療12周后,2組血清TG、TC和LDL-C水平較治療前降低,試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組血脂比較 （n=40,）Tab.3 Comparison of blood lipids between the 2 groups（n=40,）

表3 2組血脂比較 （n=40,）Tab.3 Comparison of blood lipids between the 2 groups（n=40,）

注:與治療前比較,a P＜0.05。

2.4 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療12周后,2組全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白較治療前降低,試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （n=40,）Tab.4 Comparison of hemorheological indexes between the 2 groups（n=40,）

表4 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （n=40,）Tab.4 Comparison of hemorheological indexes between the 2 groups（n=40,）

注:與治療前比較,a P＜0.05。

2.5 2組外周血microRNA-126、microRNA-137表達(dá)水平比較

治療12 周后,2 組外周血micro RNA-126 表達(dá)水平較治療前升高,試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05）;而外周血microRNA-137表達(dá)水平較治療前降低,試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2組外周血microRNA-126和microRNA-137水平比較（n=40,）Tab.5 Comparison of the levels of micro RNA-126 and microRNA-137 in peripheral blood between the 2 groups（n=40,）

表5 2組外周血microRNA-126和microRNA-137水平比較（n=40,）Tab.5 Comparison of the levels of micro RNA-126 and microRNA-137 in peripheral blood between the 2 groups（n=40,）

注:與治療前比較,a P＜0.05。

2.6 2組不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,與對(duì)照組（15.00%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)休學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 2組不良反應(yīng)比較 （n=40）Tab.6 Comparison of adverse reactions between the 2 groups（n=40）

3 討論

冠心病作為一種動(dòng)脈血管壁疾病,若未進(jìn)行有效救治,嚴(yán)重威脅患者的生命安全[9]。臨床治療冠心病多以西藥治療為主,其中瑞舒伐他汀治療該病可在一定程度上改善患者胸悶、胸痛等癥狀,但該藥長(zhǎng)期反復(fù)使用易導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)耐藥性,影響預(yù)后[10-11]。目前,中西醫(yī)結(jié)合治療的方案已逐漸應(yīng)用于冠心病的治療中,因此,本研究在采用瑞舒伐他汀治療冠心病的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸,進(jìn)一步探討該治療方案對(duì)冠心病的影響。

中醫(yī)將冠心病歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心痛”和“真心痛”等范疇[12]。《周慎齋遺書(shū)·心痛》記載:“心痛有屬心火者”;《素問(wèn)·刺熱篇》曰:“心熱病者……熱爭(zhēng)則卒心痛”,故中醫(yī)治療冠心病多以行氣、活血、益氣和溫陽(yáng)為主[13]。麝香保心丸中的人參性味甘和苦,歸心、肺、脾和腎經(jīng),具有大補(bǔ)元?dú)夂蛷?fù)脈固脫之效;麝香性溫,味辛,歸心、肝和脾經(jīng),具有活血通經(jīng)和開(kāi)竅醒神的良好功效[14];牛黃苦和涼,歸心和肝經(jīng),可發(fā)揮清熱解毒、化痰開(kāi)竅和息風(fēng)止痙的功效;冰片辛和苦,微寒,歸心、肺和脾經(jīng),可清熱止痛和開(kāi)竅醒神;肉桂可補(bǔ)中益氣、活血通經(jīng);蟾酥可解毒止痛和開(kāi)竅醒神;蘇合香可發(fā)揮開(kāi)郁化痰、辟穢殺蟲(chóng)和利水消腫之效,以上中藥合用可協(xié)同發(fā)揮益氣強(qiáng)心和芳香溫通之功效[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組治療12周后的總有效率高于對(duì)照組,而心悸、乏力、胸悶、胸痛評(píng)分和總分均低于對(duì)照組,說(shuō)明在采用瑞舒伐他汀治療冠心病的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸可明顯改善患者的中醫(yī)證候,進(jìn)一步提高療效。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),治療12 周后,試驗(yàn)組血清TG、TC、LDL-C、全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白含量均低于對(duì)照組,提示麝香保心丸聯(lián)合瑞舒伐他汀可改善患者的血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)水平,分析原因可能為:麝香保心丸中的人參含人參皂苷及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),具有解毒、降脂、抗血栓等多種作用[16],可調(diào)節(jié)患者的血脂水平,從而達(dá)到改善患者血液流變學(xué)的目的。此外,有關(guān)研究[17]發(fā)現(xiàn),micro RNA-126和microRNA-137可有效調(diào)節(jié)機(jī)體正常功能及血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示,治療12周后,試驗(yàn)組外周血mi-cro RNA-126表達(dá)量高于對(duì)照組,而microRNA-137低于對(duì)照組,提示麝香保心丸聯(lián)合瑞舒伐他汀可明顯上調(diào)冠心病患者外周血mi-croRNA-126表達(dá),下調(diào)其外周血microRNA-137表達(dá),進(jìn)而有助于調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮功能。考慮其原因?yàn)?麝香保心丸中的人工麝香具有調(diào)節(jié)血脂、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等作用,可通過(guò)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖來(lái)調(diào)節(jié)血管的完整性[18];且現(xiàn)代藥理研究[19-20]證實(shí),肉桂具有松弛血管平滑肌、清除氧自由基的作用,可增加冠脈血流量,促進(jìn)血管新生。此外,本研究結(jié)果還顯示,試驗(yàn)組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,分析原因在于:麝香保心丸為純中藥制劑,不良反應(yīng)較少,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,但2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明2組均未對(duì)患者造成嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上,麝香保心丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病,可明顯改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)水平,并能上調(diào)外周血mi-croRNA-126表達(dá),下調(diào)外周血microRNA-137表達(dá),調(diào)節(jié)患者的血管內(nèi)皮功能,療效顯著,且未增加患者的不良反應(yīng),值得臨床進(jìn)一步推廣。