血塞通對心絞痛患者介入治療后血清同型半胱氨酸等的影響

張彩平,彭昱東,吳紅軍

1.老河口市第一醫院心血管內科,老河口 441800;2.武漢協和醫院心血管內科,武漢 431800;3.武漢協和醫院急診科,武漢431800

冠心病心絞痛為冠心病最常見的類型之一,研究表明,冠狀動脈血流灌注減少直接導致該病的產生,易誘發急性心肌梗死甚至導致死亡,嚴重威脅患者的生命健康[1]。目前對于該病主要采取經皮冠狀動脈介入術（PCI）治療,但單用該術治療存在一定局限性,術后配合藥物治療具有明顯優勢。血塞通為常用的中藥制劑,具有活血化瘀、通脈活絡等功效,常用于治療中風偏癱及心腦血管疾病后遺癥等[2]。本研究擬采用注射用血塞通對冠心病心絞痛介入后治療,探究其治療效果,為該病的治療提供一定的理論支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇入院接受PCI治療的冠心病心絞痛患者280例作為試驗對象。納入標準:①符合《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[3]中相關診斷標準;②均進行PCI治療患者;③年齡為30～75歲;④未伴活動性出血者;⑤自愿簽署知情同意書者。排除標準:①入組前1個月內服用過可能干擾本試驗藥物者;②有藥物禁忌者;③傳染性疾病患者;④合并心肌梗死患者;⑤嚴重精神疾病患者。所有試驗對象采用隨機數字表法分為研究組與對照組,每組140 例,2 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 （n=140,）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（n=140,）

表1 2組一般資料比較 （n=140,）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（n=140,）

1.2 治療方法

2組均予以常規降壓降血脂治療。對照組PCI術后采用常規藥物治療:給予阿司匹林（阿斯利康公司,規格:100 mg）100 mg,每日1次,睡前服用;酒石酸美托洛爾片（阿斯利康公司,規格:25 mg）1 片,每 日2次,根據病情適當增加或減少用量;阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司,規格:10 mg）2片,每日1次,2周為1個療程。研究組術后在對照組治療的基礎上加用注射用血塞通（黑龍江省珍寶島制藥有限公司,規格:100 mg）400 mg,以50～100 g·L-1葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注,每日1次,2周為1個療程。2組均治療2個療程。

1.3 樣本采集

2組治療前后采集空腹狀態下靜脈血5 mL,以3 500 r·min-1離心10 min后用于相關指標檢測,用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測同型半胱氨酸（Hcy）、過氧化脂質（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、血小板膜蛋白-140（GMP-140）、血漿內皮素（ET）和血小板最大聚集率（MPAR）含量,試劑盒購自邁瑞醫療。

1.4 觀察指標及療效評價

①療效判定標準:治療后患者靜息狀態時心電圖正常,每天心絞痛持續時長、產生頻率較治療前減少20%及以上為顯效;患者靜息狀態時心電圖明顯改善,每天心絞痛持續時長、產生頻率較治療前減少20%～50%為有效,否則為無效,總有效率=（顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。②癥狀緩解情況:對2組治療前后心絞痛發作次數和持續時間進行分析比較。③心功能指標:對2組治療前后左室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）和心輸出量（CO）進行比較,采用DC-N3S型彩色多普勒超聲診斷儀（南京貝登醫療股份有限公司）進行檢測。④不良反應比較:對2組治療期間不良反應發生情況進行比較,主要包括發熱、頭痛和心悸。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 20.0進行數據分析,計量資料采用表示,2組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示,采用χ2檢驗;P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較

研究組治療后顯效72 例、有效56 例、無效12例,對照組顯效55例、有效61例、無效24例。研究組總有效率為91.43%,明顯高于對照組的82.86%,差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 2組治療前后癥狀緩解情況比較

治療前2組心絞痛持續時間和發病頻率比較差異無統計學意義（P＞0.05）;治療后2組心絞痛持續時間和發病頻率較治療前明顯降低,差異有統計學意義（P＜0.05）,且研究組較對照組明顯降低,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后癥狀緩解情況比較 （n=140,）Tab.2 Comparison of symptoms remission before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

表2 2組治療前后癥狀緩解情況比較 （n=140,）Tab.2 Comparison of symptoms remission before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

2.3 2組治療前后心功能相關指標比較

治療前2組LVEF、CO 和SV 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）;治療后2組LVEF、CO 和SV 水平較治療前明顯升高,差異有統計學意義（P＜0.05）;治療后研究組較對照組LVEF、CO 和SV 水平明顯升高,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后心功能相關指標比較 （n=140,）Tab.3 Comparison of cardiac function related indexes before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

表3 2組治療前后心功能相關指標比較 （n=140,）Tab.3 Comparison of cardiac function related indexes before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

2.4 2組治療前后氧化應激水平及Hcy水平比較

治療前2組LPO、SOD 和Hcy水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）;治療后2組LPO 和Hcy水平較治療前明顯降低,SOD 水平明顯升高,差異有統計學意義（P＜0.05）;治療后研究組LPO 和Hcy水平相比對照組明顯降低,SOD 水平明顯升高,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組治療前后氧化應激水平及Hcy水平比較 （n=140,）Tab.4 Comparison of oxidative stress and Hcy levels before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

表4 2組治療前后氧化應激水平及Hcy水平比較 （n=140,）Tab.4 Comparison of oxidative stress and Hcy levels before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

2.5 2組血小板功能相關指標比較

治療前2組GMP-140、MPAR 和ET 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）;治療后2 組GMP-140、MPAR 和ET 水平明顯降低,差異有統計學意義（P＜0.05）;治療后研究組GMP-140、MPAR 和ET 水平較對照組明顯降低,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組血小板功能相關指標比較 （n=140,）Tab.5 Comparison of platelet function related indexes between the 2 groups （n=140,）

表5 2組血小板功能相關指標比較 （n=140,）Tab.5 Comparison of platelet function related indexes between the 2 groups （n=140,）

2.6 2組不良反應發生情況比較

研究組治療期間不良反應總發生率為11.43%,與對照組的8.57%比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

臨床上對于冠心病心絞痛西醫主要采取如阿司匹林、硝酸異山梨酯片、硝酸甘油等藥物進行改善心肌灌注、預防血栓形成的治療,但治療效果并不明顯[4]。血塞通為治療心血管疾病的常用藥物,其主要成分為三七總皂苷,研究證實,其具有明顯擴張冠脈和外周血管、減少心肌耗氧量、提高心肌灌注量、抑制血小板聚集、減輕血液黏稠度等功能,還具有提高機體耐缺氧能力,改善巨噬細胞功能[5]。

本研究結果顯示,研究組治療后總有效率為91.43%,明顯高于對照組的82.86%（P＜0.05）,且研究組心絞痛發病持續時間、發病頻率較對照組明顯降低（P＜0.05）,提示血塞通可有效緩解冠心病心絞痛PCI患者相關癥狀,在常規西醫治療的基礎上使用血塞通可明顯增強治療效果,結論與楊林軍等[6]的研究結果相似。本研究還對2組治療期間不良反應發生情況進行比較,結果發現,研究組不良反應發生率為11.43%,與對照組的8.57%比較差異無統計學意義（P＞0.05）,表明血塞通治療冠心病心絞痛有較好的安全性。

本研究對2組患者治療前后心功能相關指標進行比較,結果發現,研究組治療后LVEF、CO 和SV水平較對照組明顯升高（P＜0.05）,結論與閆繼鋒等[7]的研究結果相符,表明血塞通可明顯改善冠心病心絞痛患者PIC 術后心功能,其可能與血塞通擴張冠狀動脈及外周血管、降低血液黏稠度有關[8]。

Hcy為人體內常見的含硫氨基酸,為蛋氨酸的代謝產物之一。目前臨床研究認為其為心血管疾病產生的致病因子[9]。有研究表明,Hcy濃度升高、體內過氧化氫含量升高而引起低密度脂蛋白（LDL-C）氧化,氧化后LDL-C 在巨噬細胞作用下形成泡沫細胞,進而引起粥樣硬化斑塊[10]。與此同時,Hcy可介導炎癥因子和與機體氧化應激反應密切相關的自由基的產生,對血管內皮細胞造成損傷,從而引起機體炎癥反應,造成機體組織缺氧產生,引起冠狀動脈功能受損,進一步導致冠心病心絞痛的產生。既往研究證實[11],Hcy水平與冠心病嚴重程度密切相關,早期冠心病心絞痛患者其Hcy水平明顯升高。戴藝等[12]研究發現,治療后患者癥狀明顯減輕,且Hcy水平明顯降低。本研究對治療前后患者的Hcy水平進行比較,結果發現,2組患者Hcy水平較治療前明顯降低,且研究組較對照組更為明顯（P＜0.05）,提示血塞通可明顯降低患者的Hcy水平,其可能與血塞通活血化瘀、改善血管上皮細胞功能及巨噬細胞功能有關。

自由基（ROS）在機體正常氧化與抗氧化平衡之間至關重要,此平衡的破壞將導致氧化應激反應的產生。研究表明,氧化應激反應為心腦血管疾病發病的重要因素。而SOD 為機體最重要的抗氧化活性物質之一,可清除自由基,保護細胞過氧化。ROS氧化產物為LPO,研究證實,其可與炎癥因子共同參與機體氧化、炎癥反應,對機體細胞造成損傷,引起動脈硬化[14]。既往研究表明,冠心病心絞痛患者較健康人群LPO 水平明顯上升[15]。本研究結果中2組患者治療后LPO水平較治療前明顯降低,SOD 水平明顯上升,且研究組較對照組改善效果更明顯（P＜0.05）,結論與楊芳等[16-17]的研究結果相似,提示血塞通可明顯改善冠心病心絞痛患者介入治療后的氧化應激水平,其作用機制可能為血塞通中有效成分三七皂苷通過擴張血管及抑制血小板聚集,改善血管內皮功能[18],改善心肌細胞缺血損傷,Hcy表達降低,Hcy介導的氧化應激反應相關自由基水平降低,提高了SOD 等抗氧化酶的活性導致LPO 水平降低。

GMP-140為炎癥因子的一種,在血小板、內皮細胞顆粒膜上含量較高,血小板或內皮細胞活化時,其在細胞膜表面大量表達并進入血液,參與血液循環,引起血小板、白細胞吸附聚集,引起炎癥反應,導致斑塊穩定性降低、破裂[19]。研究表明,冠心病心絞痛患者血清GMP-140水平較健康者明顯升高,且其水平與病癥程度存在明顯相關性[20]。而ET 與血管內皮損傷密切相關,MPAR 是反應血小板聚集率的重要指標,三者水平對判斷機體是否處于血栓前狀態具有良好的價值。本研究對2 組治療前后MRAP、ET、GMP-140水平進行分析比較,結果發現,2組治療后MRAP、ET 和GMP-140水平均明顯降低,且研究組較對照組明顯降低（P＜0.05）,提示血塞通可明顯改善患者的凝血功能,其可能與血塞通中有效成分三七皂苷擴張血管及抑制血小板聚集、改善血管內皮功能、改善心肌細胞缺血損傷及抑制炎癥因子的表達有關。

綜上所述,血塞通對冠心病心絞痛患者介入后治療具有良好的效果,可明顯減輕患者炎癥反應及氧化應激反應,改善患者心功能,且具有良好的安全性,有較高的臨床應用價值。