程武 張美玲 高海兵 張巧梅 李曉東




【摘要】 目的:分析組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌分化程度及疾病分期的關系。方法:選取2019年1月-2021年6月福建醫科大學孟超肝膽醫院的92例肝癌患者為觀察組,并選取同時期的92例肝臟良性病變患者為對照組。檢測與比較兩組的組織CCT6A及VEGF亞型(VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C)陽性表達率,并比較觀察組中不同分化程度、疾病分期者的組織CCT6A及VEGF亞型的陽性表達率,采用Spearman秩相關分析組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌分化程度及疾病分期的關系。結果:觀察組的組織CCT6A及VEGF亞型陽性表達率均顯著高于對照組,觀察組中分化程度較低及疾病分期較高者的組織CCT6A及VEGF亞型陽性表達率顯著高于分化程度較高及疾病分期較低者,差異均有統計學意義(P<0.05)。Spearman秩相關分析顯示,組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌分化程度呈負相關,與肝癌疾病分期呈正相關(P<0.05)。結論:組織CCT6A及VEGF亞型在肝癌患者中呈現高表達狀態,且與肝癌分化程度及疾病分期有密切的關系,因此在肝癌患者中的檢測價值相對較高。
【關鍵詞】 組織 CCT6A VEGF亞型 肝癌 分化程度 疾病分期
Investigation on the Correlation between Tissue CCT6A,VEGF Subtypes Expression and Differentiation Degree and Disease Stage of Liver Cancer/CHENG Wu, ZHANG Meiling, GAO Haibing, ZHANG Qiaomei, LI Xiaodong. //Medical Innovation of China, 2022, 19(11): -152
[Abstract] Objective: To analyze the tissue correlation between tissue CCT6A, VEGF subtypes expression and differentiation degree and disease stage of liver cancer. Method: A total of 92 patients with liver cancer in Mengchao Hepatobil Hospital of Fujian Medical University from January 2019 to June 2021 were chosen as the observation group, 92 patients with benign liver lesions at the same time were chosen as the control group. Then the tissue CCT6A and VEGF subtypes (VEGF-A, VEGF-B and VEGF-C) positive expression rates of two groups were detected and compared, and the tissue CCT6A and VEGF subtypespositive expression rates of observation group with different differentiation degree and disease stage were compared too, and the correlation between the tissue CCT6A, VEGF subtypes expression and differentiation degree and disease stage of liver cancer were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result: The tissue CCT6A and VEGF subtypes positive expression rates of observation group were significantly higher than those of control group, the tissue CCT6A and VEGF subtypes positive expression rates of observation group with lower differentiation degree and higher disease stage were significantly higher than those of patients with higher differentiation and lower disease stages, the differences were statistically significant (P<0.05). Spearman rank correlation analysis showed the tissue CCT6A and VEGF subtypes expression were negatively correlated with differentiation degree of liver cancer, and they were positively correlated with disease stage of liver cancer (P<0.05). Conclusion: The tissue CCT6A, VEGF subtypes of patients with higher expression state, and they are closely related to the degree of differentiation and disease stage of liver cancer, so its detection value in the patients with liver cancer is relatively higher.
[Key words] Tissue CCT6A VEGF subtypes Liver cancer Differentiation degree Disease stage
First-author’s address: The Third People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.037
肝癌的臨床危害極大,而早期有效的診治是改善預后的必要前提,因此與疾病診斷相關的指標是臨床研究重點。伴侶素作為近年來在各類腫瘤中研究不斷增多的一類指標,其中的CCT6A是受重視程度不斷提升的一類亞基,但是其在肝癌患者中的表達變化及與肝癌分化程度、疾病分期的關系研究不足,另外,VEGF作為在惡性腫瘤發生發展中發揮作用的一類指標,其相關亞型VEGF-A、VEGF-B及VEGF-C等在肝癌患者中的表達變化研究可見[1-3],但是其對于肝癌分化程度及疾病分期的檢測研究同樣匱乏。本研究就組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌分化程度及疾病分期的關系進行探究與分析,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年6月福建醫科大學孟超肝膽醫院的92例肝癌患者為觀察組,并選取同時期的92例肝臟良性病變患者為對照組。觀察組納入標準:20歲及以上者;原發性肝癌者。對照組納入標準:20歲及以上者;肝臟良性病變者。兩組排除標準:合并其他疾病者;1周內發生創傷者;肝臟疾病史或手術史者;妊娠期及哺乳期者。患者均對本研究知情同意。本研究經醫院倫理學委員會批準。
1.2 方法 兩組患者均于術中采集病灶組織標本,進行組織CCT6A及VEGF亞型(VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C)表達情況的檢測,均采用免疫組化法進行檢測,DAB進行顯色后,封片后用顯微鏡拍照,由專業人員進行閱片。然后統計與比較兩組的組織CCT6A及VEGF亞型(VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C)陽性表達率,并比較觀察組中不同分化程度及疾病分期者的組織CCT6A及VEGF亞型的陽性表達率,采用Spearman秩相關分析組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌分化程度及疾病分期的關系。
1.3 評價標準 由兩名病理科醫師在雙盲的條件下進行評估,其中陽性判定標準:根據陽性細胞數及染色強度進行評分,得分為兩項評分之和,其中無陽性細胞為0分,陽性細胞占細胞總數<10%、10%~50%、51%~80%及>80%分別為1、2、3、4分,以基本未著色為0分,著色較淺、中度著色及著色較深分別為1、2、3分。總得分在0~2分、3~5分及6~7分分別表示陰性、弱陽性及強陽性[6]。其中弱陽性和強陽性均為陽性,其所占比例為其陽性表達率。
1.4 統計學處理 本研究中的數據均采用軟件SPSS 22.0進行統計學分析,計數資料以率(%)表示,進行字2檢驗;計量資料用(x±s)表示,比較采用t檢驗;關系分析采用Spearman秩相關分析。P<0.05表示差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組一般資料比較 對照組中包括男56例,女36例;年齡43~80歲,平均(69.6±7.6)歲;疾病種類:單純性肝囊腫69例,其他肝臟良性疾病23例。觀察組中包括男55例,女37例;年齡43~81歲,平均(69.8±7.8)歲;分化程度:高分化43例,中分化30例,低分化19例;疾病分期:Ⅰ期20例,Ⅱ期30例,Ⅲ期26例,Ⅳ期16例。兩組的男女構成與平均年齡比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 兩組的組織CCT6A及VEGF亞型陽性表達率比較 觀察組的組織CCT6A及VEGF亞型陽性表達率均顯著高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.3 觀察組中不同分化程度者的組織CCT6A及VEGF亞型的陽性表達率比較 觀察組中分化程度較低者的組織CCT6A及VEGF亞型陽性表達率均顯著高于分化程度較高者,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。
2.4 觀察組中不同疾病分期者的組織CCT6A及VEGF亞型的陽性表達率比較 觀察組中疾病分期較高者的組織CCT6A及VEGF亞型陽性表達率均顯著高于疾病分期較低者,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。
2.5 組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌分化程度的關系分析 Spearman秩相關分析顯示,組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌分化程度均呈負相關(P<0.05),見表4。
2.6 組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌分化程度及疾病分期的關系分析 Spearman秩相關分析顯示,組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌疾病分期均呈正相關(P<0.05),見表5。
3 討論
肝癌是臨床發病率較高、預后極差、死亡率極高的一類惡性腫瘤,因此是臨床研究較多的疾病之一。臨床中與肝癌相關的研究顯示,本病發生發展過程中的較多指標表達顯著異常,而此類指標的表達變化不僅僅有助于疾病的早期有效診斷,且對于患者治療措施的制定及預后的改善發揮著極為重要的作用[4-5]。臨床中與惡性腫瘤相關的研究指標中,CCT6A是近年來研究不斷增多的一類指標,其與細胞的生長密切相關,在腫瘤細胞生長分化中的作用極為突出,具有促進腫瘤細胞增殖的作用[6-9],但是其在肝癌患者中的細致表達變化研究相對不足,導致其在肝癌診治中的參考有待進一步深入探究。VEGF亞型作為惡性腫瘤發生發展過程中的重要指標[10-12],其中的VEGF-A、VEGF-B及VEGF-C等指標在肝癌患者中的表達研究可見,與腫瘤的血管生成等多方面有密切的關系[13-15],但是其對于肝癌分化程度及疾病分期的反應作用研究不足,導致其在肝癌診治中的參考作用也有較大的研究空間。
本研究就組織CCT6A及VEGF亞型表達與肝癌分化程度及疾病分期的關系進行探究與分析,結果顯示,肝癌患者的組織CCT6A及VEGF亞型陽性表達率均顯著高于肝臟良性病變者,同時分化程度較低及疾病分期較高的肝癌患者的組織CCT6A及VEGF亞型陽性表達率均顯著高于分化程度較高及疾病分期較低者,Spearman秩相關分析肯定了上述指標表達與肝癌分化程度、疾病分期的關系,因此肯定了組織CCT6A及VEGF在肝癌患者中的檢測價值。對其進行分析,可能與上述指標在肝癌發生發展過程中所發揮的細胞增殖促進作用及病灶血管生成及促進作用有關[16-18],這均在肝癌的發展過程中起到較強的影響作用,也因此與其分化程度及疾病分期有一定的關系[19-21]。
綜上所述,筆者認為組織CCT6A及VEGF亞型在肝癌患者中呈現高表達狀態,且與肝癌分化程度及疾病分期有密切的關系,因此在肝癌患者中的檢測價值相對較高。
參考文獻
[1]陳英男,李勇,滿在華,等.血管內皮生長因子、C反應蛋白及超聲造影聯合檢測對原發性肝癌介入化學治療栓塞的預后價值研究[J].中國臨床實用醫學,2019,10(5):29-33.
[2]周玲,張郁秋,杜鯤.血清CXC趨化因子配體9、血管內皮生長因子對肝癌介入治療患者預后的評估價值[J].癌癥進展,2021,19(9):919-922.
[3] ZENG G,WANG J,HUANG Y,et al.Overexpressing CCT6A Contributes To Cancer Cell Growth By Affecting The G1-To-S Phase Transition And Predicts A Negative Prognosis In Hepatocellular Carcinoma[J].Onco Targets Ther,2019,29(12):10427-10439.
[4]金靈莉,杜致遠,盧光新,等.原發性肝癌介入治療聯合沙利度胺對VEGF、bFGF水平及紅細胞免疫功能、T淋巴細胞亞群水平的影響[J].廣西醫科大學學報,2019,36(3):431-434.
[5]任珊,徐鵬,張瑩,等.血清AFP水平和組織GPC3、VEGF蛋白表達在丙肝相關肝癌中的意義[J].廣東醫學,2018,39(19):2890-2894.
[6]丁敏.乙肝相關肝細胞肝癌患者中HBX位點突變與血清VEGF-C、VEGF-D表達相關性研究[J].重慶:重慶醫科大學,2019:16-26.
[7]吳雨梅,黃震,李娜,等.檢測GP73、VEGF與原發性肝癌的診斷價值的探討[J].九江學院學報(自然科學版),2019,34(4):88-92.
[8]潘奇,羅春海,馬婉玲,等.血管內皮生長因子C靶向分子探針在肝細胞癌大鼠模型中的特異性磁共振成像及臨床意義[J].臨床肝膽病雜志,2018,34(7):1492-1496.
[9]陳明,王旭林,邢人偉,等.早期肝癌患者細胞免疫功能、血清VEGF表達及CTC微轉移與術后復發的相關性[J].重慶醫學,2020,49(3):356-359,364.
[10] FENG Y,ZU L L,ZHANG L.MicroRNA-26b inhibits the tumor growth of human liver cancer through the PI3K/Akt and NF-κB/MMP-9/VEGF pathways[J].Oncol Rep,2018,39(5):2288-2296.
[11]楊榮煥.AFP陰性原發性肝癌介入治療后VEGF的變化及對預后的影響[J].華夏醫學,2019,32(3):100-103.
[12]張繼紅,黃春龍,毛帥,等.CD34、VEGF和內皮素-1在肝細胞癌肝內轉移中的作用[J].中華普通外科雜志,2019,34(11):932-935.
[13]劉海芳,李早紅.血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶2以及基質金屬蛋白酶9對肝癌患者臨床預后的影響分析[J].中國基層醫藥,2020,27(12):1423-1426.
[14]李貽弘,張宏,熊首先,等.3miR-125a下調血管因子VEGF抑制肝癌細胞的侵襲、增殖、遷移及周期S期[J].河北醫藥,2019,41(16):2406-2410.
[15] CHOI J W,CHO H R,LEE K,et al.Modified Rat Hepatocellular Carcinoma Models Overexpressing Vascular Endothelial Growth Factor[J].J Vasc Interv Radiol,2018,29(11):1604-1612.
[16] ADACHI Y,MATSUKI M,WATANABE H,et al.Antitumor and Antiangiogenic Activities of Lenvatinib in Mouse Xenograft Models of Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Hypervascular Human Hepatocellular Carcinoma[J].Cancer Invest,2019,37(4-5):185-198.
[17]程武,褚劍鋒.基于公共數據庫和cDNA芯片研究CCT6A在肝細胞癌中的表達及意義[J].福建醫藥雜志,2018,40(5):16-19,封3.
[18]霍傳紅,張淑紅.T淋巴細胞亞群、VEGF、MMP-14檢測對肝癌射頻消融術后殘癌臨床評估的價值[J].國際醫藥衛生導報,2019,25(8):1186-1189.
[19]孫巖巖,陳之顯,李廣恩,等.丹參酮通過VEGF/VEGFR信號通路抑制肝癌細胞遷移和侵襲能力的實驗研究[J].現代生物醫學進展,2020,20(16):3033-3037.
[20]楊錦鋒,曾榮耀.血管內皮生長因子和缺氧誘導因子-1α的表達與原發性肝癌患者臨床病理特征及預后的關系[J].中國慢性病預防與控制,2020,28(12):923-927.
[21]蘇改改,劉紅麗,孫永健,等.脂代謝相關基因PPARγ2和SCD1與血管內皮生長因子VEGF在肝細胞癌組織的蛋白表達相關性及臨床意義[J].河南師范大學學報:自然科學版,2020,50(2):100-105.
(收稿日期:2021-10-18) (本文編輯:張爽)