醋酸亮丙瑞林聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察

利園夢　江濤

【摘要】 目的：觀察醋酸亮丙瑞林聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果。方法：選取2018年6月-2021年6月在九江市第一人民醫(yī)院婦科接受治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者80例，運用隨機數(shù)字表法將其分為對照組40例和觀察組40例。對照組患者于術(shù)后采用醋酸亮丙瑞林治療，觀察組患者則在醋酸亮丙瑞林治療的基礎(chǔ)上給予地屈孕酮治療。比較兩組患者的治療效果以及治療前后的血清性激素水平和視覺模擬評分法（VAS）評分。結(jié)果：觀察組的臨床總有效率為95.00%，顯著高于對照組的77.50%（P<0.05）;兩組患者治療后的黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平較治療前均降低，且治療后觀察組LH、FSH、P及E2水平均低于對照組（P<0.05）;兩組治療后的各項VAS評分均低于治療前，且治療后觀察組的各項VAS評分更低（P<0.05）。結(jié)論：地屈孕酮與醋酸亮丙瑞林聯(lián)合應(yīng)用，可提高子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果，緩解患者的疼痛癥狀，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 醋酸亮丙瑞林 地屈孕酮 子宮內(nèi)膜異位癥 孕酮

Clinical Observation of Leuprorelin Acetate Combined with Dydrogesterone in the Treatment of Endometriosis/LI Yuanmeng， JIANG Tao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： 0-059

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Leuprorelin Acetate combined with Dydrogesterone in the treatment of endometriosis. Method： A total of 80 patients with endometriosis who were treated in the Department of Gynecology， First People’s Hospital of Jiujiang City from June 2018 to June 2021 were selected and divided into the control group and the observation group by a random number table method， with 40 cases in each group. Patients in the control group were treated with Leuprolide Acetate after surgery， and patients in the observation group were treated with Dydrogesterone on the basis of Leuprolide Acetate treatment. The therapeutic effect， serum sex hormone levels and visual analogue scale （VAS） scores before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total clinical effective rate of the observation group was 95.00%， which was significantly higher than 77.50% of the control group （P<0.05）; the levels of luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH）， progesterone （P） and estradiol （E2） in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the levels of LH， FSH， P and E2 in the observation group were lower than those in the control group after treatment （P<0.05）; the VAS scores of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the VAS scores of the observation group were lower after treatment （P<0.05）. Conclusion： The combined application of Dydrogesterone and Leuprolide Acetate can improve the treatment effect of endometriosis， relieve the pain symptoms of patients， and regulate the level of sex hormones in the body， it is worthy of promotion.

[Key words] Leuprorelin Acetate Dydrogesterone Endometriosis Progesterone

First-author’s address： First People’s Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.014

子宮內(nèi)膜異位癥為子宮內(nèi)膜組織生長在子宮腔與子宮肌層以外的一種病變，異位的組織大多處于患者的盆腔臟器之中，以卵巢、宮骶韌帶最為常見，多見于25～45歲的生育年齡婦女，主要表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)，且逐漸加重[1]。該病雖為良性病變，但其具有較強的局部浸潤生長、可轉(zhuǎn)移等一系列惡性腫瘤特征。因此，為盡可能地控制患者疼痛、去除病灶、促進生育、預(yù)防復(fù)發(fā)，臨床上應(yīng)該綜合考慮患者的年齡、生育需求及具體病情后，給予針對性治療，而藥物治療是臨床上治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的重要治療手段，通過一定藥物的應(yīng)用可以抑制卵巢功能、阻止病情發(fā)展[2]。研究證實，醋酸亮丙瑞林和地屈孕酮在子宮內(nèi)膜異位癥的臨床治療中具有一定效果[3]，但關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用治療的報道卻比較少[4]。本文通過聯(lián)合應(yīng)用亮丙瑞林和地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，旨在進一步探討其臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取九江市第一人民醫(yī)院婦科2018年6月-2021年6月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足子宮內(nèi)膜異位癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并伴有逐漸加重的盆腔疼痛及粘連、痛經(jīng)等癥狀;（2）均有藥物治療指征;（3）無激素治療史[5];（4）未合并其他婦科類疾病;（5）有生育要求，且配偶精液無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心、肝、腎等基礎(chǔ)疾病、癲癇以及惡性腫瘤的患者;（2）有意識障礙的患者;（3）有相關(guān)藥物禁忌證的患者;（4）既往有子宮手術(shù)史的患者。運用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組40例。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 對照組患者采用醋酸亮丙瑞林治療，即在術(shù)后月經(jīng)來潮的第1天給予醋酸亮丙瑞林（生產(chǎn)廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg）3.75 mg于皮下注射，每隔4周注射一次。觀察組患者則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用地屈孕酮進行治療，即在月經(jīng)來潮的第5天至下次月經(jīng)來潮期間，給予患者地屈孕酮（生產(chǎn)廠家：Abbott Healthcare Products B.V，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20170221，規(guī)格：10 mg）10 mg口服治療，2次/d。兩組患者均接受為期3個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果以及治療前后的血清性激素水平和視覺模擬評分法（VAS）評分。（1）治療效果分為顯效、有效、無效。臨床癥狀消失，盆腔處未見腫塊即為顯效;臨床癥狀明顯改善，盆腔處未見腫塊即為有效;臨床癥狀未見有改善，甚至有加重的趨勢，盆腔有腫塊即為無效。總有效=顯效+有效。（2）血清性激素水平。取空腹靜脈血2 mL，運用DG-300全自動生化分析儀測定黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。（3）采用VAS對患者的性交痛、痛經(jīng)及盆腔痛情況進行評分，總分為10分，分值越高疼痛程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本次研究采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較用字2檢驗。P<0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡25～39歲，平均（29.77±6.51）歲;病程1～5年，平均（2.42±0.83）年;未育15例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。觀察組年齡24～38歲，平均（30.47±7.09）歲;病程1～5年，平均（2.35±0.78）年;未育17例，經(jīng)產(chǎn)婦23例。兩組基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.165，P=0.023），見表1。

2.3 兩組治療前后血清性激素水平比較 治療前，兩組血清性激素水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組LH、FSH、P、E2水平均降低，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后VAS評分比較 治療前，兩組各項VAS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組VAS評分均有所降低，且觀察組的各項VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥主要是由有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置而形成的一種良性病變。一般情況下，子宮內(nèi)膜細(xì)胞在子宮腔內(nèi)進行生長、增殖，在雌、孕激素等共同作用下而呈周期性的變化，定期脫落，并形成月經(jīng)排出體外。但由于子宮腔通過輸卵管與盆腔相通，因此使得內(nèi)膜細(xì)胞可經(jīng)由輸卵管進入卵巢、宮骶韌帶、子宮表面等子宮體以外位置生長，從而形成子宮內(nèi)膜異位癥[6]。目前，臨床上關(guān)于其發(fā)病機制尚不明確，普遍認(rèn)為是與經(jīng)血逆流、剖宮產(chǎn)術(shù)時將子宮內(nèi)膜帶至切口直接種植以及通過淋巴及靜脈播散等有關(guān)，此外，該病的發(fā)生與患者的免疫功能、生活環(huán)境等息息相關(guān)[7]。子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀與月經(jīng)周期密切相關(guān)，患者多表現(xiàn)為逐漸加重的繼發(fā)性痛經(jīng)，同時還會出現(xiàn)月經(jīng)異常、不孕、性交痛、急腹痛等典型癥狀。臨床上對本病的治療以緩解患者疼痛、縮小病灶為主，對病情較輕、不想手術(shù)的患者而言，藥物治療是該病的最佳治療手段，常用的藥物包括非甾體消炎藥、孕激素等。

相關(guān)研究表明，促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）的活性遠(yuǎn)高于天然的促性腺激素釋放激素（GnRH），藥物進入人體內(nèi)一段時間后，可以使垂體GnRH受體脫敏，進而使LH、FSH的分泌功能降低，可以有效改善乳腺癌等性激素依賴性疾病患者的基本癥狀，治療效果佳[8-9]。醋酸亮丙瑞林是國內(nèi)最為多用的GnRHa藥物之一，在臨床治療中有著不錯的效果，但會引起陰道干澀、抑郁、煩躁等不良反應(yīng)，對患者的生活質(zhì)量水平造成較大影響，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受到限制[10]。近年來，臨床方面對于孕激素應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療研究報道不少，其中最常用的口服孕激素類藥物包括地屈孕酮，該藥在口服之后能夠快速吸收，從而緩解因雌激素所致的子宮內(nèi)膜增生，并且不會對正常內(nèi)膜的生長發(fā)育產(chǎn)生影響，在治療子宮內(nèi)膜異位癥患者中能夠明顯改善其臨床癥狀[11]。盡管兩種藥物在子宮內(nèi)膜異位癥治療中均能發(fā)揮不錯功效，但兩者聯(lián)合應(yīng)用治療的報道較少，因此，需要對此做進一步研究，以利于提高臨床治療的有效率。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥治療，其總有效率明顯高于單用醋酸亮丙瑞林（P<0.05），說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有利于提高臨床治療效果，可作為子宮內(nèi)膜異位癥患者的良好藥物治療方案，該項研究結(jié)果與呂冰[12]研究結(jié)果存在相似性。

文獻[13]研究指出，在子宮內(nèi)膜異位癥的病變中，血清性激素水平在其中起到了關(guān)鍵性作用。LH是由垂體前葉分泌的促性腺激素，其受下丘腦GnRH的調(diào)節(jié)，同時也受月經(jīng)周期的影響，主要生理作用是促進女性排卵和黃體生成，以促使黃體分泌雌激素和孕激素[14];FSH是由大腦垂體分泌，在女性體內(nèi)其功能主要為促卵泡發(fā)育和成熟，同時還可以促使發(fā)育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵，參與正常月經(jīng)的形成[15];P是在卵巢、腎上腺皮質(zhì)和胎盤中合成的一種十分重要的孕激素，在未孕婦女中，可促進子宮內(nèi)膜增厚，為精子植入而準(zhǔn)備;受精卵植入后，使其產(chǎn)生胎盤，并減少子宮的興奮，為胎兒的生產(chǎn)提供一個穩(wěn)定的環(huán)境[16];E2主要由卵泡、黃體生成，是一種雌激素類物質(zhì)，對維持女性的第二性征以及維持內(nèi)分泌平衡有重要作用[17-18];通過測定以上指標(biāo)水平改變，能夠有效評估臨床用藥對血清性激素的應(yīng)用效果。在本次研究中，觀察組治療后的LH、FSH、P、E2水平均明顯低于對照組，充分說明兩種藥物聯(lián)用能夠有效調(diào)節(jié)血清性激素水平。另外，在進一步研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用醋酸亮丙瑞林和地屈孕酮之后，患者的VAS評分明顯降低，說明藥物聯(lián)用能夠減輕患者性交、月經(jīng)、盆腔的疼痛感。然而，本次研究未將聯(lián)合用藥的安全性作為觀察指標(biāo)，不能完全反映出聯(lián)合用藥的可行性，后續(xù)仍需對其進行更多的研究證實，為臨床用藥尋求更為有效、安全的治療方案。

總之，地屈孕酮與醋酸亮丙瑞林聯(lián)合應(yīng)用，可提高子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果，緩解患者的疼痛癥狀，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，值得推廣。

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（收稿日期：2021-11-26）

基金項目：江西省衛(wèi)生計生委科技計劃項目（20164028）

①江西省九江市第一人民醫(yī)院 江西 九江 332000

通信作者：江濤