奮乃靜聯合行為療法對酒精中毒性精神病患者BPRS評分及血清神經元特異性烯醇化酶水平的影響

付蓮花　周哲明　劉小芳

【摘要】 目的：探究奮乃靜聯合行為療法對酒精中毒性精神病患者簡明精神病評定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）評分及血清神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年12月宜春市第三人民醫院接診的50例酒精中毒性精神病患者，按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組25例。對照組接受奮乃靜治療，觀察組在此基礎上聯合行為療法治療。比較兩組療效、治療前后兩組BPRS、簡易智力狀況評定量表（mini-mental state examination，MMSE）、生活質量評分及血清NSE、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。結果：觀察組總有效率為92.00%，高于對照組的68.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組BPRS評分均低于治療前，MMSE評分均高于治療前，且觀察組BPRS評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血清NSE、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組社會功能、心理功能、軀體功能評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組物質生活狀態評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：奮乃靜聯合行為療法在酒精中毒性精神病患者治療中效果較好，可以明顯降低患者BPRS評分及血清NSE水平。

【關鍵詞】 酒精中毒性精神病 奮乃靜 行為療法 神經元特異性烯醇化酶

Effect of Perphenazine Combined with Behavior Therapy on BPRS Score and Serum Neuron-specific Enolase Level in Patients with Alcoholic Psychosis/FU Lianhua， ZHOU Zheming， LIU Xiaofang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -124

[Abstract] Objective： To explore the effect of Perphenazine combined with behavior therapy on the brief psychiatric rating scale （BPRS） score and serum neuron-specific enolase （NSE） level in patients with alcoholic psychosis. Method： A total of 50 patients with alcoholic psychosis admitted to the Third People’s Hospital of Yichun City from January 2018 to December 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 25 patients in each group. The control group was treated with Perphenazine， and the observation group was treated with behavioral therapy on this basis. The efficacy， BPRS， mini-mental state examination （MMSE）， quality of life scores， serum NSE， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 92.00%， which was higher than 68.00% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， BPRS scores of both groups were lower than those before treatment， MMSE scores of both groups were higher than those before treatment， BPRS score of the observation group was lower than that of the control group， MMSE score of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum levels of NSE， IL-6 and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of social function， psychological function and physical function of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in the scores of material living status between two groups （P>0.05）. Conclusion： Perphenazine combined with behavior therapy is effective in the treatment of patients with alcoholic psychosis， which can significantly reduce the BPRS score and serum NSE level of patients.

[Key words] Alcoholic psychosis Perphenazine Behavior therapy Neuron-specific enolase

First-author’s address： Third People’s Hospital of Yichun City， Jiangxi Province， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.030

酒精中毒性精神病作為一種因大量或長期飲酒導致的精神障礙，其包括急性、慢性兩種酒精中毒[1]。慢性酒精中毒性精神病指長期飲酒致中樞神經系統損傷引起的精神癥狀，患者以人格轉變逐漸加重為主要特征，常表現為自私、孤僻乃至遲鈍，責任感缺乏，存在強烈甚至是不能克制的飲酒依賴，產生幻覺、妄想，進而出現行為、情緒的異常。當前該病臨床常用藥物治療，其中奮乃靜可以通過阻斷受體作用來發揮抗精神病效果[2]。但因社會、患者心理、徹底戒斷飲酒難度大等因素均會對療效與預后產生影響，且長期用藥可能導致不良反應發生風險增加，故十分有必要在藥物治療基礎上輔以其他治療方式。行為療法為一種心理治療方法，其在精神疾病患者中的治療效果較好[3-4]。為此本研究對患者進行奮乃靜聯合行為療法治療，同時探究該治療方案對患者簡明精神病評定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）評分及血清神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年12月宜春市第三人民醫院接診的50例酒精中毒性精神病患者。納入標準：（1）與酒精中毒性精神病相關診斷標準相符[5];（2）年齡20～70歲;（3）均接受過6年及以上的教育;（4）病程在10年及以下。排除標準：（1）合并腦損傷等器質性神經病變;（2）入組前一個月接受過相關長效藥物或心理治療;（3）存在心、肝、腎等其他嚴重軀體疾病;（4）過敏體質。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組25例。本研究已經倫理委員會審批，患者均知情同意。

1.2 方法 對照組采用奮乃靜片（生產廠家：廣東彼迪藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44021421，規格：2 mg/片），2 mg/次，2次/d，并以患者病情變化酌情每隔1～2日增加劑量6 mg，最大劑量為28 mg/d，療程3個月。觀察組采用奮乃靜聯合行為療法治療，其中奮乃靜用藥同上，行為療法如下，（1）溝通與交流。醫師以親切、和藹的態度接診患者，積極與患者交流，耐心傾聽其訴說，以及時知曉其心理狀況，并和患者共同分析現存問題，引導其錯誤認知得以矯正，思想顧慮得以消除，從而減輕其心理壓力，提高依從性。（2）健康宣教。向患者發布宣教手冊，向其宣講疾病相關知識、治療及自我管理措施，仔細解釋其不理解之處并回答其問題，促使患者了解自身病情，消除其顧慮。（3）運動指導。以患者實際情況為依據指導其開展運動鍛煉，以太極拳、散步等有氧運動為主，促進自身免疫力提高。（4）樹立信心。告知患者發病原因、發病機制，協助其認識到長期飲酒的危害，進而鼓勵并引導其主動戒酒，增強患者治療信心，樹立戰勝酒精依賴的信念。（5）心理準備。詳細告知患者治療期間身心可能發生的問題，使其做好心理準備，并鼓勵患者親屬給予其一定的支持與幫助，以幫助患者成功戒斷酒精。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組療效。以BPRS評分評估療效，顯效：BPRS評分減分幅度在75%及以上;好轉：BPRS評分減分幅度在≥50%且<75%;無效：BPRS評分減分幅度在50%以下[6]。總有效=顯效+好轉。（2）比較兩組治療前后精神狀況。采用BPRS量表對治療前后患者精神狀況進行評估，該表共18個條目5項因子，每個條目評分0～7分，分數愈高患者病情愈嚴重[6]。（3）比較兩組治療前后認知狀況。采用簡易智力狀況評定量表（mini-mental state examination，MMSE）對治療前后患者認知狀況進行評估，該表共5項因子，滿分30分，分數愈高患者認知能力愈好[7]。（4）比較兩組NSE、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。治療前后患者清晨空腹抽血5 mL，血清NSE含量采用電化學發光免疫分析儀測定，血清IL-6、TNF-α含量采用酶聯免疫法測定。（5）比較兩組治療前后生活質量。采用生活質量綜合評定問卷（generic quality of life inventory-74，GQOLI-74）對治療前后患者生活質量進行評估，該表共包括社會功能、心理功能、軀體功能、物質生活狀態4個維度，包括20個因子74個條目，每個條目評分1～5分，每個維度均按公式以100分計算，評分愈高表明患者生活質量愈好[8]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男23例，女2例;年齡23～65歲，平均（43.26±5.18）歲;病程1～7年，平均（4.15±1.12）年;飲酒史6～32年，平均（18.47±3.38）年。對照組男21例，女4例;年齡25～62歲，平均（42.83±5.11）歲;病程1～8年，平均（4.32±1.16）年;飲酒史6～30年，平均（17.87±3.41）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為92.00%，高于對照組的68.00%，差異有統計學意義（字2=4.500，P<0.05），見表1。

2.3 兩組BPRS評分、MMSE評分比較 治療前，兩組BPRS評分、MMSE評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組BPRS評分均低于治療前，MMSE評分均高于治療前，且觀察組BPRS評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清NSE、IL-6、TNF-α水平比較 治療前，兩組血清NSE、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清NSE、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組生活質量評分比較 治療前，兩組社會功能、心理功能、軀體功能、物質生活狀態評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組社會功能、心理功能、軀體功能評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組物質生活狀態評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組物質生活狀態評分均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著近幾年人們生活水平提高，飲酒量逐漸增長，因酒精致使的精神疾病患者日益增加。酒精中毒性精神病具有復雜的病因及發病機制，公認的說法為該病是由多種因素相互作用的結果。酒精可抑制機體中樞神經系統，酒精中毒患者早期臨床表現不明顯，容易被忽略，隨著飲酒時間的延長，酒精中毒引起的精神障礙也日益加劇，最終進展為癡呆[9-10]。因此，患者及早戒酒并及時接受治療具有重要意義。

奮乃靜屬于傳統的抗精神病藥物，其抗精神病作用主要和對中腦邊緣系統（主導情緒思維）、中腦-皮層通路的多巴胺受體阻斷相關，可有效抗妄想與幻覺癥狀[11-12]。但長期使用該藥易出現抗膽堿能及錐體外系嚴重反應的副作用，對機體產生較大影響，不利于遠期預后。當前酒精中毒性精神病治療的關鍵環節在于患者能否戒酒成功，為此探索有效的幫助患者戒酒的心理干預措施尤為重要。行為療法作為一類心理治療方式，其主要目標為減輕或緩解患者臨床表現或不良行為[13]。20世紀50年代利得斯萊與斯金納最早推出行為療法，距今已有上百年歷史。該療法能夠引導患者認識到自身錯誤認知，并協助其改正，從而樹立正確理念，同時還能幫助患者改進自身行為。儲文革等[14]報道，對精神分裂癥患者進行認知行為治療可以緩解患者臨床癥狀，促進自知力恢復。吳會敏等[15]將慢性精神分裂癥患者作為研究對象，結果發現抗精神病藥物聯合認知行為療法治療可以更好改善患者陰性癥狀，提高療效。本研究中，觀察組治療總有效率比對照組高（P<0.05），表明奮乃靜聯合行為療法對于提高酒精中毒性精神病患者療效優于單純藥物治療。本研究針對患者酒精依賴等現象實施行為療法，通過和患者接觸時對其的引導、鼓勵、監督等促使患者強化對酒精中毒性精神病相關知識的認知與接納，并矯正患者對酒精依賴而不可控的飲酒行為，減輕幻覺妄想等精神癥狀。同時通過與患者的密切溝通交流以取得患者信任，減輕其對醫護人員、醫療環境的陌生感，幫助其得到尊重與安慰，進而積極主動配合治療，從而提高療效。

酒精中毒性精神病患者常常會出現妄想、幻覺等癥狀，使其心理健康受損，病情繼續發展可能出現認知行為障礙，甚至累及多種臟器出現病變，嚴重危害患者身心健康[16]。BPRS量表為廣泛應用于精神科的一種專業評定量表，主要是對精神病患者病情嚴重程度的評估。本研究中，觀察組治療后BPRS評分比對照組低，MMSE評分比對照組高（P<0.05），表明奮乃靜聯合行為療法對降低酒精中毒性精神病患者BPRS評分，改善認知具有積極意義。分析原因可能與藥物治療緩解患者精神癥狀，加上行為治療改善患者認知，促進其成功戒酒有關。酒精中毒精神病患者會出現神經功能損傷，其中神經功能損傷的早期反映指標為神經元特異性烯醇化酶，其水平愈高則提示機體神經功能受損愈嚴重。有研究發現炎癥因子參與精神疾病發病過程，其中具有代表性的炎癥因子為IL-6、TNF-α[17]。本研究中，觀察組治療后血清NSE、IL-6、TNF-α水平均比對照組低（P<0.05），表明奮乃靜聯合行為療法治療酒精中毒性精神病的效果更好，可能和其降低患者血清神經元特異性烯醇化酶與炎癥因子水平相關。此外，對酒精中毒性精神病患者治療的最終目的是為了提高其生活質量，本研究發現觀察組治療后社會功能、心理功能、軀體功能評分均比對照組高，提示聯合療法較單一治療更能改善患者生活質量。

綜上所述，奮乃靜聯合行為療法在酒精中毒性精神病患者治療中效果較好，可以明顯降低患者BPRS評分及血清NSE水平。

參考文獻

[1] OTETE H，FLEMING M K，WEST J，et al.Healthcare utilisation，morbidities and alcohol use monitoring prior to alcoholic psychosis diagnosis[J].Alcohol Alcohol，2019，54（2）：131-138.

[2]劉杰.奮乃靜聯合奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果觀察[J].中國醫學創新，2021，18（11）：129-133.

[3]王純，焦凱麗，張寧.認知行為治療精神疾病的療效述評[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2018，27（2）：102-107.

[4] PILLNY M，LINCOLN T M.Modern cognitive behavior therapy of psychotic disorders[J].Nervenarzt，2020，91（1）：43-49.

[5]中華醫學會精神科學會.中國精神疾病分類方案與診斷標準（CCMD-3）[M].南京：東南大學出版社，1995.

[6]張明圓.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社，1998.

[7]伍少玲，燕鐵斌，黃利榮.簡易智力測試量表的效度及信度研究[J].中華物理醫學與康復雜志，2003，25（3）：140-142.

[8]汪向東，姜長青，馬弘.心理衛生評定量表手冊（增訂版）[M].北京：中國心理衛生雜志社，1999.

[9] MORDOVSKY E A，SOLOVIEV A G，SANNIKOV A L，et al.The Dynamics of morbidity of mental and behavioral disorders caused by alcohol consumption in population of the European North of Russia in 2006-2015[J].Probl Sotsialnoi Gig Zdravookhranenniiai Istor Med，2018，26（4）：207-212.

[10]董小林，馬鵬程，戰麗萍，等.慢性酒精中毒性腦病認知功能障礙的相關性分析[J].精神醫學雜志，2020，33（2）：108-111.

[11]謝勝祥，曾凡杰，孫振銳，等.奮乃靜片聯合血液凈化治療急性有機磷農藥中毒患者的臨床效果及對精神障礙發生率的影響[J].中國醫藥，2018，13（5）：755-758.

[12] DONG B，HADINOTO K.Amorphous nanoparticle complex of perphenazine and dextran sulfate as a new solubility enhancement strategy of antipsychotic perphenazine[J].Drug Dev Ind Pharm，2017，43（6）：996-1002.

[13] HESSE K，KLINGBERG S.Psychosis：cognitive behavioral treatment strategies[J].Psychother Psychosom Med Psychol，2018，68（11）：481-494.

[14]儲文革，周美春，陳燕，等.認知行為治療對精神分裂癥患者臨床療效與自知力的影響[J].國際精神病學雜志，2020，47（2）：304-308.

[15]吳會敏，張海燕，趙姣文，等.抗精神病藥物聯合認知行為療法對慢性精神分裂癥陰性癥狀的療效觀察[J].國際精神病學雜志，2017，44（3）：430-432.

[16]張嫻，張應宏，杜平，等.維生素E聯合行為治療對慢性酒精中毒患者的效果[J].國際精神病學雜志，2017，44（5）：864-866.

[17] GARCIA-RUIZ B，MORENO L，MUNTANé G，et al.

Leukocyte and brain DDR1 hypermethylation is altered in psychosis and is correlated with stress and inflammatory markers[J].Epigenomics，2020，12（3）：251-265.

（收稿日期：2021-10-25）

①江西省宜春市第三人民醫院 江西 宜春 336000

②江西省宜春市中心血站

通信作者：付蓮花