乙肝患者病毒載量與Th1及Th2類細胞因子的關系探究

呂壽躍　汪洋

【摘要】 目的：探究與分析乙肝患者病毒載量與Th1及Th2類細胞因子的關系。方法：將2016年12月-2019年12月大連市公共衛生臨床中心的100例乙肝患者選為觀察組，將同時間段100名體檢健康人員選為對照組。將兩組的血清Th1類細胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）及Th2類細胞因子（IL-6、IL-10、IL-13）進行檢測并比較，同時比較不同病毒載量乙肝患者的檢測結果，采用Spearman秩相關分析上述血清指標與乙肝患者病毒載量的關系。結果：觀察組的血清Th1及Th2類細胞因子均顯著高于對照組（P<0.05）;觀察組中病毒載量較高患者的血清Th1及Th2類細胞因子均顯著高于病毒載量較低的患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。Spearman秩相關分析顯示，上述血清Th1及Th2類細胞因子均與乙肝患者病毒載量呈正相關（P<0.05）。結論：乙肝患者的血清Th1及Th2類細胞因子表達異常，且其表達水平與病毒載量密切相關，因此在乙肝患者中的檢測價值較高。

【關鍵詞】 Th1類細胞因子 Th2類細胞因子 乙肝 病毒載量

Investigation on the Relationship between Viral Loads and Th1， Th2 Cytokines of Patients with Hepatitis B/LYU Shouyue， WANG Yang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -127

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the relationship between viral loads and Th1， Th2 cytokines of patients with hepatitis B. Method： A total of 100 patients with hepatitis B in Dalian Public Health Clinical Center from December 2016 to December 2019 were chosen as the observation group， 100 healthy persons with physical examination at the same time were chosen as the control group. The serum Th1 cytokines （IL-2， IFN-γ and TNF-α） and Th2 cytokines （IL-6， IL-10 and IL-13） of two groups were detected and compared， and the detection results of patients with different viral loads of hepatitis B were compared， the correlation between serum Th1， Th2 cytokines and viral loads of patients with hepatitis B were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The serum Th1 and Th2 cytokines of observation group were all significantly higher than those of control group （P<0.05）; in the observation group， the serum Th1 and Th2 cytokines in patients with high viral load were significantly higher than those in patients with low viral load， there were all statistically significant differences （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum Th1 and Th2 cytokines were positively correlated with viral load of patients with hepatitis B （P<0.05）. Conclusion： The serum Th1 and Th2 cytokines expression of patients with hepatitis B are significantly abnormal， and the expression levels all have close relationship with viral loads， therefore， the detection value is high in patients with hepatitis B.

[Key words] Th1 cytokines Th2 cytokines Hepatitis B Viral loads

First-author’s address： Dalian Public Health Clinical Center （Dalian Sixth People’s Hospital）， Liaoning Province， Dalian 116013， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.031

乙肝在我國具有極高的發病率，且危害廣受認知，同時也是臨床防控與研究的重點疾病之一。本病作為傳染性疾病，疾病所致的機體炎癥及免疫應激變化等是研究重點[1]。Th1及Th2類細胞因子是有效反映機體炎癥及免疫反應的重要方面，上述指標在乙肝患者中的表達變化研究卻存在較大差異[2-3]，因此上述指標在乙肝患者診治方面的參考價值亟待進一步探究。本研究就乙肝患者病毒載量與Th1及Th2類細胞因子的關系進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年12月-2019年12月大連市公共衛生臨床中心的100例乙肝患者選為觀察組，將同時間段100名體檢健康人員選為對照組。對照組納入標準：18～65歲者;體檢結果顯示健康者。排除標準：3個月內合并其他部位的創傷和/或感染者;處于妊娠期及哺乳期的女性;合并免疫及代謝性疾病者。觀察組納入標準：18～65歲者;乙肝患者。排除標準：其他病原體導致的肝炎者;3個月內合并其他部位的創傷和/或感染者;合并高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病及其他慢性基礎疾病者;處于妊娠期及哺乳期的女性;合并免疫及代謝性疾病者。本研究經醫院倫理學委員會批準。研究對象均對本研究知情同意。

1.2 方法 采集兩組研究對象的空腹外周靜脈血，其中觀察組采集4.0 mL進行病毒載量的檢測，采用熒光定量聚合酶鏈式反應（FQ-PCR法）進行定量檢測，將乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV DNA）檢測結果分為<103、103～105、>105且≤107及>107 copies/mL。

另采集4.0 mL血標本，將其常規離心，離心速度為3 000 r/min，時間為5 min，將血清部分進行Th1類細胞因子[白介素-2（IL-2）、γ-干擾素（IFN-γ）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及Th2類細胞因子[白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及白介素-13（IL-13）]的檢測，采用酶聯免疫法試劑盒進行定量檢測。比較兩組的血清Th1類細胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）及Th2類細胞因子（IL-6、IL-10、IL-13）水平，同時比較不同病毒載量（DNA<103、103～105、>105且≤107及>107 copies/mL）乙肝患者的檢測結果，Spearman秩相關分析上述血清指標與乙肝患者病毒載量的關系。

1.3 統計學處理 統計學分析軟件為SPSS 23.0，計數資料用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗;計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，重復測量的計量資料采用方差分析;關系分析采用Spearman秩相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男53名，女47名;年齡19～63歲，平均（36.6±7.7）歲。觀察組中男51例，女49例;年齡18～63歲，平均（36.9±7.3）歲;病程15.0～115.0個月，平均（60.3±11.6）個月;病毒載量（HBV DNA）：<103 copies/mL者28例，103～105 copies/mL者25例，>105且≤107 copies/mL者25例，>107 copies/mL者22例。觀察組與對照組在性別與年齡方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

2.2 觀察組與對照組血清Th1類細胞因子表達水平比較 觀察組血清Th1類細胞因子均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組與對照組血清Th2類細胞因子表達水平比較 觀察組血清Th2類細胞因子均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 觀察組中不同病毒載量者血清Th1類細胞因子比較 觀察組中病毒載量較高患者的血清Th1類細胞因子均顯著高于病毒載量較低的患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 觀察組中不同病毒載量者血清Th2類細胞因子比較 觀察組中病毒載量較高患者的血清Th2類細胞因子均顯著高于病毒載量較低的患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 血清Th1及Th2類細胞因子表達情況與乙肝患者病毒載量的關系分析 Spearman秩相關分析顯示，上述血清Th1及Th2類細胞因子均與乙肝患者病毒載量呈正相關（P<0.05），見表5。

3 討論

乙肝的診治過程中，病毒載量的檢測與研究價值較高，其有助于反映病毒復制的活躍性及了解疾病的傳染性情況，因此對病毒載量的重視程度進一步提升[4-5]。另外，本病作為病毒感染性疾病，機體在感染發生發展的過程中，免疫狀態受到影響，可表現出不同程度的應激性變化，而Th1及Th2類細胞因子作為機體免疫的重要組成部分，其在多類創傷及感染性疾病中呈現出較大幅度的波動[6-8]，且其在乙肝患者中的檢測研究也可見，但是其與乙肝患者病毒載量的關系研究仍相對匱乏，因此上述指標對于乙肝患者中的監測價值及對治療措施的制訂參考價值有待進一步探究。Th1及Th2類細胞因子在機體促炎及抗炎過程中發揮著較大的作用，在健康人群中呈現相對平衡的狀態，而對于感染導致的機體免疫與炎性變化則發生較大程度的波動[9-11]，且血液指標具有檢測相對便捷及實時反映價值較高等優勢，因此進一步提升了對其進行研究的意義與需求。

本研究結果顯示，乙肝患者的血清Th1及Th2類細胞因子均顯著高于健康同齡者，且病毒載量較高的乙肝患者的血清Th1及Th2類細胞因子均顯著高于病毒載量較低患者，Spearman秩相關分析則進一步表明了血清Th1及Th2類細胞因子與乙肝患者病毒載量的關系，故認為在乙肝患者診治的過程中，Th1及Th2類細胞因子的表達變化研究與監測意義均較高。分析原因，乙肝病毒的感染導致機體的免疫系統應激性變化[12-15]，表現為Th1及Th2類細胞因子的失衡，即機體的抗炎與促炎狀態相對失衡[16-17]，而病毒載量越高的患者其所致的機體炎性與免疫變化越為突出，呈現出Th1及Th2類細胞因子表達進一步失衡的情況[18-20]，因此認為其與病毒載量的關系極為密切。

綜上所述，乙肝患者的血清Th1及Th2類細胞因子表達異常，且其表達水平與病毒載量密切相關，因此在乙肝患者中的檢測價值較高。

參考文獻

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（收稿日期：2021-10-08）

①遼寧省大連市公共衛生臨床中心（遼寧省大連市第六人民醫院） 遼寧 大連 116013

通信作者：呂壽躍