福多司坦對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性因子的影響分析

陳慧 孫雪皎 陳琳 寧宇 楊朝生 黃尤

545006 柳州市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，廣西柳州

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者發病后會產生咳痰、咳嗽、呼吸困難等癥狀，如果治療措施不及時或不適當，會造成疾病的逐步加重，進而對于患者的生命健康產生直接威脅。本研究旨在觀察福多司坦對急性加重期COPD(AECOPD)患者肺功能及炎性因子的影響，現報告如下。

資料與方法

選取柳州市人民醫院呼吸與危重癥醫學科2020年1-12月收治的AECOPD 患者60 例作為研究對象，隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30 例。觀察組30例，男18例，女12例；年齡54～78歲，平均(66.62±5.82)歲；病程2～10年，平均(6.15±2.04)年；文化程度：小學5例，中學11例，大專及以上14例。對照組30例，男17例，女13例；年齡56～80歲，平均(67.07±5.16)歲；病程2～11年，平均(6.28±2.12)年；文化程度：小學4例，中學10例，大專及以上16例。兩組患者的性別、年齡、病程等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究患者及家屬均知情且同意。醫學倫理委員會對本研究進行審查，核實并批準開展。

納入標準：①符合AECOPD 診斷標準；②病歷資料完整且能夠配合隨訪觀察；③無其他呼吸系統和肺部疾病。

排除標準；①中途退出臨床研究；②依從性較差；③合并嚴重臟器系統疾病。

方法：觀察對象入院后均嚴禁吸煙和飲酒，加強病房內環境管理，保證空氣流通，配合止咳、平喘、營養支持和低流量吸氧等常規對癥治療。觀察組患者在此基礎上接受福多司坦(四川科倫股份有限公司生產，批準文號：H20080165，規格：0.2 g×12 粒)口服治療，2 粒/次，3 次/d，療程7 d。對照組患者在此基礎上接受1 粒氨溴索(山東裕欣藥業有限公司生產，批準文號：H20163194，規格：30 mg×20 粒)口服治療，1粒/次，3次/d，療程7 d。

觀察指標：①肺功能指標。通過肺功能儀觀察兩組治療前后第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量(FEV1/FVC%)、第1 秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1% pred)等肺功能指標，其中，氣流受限的判斷標準為FEV1/FVC%＜70%。②全身炎性因子指標。所有患者治療前后均采集3 mL空腹肘靜脈血，通過羅氏cabas-C702 全自動生化分析儀檢測超敏C-反應蛋白(hs-CRP)濃度，通過酶聯免疫吸附試驗檢測白介素-8(IL-8)指標水平。③誘導痰炎性細胞。應用酶聯免疫法檢測誘導痰中的中性粒細胞、中性粒細胞彈性蛋白酶的濃度。

統計學分析：研究過程中所得的全部數據資料均通過SPSS 22.0 軟件進行處理和比較。計數資料用率表示，比較采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組肺功能指標比較：治療前，兩組患者FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC 等各項肺功能指標情況比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組患者的治療后，FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC 均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表1 兩組患者肺功能指標比較(±s)

組別nFEV1(L/s)FEV1%pred(%)FEV1/FVC治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組301.63±0.352.54±0.5552.13±4.2262.59±3.020.49±0.120.60±0.10對照組301.62±0.411.71±0.2351.86±4.2157.69±4.210.51±0.110.55±0.03 t 0.1027.6260.2483.2450.6737.345 P 0.9190.0000.8050.0020.5040.000

兩組炎性因子指標比較：治療后，觀察組患者的hs-CRP 和IL-8 等均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者炎性因子指標比較(±s)

表2 兩組患者炎性因子指標比較(±s)

組別nhs-CRP(mg/L)IL-8(pg/mL)治療前治療后治療前治療后觀察組3095.52±5.2322.23±2.4467.63±6.2325.03±5.02對照組3093.32±6.6330.19±5.2269.12±5.2343.08±7.10 t 1.4277.5660.3307.302 P 0.1590.0000.7430.000

兩組患者誘導痰炎性細胞比較：觀察組患者的中性粒細胞數、中性粒細胞彈性蛋白酶水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者誘導痰炎性細胞指標比較(±s)

表3 兩組患者誘導痰炎性細胞指標比較(±s)

組別n中性粒細胞(%)中性粒細胞彈性蛋白酶(pg/mL)治療前治療后治療前治療后觀察組3085.2±2.169.3±0.8112.3±3.185.8±6.6對照組3085.3±1.978.4±1.4110.7±3.597.1±5.8 t 0.5133.3410.2304.302 P 0.2790.0000.4410.000

討 論

COPD 屬于呼吸科常見的慢性疾病，患者的發病率和病死率相對較高，因而會直接影響患者的生命安全，給社會和患者家庭造成極大的壓力和經濟負擔。肺功能和炎性指標是臨床常用的COPD 檢查指標，能夠對患者的生活質量和活動耐力進行準確評估[1-2]。AECOPD 指的是患者呼吸道癥狀持續加重的臨床疾病，這一階段患者的疾病嚴重程度明顯超出了穩定期的范疇，常規的治療方案無法獲得最為理想的效果[3]。炎性級聯反應釋放炎性介質會對免疫細胞產生激活作用，而這種級聯反應也通常與COPD 進程中的局部結構破壞存在直接的關聯，并會誘發全身炎性反應的持續性加重，提高患者體內的C 反應蛋白、纖維蛋白等急性期蛋白水平[4-5]。隨著人體炎性反應的惡化，患者血液的中性粒細胞含量也明顯提升，而且其他炎性細胞隨之提升，使得炎性反應日漸加重[6-7]。分子技術近年來取得了顯著的發展，有研究證實，正常人體內的下呼吸道中也可能有細菌的存在，這也是細菌定植所致AECOPD 的重要病理機制[8]。

福多司坦屬于黏液溶解劑的一種，有利于痰液彈性與黏度的降低，促進黏液纖毛清除功能，炎性反應的調節和改善。福多司坦是L-半胱氨酸衍生物的一種，進入患者體內會產生活性巰基，加速痰液中糖蛋白的二硫鍵斷裂，最終降低痰液的黏稠度，并對呼吸道黏液的大量分泌產生抑制作用，降低患者發病期的痰量，調節痰液中海藻糖/唾液酸水平，增加呼吸道漿液分泌量，強化纖毛輸送功能，最終利于排痰。

綜上所述，AECOPD 患者接受福多司坦治療，對肺功能和炎性因子的改善作用明顯，推廣應用價值較高。