樹突狀細(xì)胞對(duì)過敏性鼻炎影響的研究進(jìn)展

滕震霄

摘要：過敏性鼻炎（AR）是全球常見疾病之一，對(duì)社會(huì)造成重大負(fù)擔(dān)。樹突狀細(xì)胞（DC）在AR發(fā)病過程中扮演重要角色。DC主要分為經(jīng)典DC和漿細(xì)胞樣DC，與免疫細(xì)胞相互作用，分泌不同細(xì)胞因子誘發(fā)Th1/Th2失衡導(dǎo)致AR。隨著國內(nèi)外對(duì)DC認(rèn)識(shí)加深，針對(duì)DC的治療逐步清晰。

關(guān)鍵詞：AR;DC;Th1/Th2平衡;免疫治療

【中圖分類號(hào)】 R765.21 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）07--01

過敏性鼻炎（AR）是最常見的疾病之一，在全世界患病率約10%-40%，我國約17%，致病原因與自然環(huán)境、接觸過敏原、遺傳因素等有關(guān)。樹突狀細(xì)胞（DC）是專門負(fù)責(zé)適應(yīng)性免疫的抗原呈遞細(xì)胞，它存在于黏膜表面、淋巴結(jié)及次級(jí)淋巴結(jié)、免疫器官或血液中。本文將從DC的分類、生物學(xué)特性、相關(guān)治療中的作用進(jìn)行綜述，探究DC在AR中發(fā)揮的作用。

1.過敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制概述

過敏性鼻炎是因鼻黏膜過敏反應(yīng)造成的慢性炎癥，病因常由吸入外源性過敏原引起。DC可以抗原呈遞過敏原，與IgE有著高親和力，響應(yīng)上皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的刺激。DC可以呈遞抗原至CD4+ T淋巴細(xì)胞，在共刺激分子（CD80、CD86、ICOS-L、PD-L1/2等）的輔助下激活T淋巴細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子影響免疫反應(yīng)，導(dǎo)致Th1/Th2反應(yīng)失衡。

2.DC的分類

共同樹突細(xì)胞祖細(xì)胞（CDPs）在骨髓中產(chǎn)生經(jīng)典CD前體（pre-cDC）和漿細(xì)胞樣DC前體（pre-pDC），在血液中，Pre-cDC在Fms樣酪氨酸激酶3配體（Flt3-L）的幫助下變?yōu)閏DC。在外周組織中，cDC分化為IRF4依賴性（IRF4-d）DC和Batf3依賴性（Batf3-d）DC。在小鼠中IRF4-d DC和Batf3-d DC分別表達(dá)表達(dá)CD11b和CD103。CD11b+DC專門用于MHC II限制性抗原呈遞，在過敏原侵入人體后，它在引流淋巴結(jié)中誘導(dǎo)Th2炎癥反應(yīng)。CD103+DC特異性表達(dá)XCR1和TLR3，專門通過內(nèi)吞途徑交叉呈遞抗原。cDC在人類中分為兩個(gè)亞型，CD1c+DC（mDC1）與小鼠IRF4-d DC同源，CD141+DC（mDC2）與小鼠IRF4-d DC同源[1]。pDC的發(fā)育依賴Flt3-L和BCL11A和E2-2轉(zhuǎn)錄因子，其形態(tài)也與漿細(xì)胞類似，在病毒感染期間能識(shí)別病毒衍生產(chǎn)物，分泌α-干擾素，對(duì)于抗病毒反應(yīng)有意義，但是在抗原呈遞中不起主要作用。

3.DC誘發(fā)Th1/Th2反應(yīng)失衡

人類輔助T（Th）細(xì)胞依據(jù)分泌細(xì)胞因子譜不同從而劃分為Th1和Th2兩大亞群，Th1細(xì)胞主要分泌白細(xì)胞介素（IL）-12、IFN-γ等細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞，通過細(xì)胞毒作用誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-13、IL-5等細(xì)胞因子，刺激B細(xì)胞活化，產(chǎn)生抗體誘發(fā)速發(fā)型超敏反應(yīng)。在過敏性鼻炎中，Th2相關(guān)細(xì)胞因子高度表達(dá)，Th1細(xì)胞因子異常下降，這在AR發(fā)病中起著重要作用[2]。

DC起效具體機(jī)制方面，HDM刺激mDC可以誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分泌IL-4，而LPS刺激DC后發(fā)現(xiàn)IL-10和IL-12的分泌量下降。IL-4能通過誘導(dǎo)STAT6蛋白磷酸化，促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化[3]。此外，IL-4是B細(xì)胞激活所必需的細(xì)胞因子，可以促進(jìn)B細(xì)胞低親和力受體（Fcε-Ⅱ）mRNA轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，是體內(nèi)IgE合成的主要機(jī)制。IL-10也被稱為細(xì)胞因子合成抑制因子，通過抑制共刺激分子CD80和CD86表達(dá)等途徑，發(fā)揮抗炎作用。IL-12參與了幼稚T細(xì)胞向Th1分化的過程。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，來源于AR患者的mDC具有誘導(dǎo)IL-4和IL-5分泌的作用，而分泌IFN-γ的量降低，對(duì)照組恰恰相反。這表明，在過敏原侵入機(jī)體后，mDC參與了炎癥過程，但AR患者的mDC與正常群體存在根本不同，他們的mDC具有誘導(dǎo)Th2型過敏反應(yīng)的能力，而正常群體的炎癥反應(yīng)中Th1反應(yīng)較AR患者更為強(qiáng)烈。

4.免疫治療對(duì)DC的影響

奧馬珠單抗是目前新興的治療手段，是一種針對(duì)IgE Fc片段的單克隆抗體，用于治療嚴(yán)重高IgE的過敏性鼻炎或哮喘，還可以降低嗜堿性粒細(xì)胞中FcεR1表達(dá)，并降低成熟DC比例[4]，通過這些途徑抑制過敏相關(guān)Th2反應(yīng)。過敏原特異性免疫療法是通過特異性Treg反應(yīng)，降低嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞數(shù)量及活性，抑制DC相關(guān)細(xì)胞因子，從而抑制Th2反應(yīng)。

總結(jié)

多年來，AR中DC相關(guān)的證據(jù)一直在積累。AR患者的DC特征在于誘導(dǎo)Th2反應(yīng)。目前仍存在的一些問題是，AR患者DC功能障礙的原因是什么，細(xì)胞因子是否有其他的作用，有無其他細(xì)胞因子參與？遺傳基因多態(tài)性和突變異常也是目前AR探討的熱點(diǎn)之一。

參考文獻(xiàn)：

1. Lambrecht， B.N. and H. Hammad， The role of dendritic and epithelial cells as master regulators of allergic airway inflammation. Lancet， 2010. 376（9743）： p. 835-843.

2. Kidd， P.， Th1/Th2 Balance： The Hypothesis， its Limitations， and Implications for Health and Disease. Alternative medicine review： a journal of clinical therapeutic， 2003. 8（3）： p. 223-246.

3. Zhou， M. and W. Ouyang， The function role of GATA-3 in Th1 and Th2 differentiation. Immunologic Research， 2003. 28（1）： p. 25.

4. Chanez， P.， et al.， Omalizumab-induced decrease of FcxiRI expression in patients with severe allergic asthma. 2010.