早期腎小球濾過功能損傷檢測方法的新進展

黃倩文

摘要：腎小球濾過功能（CFR）的好壞，可直接影響腎損傷程度。腎小球如同過濾器，其在血液循環中，可將血液中代謝毒素溶解于尿中排出體外，進而達到排毒、排水的作用。若毒素排泄異常，長期于體內存儲，可直接誘發不同程度的食欲不振、嘔吐、惡心、尿毒癥腦病等一系列癥狀，嚴重者甚至誘發心衰、水腫等癥狀。故對CFR損傷實施檢測顯得十分關鍵。而如何檢測腎臟功能，相關檢測方法也日益獲得重視。鑒于此，本文對CFR檢測方法實施概述，為其檢測提供新思路。

關鍵詞： 早期;腎小球濾過率;功能損傷;檢測

【中圖分類號】 ?R692.6【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）13--01

腎小球濾過率（GFR）已成為評估腎小球濾過功能的關鍵指標。而合理、規范檢測GFR的物質，需有穩定的生成率和循環濃度，不易被其他病理改變所干擾，并能夠在腎臟自由濾過，且無法被腎小管分泌和重吸收[1]。而在規范嚴格控制飲食、肌肉活動相對穩定時，血肌酐生成量、尿排量相對平衡，其含量變化主要受內源性肌酐影響，而其分子量為113，其絕大部分分子通過腎小球濾過，且不被腎小管重吸收，腎小管也不再分泌肌酐，因此可通過內生肌酐清除率來替代GFR。但臨床研究發現，肌酐生成量與機體肌肉量存在一定聯系，同時還受到其他因素影響，如年齡、性別、營養狀況等腎外因素[2]。近年來，隨著我國醫療技術不斷完善，同位素標記物清除率方法已在臨床得到廣泛應用，其中TC-DTPA最為多見，甚至有學者將其歸納為標準方案，直接替代傳統金標準方法菊粉清除率[3]。本文分析早期腎小球濾過功能損傷檢測方法新進展，現綜述如下：

1血清胱抑素C（CysC）測定

CysC已被歸納為半胱胺酸蛋白酶抑制劑，屬于由120個氨基酸殘基構成的堿性非糖化蛋白質，分子量為13359，PI9.30，于生理PH值環境中，存在正電荷，可自由通過腎小球濾過膜，且在近曲小管，能夠全部重吸收并迅速代謝分解[4]，且不與其他蛋白形成復合物，同時腎小管尚未分泌，其在所有組織內誘發的速率以恒定為主，且排出僅受GFR干擾，未受到性別、飲食、血脂、炎癥、感染、腫瘤、肝臟疾病等因素影響。近年來，CysC已被認為屬于判斷GFR最佳指標，能夠正確、合理反映GFR下降。相關學者證實，CysC與GFR存在良好相關性。相關學者研究血清胱蛋白酶抑制劑C隨著年齡的變化，發現18—90健康人群，30歲之前血清CysC存在一高峰，30歲以后CysC濃度可隨著年齡上升而遞增，但波動幅度較小，而在50歲以后存在明顯遞增[5]。CysC參考范圍，受到測定方法不同，而伴有一定差異，顆粒增強免疫比濁法測定成人參考范圍為0.61—1.22mg/L，ELA方法為女性（1.78士0.26）mg/L，男性（2.14士0.31）mg/L，且60歲以上老年人，測定值均達到以上范圍參考，同時隨著年齡的上升，而明顯增加，但未存在明顯性別差異[6-7]。

2碘海醇清除率

研究發現，碘海醇屬于一類含有三個碘原子非離子水溶性造影劑，其分子量較小，且靜脈注射后與蛋白質結合率較低，于體內尚未參與任何代謝，經腎小球濾過，無法被腎小管重吸收和排泌，24h內幾乎全部通過尿液排出，可歸納為測定GFR常用標志物[8]。相關研究發現，碘海醇清除率對肥大細胞刺激性較弱，尚未誘發過敏反應，且對血管內皮細胞損傷程度較小，不易形成血栓，進而降低對腎功能干擾程度，具有較高安全性[9]。其缺點在于價格昂貴，需通過特殊儀器設備進行操作，進而限制臨床應用范圍，且參考范圍也與年齡存在一定關系。

3瘦體重法肌酐清除率（LBwCcr）

LBwCcr屬于近年來發展的新型測定肌酐清除率技術。相關學者以TC-DTPA（CL99mTC）作為標準，對比分析LBWCcr和4hCcr在判斷腎功能中的作用，結果顯示，LBwCcr、4hCcr與CL99mTC的相關系數分別為0.89、0.86，且顯示LBwCcr與CL99mTC存在密切聯系，明顯優于4hCcr[10]。分析原因：主要其通過生物電阻抗措施，且利用人體脂肪分析儀，測得人體“瘦體重”，進行判斷每日肌酐排出量，除了體重中個體差異大的脂肪組織的干擾，其推算Ccr更準確，且方法簡單，重復性佳，能夠應用于腎功能不全、肥胖患者中，值得臨床應用及推廣。

4腫瘤相關胰蛋白抑制劑（TATI）

TATI屬于56個氨基酸殘基所構成，其在染色體上對應的DNA序列位置及組成均已確定。相對分子量為6200，對胰蛋白酶具有強烈控制效果。相關學者，對125I標記的TATI注射至大鼠體內，利用整體掃描發現，放射活性集中于腎區，其他器官尚未分布。臨床觀察結果發現，腎功能正常組TATI基礎值為8.51士5.85ug/L，TATI于GFR80—100ml/min組明顯遞增，β2微球蛋白和肌酐分別為GFR60—80ml/min和40—60ml/min組明顯遞增[11]。

5 β-痕跡蛋白（β-TP）

β-TP由1961年首次發現，且將其命名為β-TP，L-PGDS屬于腦脊液中主要蛋白質，其能夠在機體血和尿液測得[12]。生理功能作為一類酶催化PGH2轉化為PGD2，且屬于pocalin超家族成員，具有結合和轉運疏水性分子的性功能，可協同PGD2調控睡眠效果。相關學者，對30名正常腎功能17名血液透析前后及7名腹膜透析患者血清βTP和SCr的檢測，發現腎功能衰竭患者血清β-TP水平約為腎功能正常者的30倍[13]。另研究發現，β-TP可作為SCr尚未升高時，GFP下降的最佳標志物[14]。

6小結

溯源性、適用性、準確性已成為判斷臨床診斷試驗的三項基本原則，溯源性可歸納為對某種方法測定結合與金標準相關性和一致性的確認，也是判斷方法準確性的根本依據。而碘海醇清除率的準確性與放射性核素法相似，且可信度高。血清CysC測定屬于判斷CFR新標準，其準確性明顯優于Ccr，且具有操作簡便、快鍵等優勢。LBwCcr具有重復性佳，其在臨床常規檢驗中可獲得良好應用前景。而β-TP檢測技術具有快速、簡便等優勢，可作為臨床檢測腎功能新指標，但該技術是否與其他檢測技術更準確、是否可使用在腎上腺皮質激素治療等特殊人群中，還需進一步研究及分析。6FE46E6C-E1D5-4398-905B-FCE0B1A504DA

參考文獻：

張申，任曉幸，劉揚.腦小血管病患者腎小球濾過率和微量白蛋白檢測與認知功能的關系[J].中國現代醫學雜志，2017，27（14）：71-74.

[2]方芳，汪宏，耿克明，等.血清Cys C、RBP和尿mALB檢測對腎小球濾過功能及腎功能損傷診斷分析[J].現代生物醫學進展，2020，20（15）：2983-2986.

[3]鈔衛光，張晶，胡光，等.不同腎小球濾過率檢測方法在多囊腎腎功能評價中的臨床價值[J].國際放射醫學核醫學雜志，2018，42（4）：317-320.

[4]張興宗，林云，鄒映東，等.4項腎小球濾過功能檢測指標在腎功能不全中的臨床應用分析[J].國際檢驗醫學雜志，2016，37（10）：1395-1396.

[5]李穎，陳左然，康嬌榮.聯合檢測B型尿鈉肽、中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白和腎小球濾過率在心力衰竭合并腎功能不全患者診治中的應用[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（9）：995-998，1037.

[6]孫云清，戴小妹，王三鳳，等.血清成纖維細胞生長因子23對危重癥患兒腎小球濾過功能的評估[J].中華實用兒科臨床雜志，2019，34（6）：435-438.

[7]史浩，姜夢迪，謝靜遠，等.應用碘海醇血漿清除率檢測腎小球濾過率的方法選擇與評估[J].中華腎臟病雜志，2019，35（4）：281-287.

[8]熊朝磊，顧芳，劉娟.血清胱抑素C及其估算腎小球濾過率對肝硬化患者腎功能損害的診斷價值研究[J].實用醫院臨床雜志，2018，15（4）：171-174.

[9]胡健，李英，王曉琴.六種腎小球濾過率估算公式用于多發性骨髓瘤患者腎功能評估的一致性分析[J].山西醫科大學學報，2019，50（10）：1364-1373.

[10]戴陽，鄧慧，李曼，等.≥75歲老年病人腎臟功能評估指標與腎小球濾過功能的相關性研究[J].實用老年醫學，2019，33（2）：141-144.

[11]鄧明群，周麗媛，翟笑，等.蛋白尿陰性成人1型糖尿病腎小球濾過率相關因素分析[J].醫學研究雜志，2020，49（7）：35-38.

[12]何小魁，萬曉華，張曉紅，等.2型糖尿病合并高血壓患者血清同型半胱氨酸及常用腎功能指標檢測分析[J].國際檢驗醫學雜志，2020，41（24）：2986-2989.

[13]張雯，陳艷，房曉楠，等.99Tc m-DTPA腎動態顯像Gates法測定心臟移植患者腎小球濾過率的準確性探討[J].中華核醫學與分子影像雜志，2020，40（7）：406-410.

[14]黃俊達，李煒煊，潘練華，等.七種基于血肌酐和血清胱抑素C估算腎小球濾過率公式對佛山地區健康體檢人群適用性評估[J].臨床檢驗雜志，2020，9（1）：3-4.6FE46E6C-E1D5-4398-905B-FCE0B1A504DA