培菲康聯合美沙拉嗪及康復新液治療潰瘍性結腸炎的效果

(鄭州大學第五附屬醫院消化內二科，河南 鄭州 450052)

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)的發生與腸黏膜通透性增加、腸道菌群失調等有關[1]，其在我國的發病率約為4%，且近年來呈上升趨勢[2]。目前臨床上多采用美沙拉嗪或美沙拉嗪聯合康復新液對UC進行治療[3]，但研究發現，單獨使用美沙拉嗪的臨床效果并不理想[4]，美沙拉嗪聯合康復新液灌腸的療效優于單純口服美沙拉嗪，但停藥后仍存在復發情況[5]。有研究指出，腸道菌群失衡為UC的發病機制之一[6]。培菲康為雙歧桿菌三聯活菌散，是臨床中較為常用的益生菌制劑，可促進腸道生物屏障功能恢復，從而有助于改善UC患者的臨床癥狀[7]。但將培菲康與美沙拉嗪及康復新液三者聯合應用是否可以增強UC患者的臨床療效，仍待進一步探究。本研究采用隨機對照的方法，探討培菲康聯合美沙拉嗪片及康復新液治療UC的療效及安全性。現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院2018年4月—2020年5月門診或住院的UC患者96例。納入標準：①符合UC診斷標準[8]；②近3個月未接受過培菲康或美沙拉嗪或康復新液藥物治療者。排除標準：①合并有腸穿孔、腸梗阻或惡性腫瘤者；②有消化道手術史者；③重度或緩解期UC者；④對本研究所用藥物有過敏史者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥存在系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、甲狀腺功能異常、糖尿病等嚴重系統性疾病者；⑦伴有血液疾病者；⑧伴感染性疾病者。將所有患者采用隨機數字表法分為對照組和聯合組，每組各48例。其中對照組男27例，女21例；平均年齡(41.57±7.25)歲；平均病程(3.17±0.42)年；入院時體溫(37.2±0.3)℃；病情程度輕度27例，中度21例；病變部位直腸25例，乙狀結腸23例。聯合組男25例，女23例；平均年齡(44.37±7.95)歲；平均病程(3.32±0.51)年；入院時體溫(37.3±0.4)℃；病情程度輕度26例，中度22例；病變部位直腸27例，乙狀結腸21例。兩組患者一般資料比較差異均無顯著性(P>0.05)。本研究已經獲得我院醫學倫理委員會批準(批號：201802-016)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組采用美沙拉嗪+康復新液治療，美沙拉嗪片(黑龍江天宏藥業股份有限公司，國藥準字號H20103359，規格：0.25 g×24片)，每次2片，每天3次，餐前1 h口服，連續1個月；康復新液(四川好醫生攀西藥業有限責任公司，國藥準字Z51021834，規格：100 mL/瓶)30 mL加入到150 mL生理鹽水中，加熱至37 ℃后進行灌腸，每次30 min，2天1次，連續1個月。聯合組采用培菲康+美沙拉嗪+康復新液治療：培菲康(雙歧桿菌三聯活菌散，上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格：0.21 g)，每次420 mg，每天2次，飯后30 min溫水口服，連續1個月；美沙拉嗪片及康復新液的用法用量均同對照組。對于兩組患者中伴有發熱者，均采取物理方式進行降溫。

1.3 觀察指標

1.3.1兩組患者發熱消退時間及治療前后部分指標臨床癥狀評分 記錄兩組患者治療前與治療1個月后每天大便次數及便血、腹瀉及腹痛等臨床癥狀，連續記錄3 d。參考文獻[9]進行量化分級評分：大便次數為每天1～2、3、4～5、≥6次分別評為0、1、2、3分；便血：無為0分，少量為1分，明顯為2分，大量為3分；腹瀉：無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分；腹痛：無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。同時每天早晚各測量一次體溫(間隔6～8 h)，以腋溫<37 ℃為發熱消退，記錄兩組患者發熱消退時間。

1.3.2兩組患者臨床療效指標 兩組患者治療結束后，依據《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》中UC相關判定標準對臨床療效進行判定[8]。

1.3.3兩組患者治療前后血清炎性因子水平 分別于治療前和治療1個月后采集兩組患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，采用免疫透射比濁法檢測血清中超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平。

1.3.4兩組患者治療期間不良反應指標 觀察兩組患者整個治療期間不良反應(惡心嘔吐、頭痛等)發生情況，并計算總不良反應發生比例。

1.4 統計學分析

使用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2或校正χ2檢驗，等級分布的資料比較采用等級秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者發熱消退時間及治療前后臨床癥狀評分比較

聯合組以及對照組患者發熱消退時間分別為(1.03±0.21)和(1.35±0.24)d，兩組比較差異有顯著性(t=6.952，P<0.05)；治療后兩組患者各臨床癥狀評分較治療前均下降，差異具有顯著意義(t=13.829～22.375，P<0.05)，聯合組患者治療前后各癥狀評分差值均高于對照組，差異具有顯著性(t=7.048～9.921，P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的臨床療效比較

聯合組患者臨床療效優于對照組，差異有顯著性(Z=5.418，P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較(分，Tab.1 Comparison of clinical symptom scores before and after treatment between the two groups of patients

表2 兩組患者的臨床療效比較[例(χ/%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients [n(χ/%)]

2.3 兩組患者治療前后血清中炎性因子水平比較

治療后兩組患者血清中IL-8、hs-CRP及TNF-α水平均低于治療前，差異具有顯著性(t=9.644～17.662，P<0.05)；聯合組患者血清中各炎性因子水平治療前后差值均大于對照組，差異有顯著性(t=8.643～9.527，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清中炎性因子水平比較Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups of patients

2.4 兩組患者治療期間不良反應指標比較

治療期間，聯合組患者中惡心嘔吐2例,頭痛4例，不良反應發生比例為12.50%；對照組患者惡心嘔吐2例,頭痛2例，不良反應發生比例為8.33%。兩組患者不良反應發生比例進行比較，差異無顯著性(P>0.05)。

3 討 論

UC發病原因尚不明確，可能與遺傳、環境、腸道菌群、機體免疫功能及炎性因子的平衡等因素均有關系[10-11]。UC病情長，且易反復發作，嚴重者可導致下消化道出血、腸穿孔，甚至結腸息肉癌變，嚴重威脅患者的生命健康。目前，臨床上對UC主要采用氨基水楊酸制劑治療[12-13]，但效果不甚理想。尋求更為有效的治療方法，對UC患者有著十分重要的意義。

本研究結果顯示，聯合組發熱消退時間較對照組顯著縮短，且治療后大便次數、便血、腹瀉及腹痛的臨床癥狀評分下降幅度均顯著大于對照組，臨床療效明顯高于對照組，提示培菲康聯合美沙拉嗪片及康復新液治療，可有效減輕UC患者的臨床癥狀，增強治療效果。培菲康是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及腸球菌三種益生菌組成的生物制劑，口服后其可附著于腸黏膜，可直接補充腸道有益菌，促進腸道正常菌群的恢復，維持菌群平衡，從而對腸道屏障進行重建[14-15]；美沙拉嗪片可減少白三烯及前列腺素的分泌，抑制氧自由基的形成及炎性遞質的釋放，有抗炎止痛的作用[16]；康復新液中含有多元醇及多種肽類，有去腐生肌及通利血脈的作用，通過灌腸給藥的方式可直接作用于病變部位，可有效改善UC患者的臨床癥狀[17]。研究顯示雙歧桿菌四聯活菌片聯合美沙拉嗪治療輕中度活動性UC患者可有效減輕腸黏膜氧化應激損傷，提高臨床療效[18]。另有研究指出，康復新液與地衣芽孢桿菌以及美沙拉嗪聯合用于治療活動期UC患者，臨床效果顯著[19]，本研究結果與此一致。故而，將培菲康、美沙拉嗪片及康復新液三者聯合應用，可協同發揮作用，減輕UC患者的臨床癥狀，提高臨床治療效果。

本研究結果顯示，聯合組治療后血清中IL-8、hs-CRP及TNF-α等炎性因子水平下降幅度均較對照組大，提示培菲康聯合美沙拉嗪片、康復新液治療可有效減輕UC患者機體炎性反應。IL-8是趨化因子家族的一種細胞因子，可與中性粒細胞結合，并且釋放一系列的活性物質，致使機體局部出現炎癥反應[20]；hs-CRP為機體遭受微生物入侵或組織損傷等炎性刺激時所形成的急性時相反應蛋白，是一種極為敏感的非特異性炎癥標志物[21]；TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎性細胞因子，并參與炎癥反應及免疫反應。血清中IL-8、hs-CRP以及TNF-α水平均可反映機體的炎癥狀況。相關研究表明，培菲康通過補充正常的菌群，有利于促進有益菌的增殖以及生長，抑制有害菌的生長及繁殖，平衡腸道菌群，進而達到提高腸道生物屏障作用的效果[22]。此外，培菲康亦可通過改善腸道屏障功能、保護腸上皮完整性而發揮減輕腸道炎癥反應的作用。并且通過修復腸黏膜糾正免疫紊亂，調節營養物質代謝，促進機體營養狀態改善。相關研究顯示，采用培菲康治療慢性腹瀉兒童，可明顯改善血清中IL-6、TNF-α等炎性因子水平[23]。本研究結果與此相似，進一步表明培菲康對改善機體炎癥狀態有一定的效果。

本研究中，兩組患者不良反應發生比例相接近，差異無顯著性，提示培菲康聯合美沙拉嗪片、康復新液治療不會明顯增加患者不良反應。

綜上所述，培菲康聯合美沙拉嗪片、康復新液治療UC患者的臨床效果較為明顯，且相對安全。本研究的不足之處在于僅對輕、中度UC患者進行研究分析，而對病情程度更為嚴重的UC患者、或病變范圍更廣泛如全結腸UC患者、治療效果欠佳或反復復發的UC患者的治療還需進一步深入研究。

利益沖突聲明：所有作者聲明不存在利益沖突。

ConflictsofInterest： All authors disclose no relevant conflicts of interest.