艾爾巴韋格拉瑞韋片治療尿毒癥血液透析患者丙型肝炎病毒感染的臨床療效及對不良反應的影響

仲小強，陳海燕

（江蘇省東臺市人民醫院，江蘇 東臺 224200）

0 引言

尿毒癥是各類腎臟疾病發展的終末期，腎移植手術是治療尿毒癥的有效方法，但因腎源有限、價格昂貴等原因，多數尿毒癥患者只能通過維持血液透析治療延長生存期[1]。隨著血液凈化技術的不斷進步，尿毒癥患者的生存期顯著延長，隨著透析時間的增加，透析相關并發癥也逐漸增多[2]。丙型病毒性肝炎指因HCV感染引起的以肝臟損害為主的急慢性傳染疾病，全球HCV感染已超過1.3億人次，嚴重威脅人類生命健康[3]。維持性血液透析治療會增加患者獲得性血液傳播疾病的風險，尤其是乙型、丙型肝炎等疾病發生率顯著升高[4]。血液透析患者繼發丙肝的主要原因是患者治療過程中處于免疫力低下的狀態，易受病毒侵襲，因此更易并發感染性疾病。報道稱HCV感染可促進慢性腎病的發生與發展，對于腎臟疾病終末期階段的患者而言，血液透析治療是延長其生命的重要療法，但血液透析過程中，尿毒癥患者HCV感染率顯著高于其他人群，一旦感染HCV，將顯著增加病死率[5]。為尋找有效的治療方法，本研究將艾爾巴韋格拉瑞韋用于尿毒癥繼發HCV感染患者的治療，報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

將2019年1～12月收治的69例尿毒癥繼發丙型肝炎病毒作為研究對象，本組患者中男50例，女19例，年齡26～77歲，平均（55.25±4.57）歲，透析頻率2～3次/周。

1.2 方法

所有患者均給予艾爾巴韋格拉瑞韋片（生產企業：MSD International GmbH；批號：注冊證號JX20170118）治療，口服1片/次，1次/d，空腹或與食物同服。

1.3 觀察指標

觀察治療前后患者肝腎功能。肝功能指標包括：白蛋白（ALB）、谷氨酰轉氨酶（GGT）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）。腎功能指標包括：血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。

依據《丙型肝炎防治指南》制定療效標準。①早期應答：治療3個月，HCV-RNA檢測轉陰，谷丙轉氨酶含量正常；②完全應答：治療12個月，HCV-RNA檢測呈陰性，谷丙轉氨酶含量正常；③部分應答：臨床治療結束后，進行為期6個月的隨訪，HCV-RNA檢測陰性，谷丙轉氨酶正常；④無應答：治療期間以及治療結束后，患者病情無改善[6-8]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療前后患者肝腎功能變化

治療后，患者ALB、GGT、ALT、AST等指標顯著下降，低于治療前，腎功能指標無明顯變化，與治療前對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 肝腎功能變化（）

表1 肝腎功能變化（）

2.2 療效

本組69 例患者中，早期應答率為75.36%（52/69），完全應答率50.72%（35/69），部分應答率36.23%（25/69），無應答5.80%（4/69）。

2.3 不良反應

具體發生情況見表2。

表2 不良反應發生情況（n,%）

3 討論

維持性血液透析是多數尿毒癥患者延長生存期的主要替代治療方式，可改善患者的生存質量，但維持性血液透析患者也是病毒性肝炎的高危人群，相關研究指出，尿毒癥患者合并病毒性肝炎感染率約20%[9]。維持性血液透析患者發生病毒性肝炎感染的影響因素較多，如：患者年齡、透析年限、住院時間、肝臟疾病史等[10]。隨著患者年齡增加，患者機體各項功能呈退行性改變，因合并多種基礎疾病，機體免疫力較低，對外界抵抗力顯著下降，同時隨著透析年限的增加，患者發生交叉感染的概率也不斷增大，導致病毒性肝炎感染率上升。報道指出，在血液透析過程中，肝炎病毒顆粒能夠通過透析機空心纖維小裂隙中進入透析液，從而進入人體血液系統用，尤其對于復用透析機的患者而言，感染風險顯著增加[11-13]。目前的指南雖然并未對透析器的復用做出明確規定，但事實上多數學者及臨床工作者均認為使用一次性的透析器可以使患者的感染風險顯著降低，住院時間的延長，也是維持性血液透析患者發生病毒性感染的重要危險因素，由于住院時間的增加導致患者暴露在丙肝病毒中的機會增多，因此感染概率升高[14]。

在感染科臨床，尿毒癥HCV感染是丙肝抗病毒治療的特殊情況，因繼發HCV感染的尿毒癥患者有較多且有嚴重的并發癥，患者治療耐受性不高，且關于這類患者抗病毒治療方案的安全性與有效性的報道并不多，臨床普遍缺乏相應治療經驗。

HCV感染是尿毒癥透析治療患者死亡的重要危險因素，相關研究表明，HCV感染者發生肝硬化/肝癌的概率較高，故建議抗病毒治療應當在腎移植前就開始進行，并實現病毒學應答。艾爾巴韋格拉瑞韋是艾爾巴韋與格拉瑞韋組成的復方制劑，該藥將兩種作用機制完全不同的無交叉耐藥實驗的直接抗病毒藥物進行聯合，可靶向作用于HCV病毒生命多個周期。艾爾巴韋格拉瑞韋是廣泛基因抑制HCV復制類制劑，艾爾巴韋經肝臟代謝，從膽道系統直接排泄，人體吸收后，其通過結合肝細胞膜阻斷病毒的復制，可以促進肝功能指標復常，并阻斷炎癥反應[15]。相關研究還指出，艾爾巴韋格拉瑞韋對細胞色素P450的合成有抑制效應，可促進機體清除氧自由基，從而減輕脂質氧化反應，抑制干細胞凋亡，阻斷干細胞變性。

本研究通過分析艾爾巴韋格拉瑞韋治療尿毒癥繼發HCV的療效分析提示，本組患者早期免疫應答率達到75.36%，完全應答率達50.72%，經臨床治療，患者肝功能指標降低基本接近正常，而腎功能指標無明顯變化，表明艾爾巴韋格拉瑞韋治療尿毒癥HCV感染的療效顯著，且對腎功能無顯著影響、病毒學應答率高。在研究過程中，發現該藥不良反應包括胃腸道反應、乏力、肌肉酸痛、頭暈、皮膚瘙癢等，但癥狀相對輕微，未見嚴重不良反應，一般不會中斷治療，安全性較高。

綜上所述，艾爾巴韋格拉瑞韋有較好的抗病毒作用，且不良反應少、安全性高，對尿毒癥合并HCV感染的治療提供了較方便的用藥方案，值得推廣應用。