清熱化濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療宮頸炎合并HPV感染患者的效果

董鸝蕓，張晴，韓變利

西安市中醫(yī)醫(yī)院婦科，陜西 西安 710021

宮頸炎是臨床上常見的婦科疾病，其發(fā)病與性生活、分娩、宮腔手術(shù)等因素有關(guān)系密切，臨床醫(yī)師常根據(jù)病情的緩急將其分為急性和慢性[1]。宮頸炎在臨床上常表現(xiàn)為陰道分泌物增多，同時伴隨外觀、質(zhì)地、氣味的異常變化，由于炎癥的刺激，患者還會出現(xiàn)腰骶疼痛、膀胱與腸道不適等癥狀[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)與宮頸炎發(fā)病關(guān)系密切，而且宮頸炎合并HPV感染患者其病情惡化程度高，有很高的概率轉(zhuǎn)化成宮頸癌，不僅會增加治療難度和醫(yī)療成本，還會嚴(yán)重影響患者的正常生活[3]。早期診斷、及時治療可以有效阻止合并HPV感染宮頸炎患者的病情發(fā)展，對預(yù)防宮頸癌的發(fā)生起著重要的作用[4]。目前臨床上治療宮頸炎的方法較多，重組人干擾素α-2b是常用的藥物療法，在治療過程中取得了一定效果，但治療不徹底，病情纏綿難愈，容易復(fù)發(fā)。近年來，隨著中醫(yī)的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床被廣泛應(yīng)用，其不僅彌補(bǔ)了西醫(yī)治療中的缺陷，更提高了臨床療效[5]。本文主要觀察清熱化濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b 治療宮頸炎合并HPV 感染患者的臨床效果，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2020年6月西安市中醫(yī)醫(yī)院婦科收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的92例宮頸炎合并HPV感染患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法簡單隨機(jī)分為對照組和觀察組各46例，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較()

表1 兩組患者的一般資料比較()

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦科學(xué)》[6]與《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]慢性宮頸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～50歲；③經(jīng)TCT檢測HPV DNA陽性；④有性生活的成年女性；⑤第一次發(fā)病者；⑥患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重臟器損傷者；②神志不清或精神障礙者；③合并惡性腫瘤患者；④妊娠或哺乳期女性；⑤對本次研究所用藥物過敏者；⑥不遵醫(yī)囑或臨床資料不全者。

1.3 治療方法 對照組患者給予重組人干擾素α-2b 凝膠[兆科藥業(yè)(合肥)有限公司，生產(chǎn)批號：180223，規(guī)格：10 萬U/g，10 g/支]治療，于月經(jīng)結(jié)束后3 d 每晚睡前清洗外陰，用戴手套的手指將藥經(jīng)陰道置于穹隆處，10 g/次，1次/2 d，1個月為一個療程。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予清熱化濕解毒湯治療。方劑組成：黃芪12 g、當(dāng)歸12 g、土茯苓15 g、紫花地丁15 g、黃連15 g、兩面針10 g、蒲公英12 g、白及15 g、澤蘭8 g、仙鶴草8 g、地榆10 g、牛膝6 g，腹痛者加延胡索、川楝子；瘙癢者加鶴虱、白鮮皮；納少者加厚樸；帶下滑脫者加芡實、烏賊骨；出血者加大黃炭、小薊；腰膝酸軟、耳鳴者加菟絲子。將上述諸藥置于純凈水中浸泡30 min，后煎至剩余藥汁250 mL，煎2～3次，將煎液混合均勻，取汁400 mL早晚溫服，連續(xù)1 個月。同時囑咐患者經(jīng)期停止用藥，治療期間禁止性生活，勤換內(nèi)褲，保持外陰清潔。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療效果：治療1 個月后參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[8]評價臨床療效。治愈：宮頸表明光滑紅潤，糜爛面消失，白帶量減少、質(zhì)清晰，腹痛瘙癢等癥狀消失；有效：宮頸糜爛程度減輕，白帶量減少但色、質(zhì)、量并未完全恢復(fù)正常，腹痛瘙癢等癥狀減輕但并未完全消失；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或癥狀加重。總有效率=(有效+治愈)/總例數(shù)×100%。②炎癥因子：治療前1 d、治療1 個月后抽取患者空腹靜脈血，檢測血清腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和超敏C 反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。③免疫功能：治療前1 d、治療1個月后抽空腹靜脈血，檢測患者免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)和免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。④HPV轉(zhuǎn)陰率：于治療后采取宮頸脫落細(xì)胞，進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞高危HPV-DNA 分型檢測，并計算HPV 轉(zhuǎn)陰率。⑤不良反應(yīng)：記錄兩組治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括輕度瘙癢、下腹墜脹、分泌物增多、陰道出血等。⑥復(fù)發(fā)情況：隨訪6個月，記錄兩組患者治療后3個月、6個月的疾病復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t 檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率為82.61%，明顯高于對照組的63.04%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.449，P=0.035＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 兩組患者治療前的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較()

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后的免疫球蛋白比較 兩組患者治療前的IgA、IgG、IgM水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的gA、IgG、IgM 水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的免疫球蛋白比較(，g/L)

表4 兩組患者治療前后的免疫球蛋白比較(，g/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患者的HPV 轉(zhuǎn)陰率比較 治療后觀察組患者的HPV 轉(zhuǎn)陰率為95.65% (44/46)，明顯高于對照組的78.26% (36/46)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.696，P＜0.05)。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者治療后的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.35%，略低于對照組的10.87%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.390，P=0.238＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

2.6 兩組患者治療后的復(fù)發(fā)情況比較 治療后3 個月，兩組患者的疾病復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但6 個月后，觀察組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療后的復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

3 討論

女性下生殖道屬開放性腔道，與外界相連，容易感染病原體而致宮頸炎[9]。隨著社會的發(fā)展和人們生活方式的改變，宮頸炎的發(fā)病率呈升高趨勢。有調(diào)查顯示，已婚女士宮頸炎發(fā)病率高達(dá)50%，且病情反復(fù)、難以治愈[10]。宮頸炎主要表現(xiàn)為宮頸糜爛，同時伴隨著白帶異常，若不及時治療，將導(dǎo)致炎癥蔓延，嚴(yán)重影響患者的生理功能和正常生活[11]。HPV病毒是宮頸炎的常見病原體之一，宮頸炎發(fā)病時將導(dǎo)致宮頸分泌功能下降，從而提高HPV 的感染風(fēng)險；而當(dāng)機(jī)體感染HPV 后，其免疫功能會受到一定影響，亦將增加宮頸感染概率，如此惡性循環(huán)可增加宮頸炎發(fā)展成宮頸癌的風(fēng)險[12]。因此，及時有效的治療宮頸炎可提高患者的生活質(zhì)量。重組人干擾素α-2b 是臨床常用的一種干擾素制劑，一方面，其可對HPV 病毒蛋白合成、DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制，從而對HPV 病毒生長繁殖起到抑制作用；另一方面，重組人干擾素α-2b 還可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，顯著提高免疫細(xì)胞功能，增強(qiáng)人體的免疫自穩(wěn)、監(jiān)視及防護(hù)功能，從而可抑制腫瘤的生長，降低宮頸炎的惡化風(fēng)險[13]。相關(guān)研究顯示，重組人干擾素α-2b還可調(diào)節(jié)女性體內(nèi)的雌二醇和孕酮水平，減少宮頸分泌物，從而促進(jìn)病理產(chǎn)物的吸收，最終起到改善陰道內(nèi)環(huán)境的作用[14]。但單純西醫(yī)治療不能完全清除病灶，易導(dǎo)致病情遷移，后期復(fù)發(fā)率高。

近年來，隨著中醫(yī)的發(fā)展，對于宮頸炎合并HPV感染有了進(jìn)一步的認(rèn)識。中醫(yī)認(rèn)為宮頸炎屬“帶下病”范疇，多由飲食生冷、損傷脾陽或外感寒濕、濕困脾陽導(dǎo)致脾失運化、津液不布、濕毒下注而傷及任帶二脈，濕蘊化熱、帶脈失約而致帶下病。該病以脾虛為本，濕邪為標(biāo)，治療當(dāng)以益氣健脾、清熱解毒、燥濕止帶為原則[15]。本研究所用清熱化濕解毒湯所含黃芪益氣健脾，當(dāng)歸活血行氣、溫通經(jīng)絡(luò)，土茯苓利水滲濕，紫花地丁清熱解毒、涼血消腫，黃連清熱燥濕、瀉火解毒，兩面針活血消腫、解毒止痛，蒲公英清熱解毒散結(jié)，白及止血生肌，澤蘭活血行水、消腫止痛，仙鶴草收斂止血、解毒，地榆清熱解毒、生肌斂創(chuàng)，牛膝逐瘀通經(jīng)、利尿通林；諸藥合用，共奏清熱解毒、益氣健脾、燥濕止帶之功。

治療后觀察組臨床療效高于對照組，但兩組用藥后的不良反應(yīng)卻無明顯差異，說明清熱化濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b 可顯著提高宮頸炎合并HPV 感染患者的臨床療效，且不增加藥物不良反應(yīng)。經(jīng)分析，清熱化濕解毒湯對帶下病有一定的療效，重組人干擾素α-2b可治療宮頸炎合并HPV感染，二則和作用機(jī)理不同，聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高患者的治療效果。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組的相關(guān)炎癥因子水平明顯低于對照組，這與清熱化濕解毒方中中藥成分的提高免疫、抗炎等作用關(guān)系密切。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，黃芪、當(dāng)歸、牛膝均可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并能抗病毒、抗炎、抗氧化，紫花地丁、黃連、地榆能抗病毒、抗菌、抗氧化等[16-17]。清熱化濕解毒方中多種中藥的有效成分，通過協(xié)同作用，發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、抗菌消炎、抗病毒的作用。結(jié)果還顯示：治療后觀察組相關(guān)免疫球蛋白水平明顯高于對照組，這歸功于清熱化濕解毒方中部分中藥有效成分可改善機(jī)體免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。其原因與清熱化濕解毒方中部分中藥的有效成分具有抗病毒的作用，可直接抑制HPV 的生長繁殖有關(guān)；加之治療后觀察組患者的免疫功能更強(qiáng)，間接發(fā)揮了抑制病毒生長繁殖的作用。通過6 個月的隨訪，發(fā)現(xiàn)兩組患者用藥后3 個月內(nèi)的病情復(fù)發(fā)率無較大差異，但6個月后觀察組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，說明接受聯(lián)合治療的患者預(yù)后情況更好。中醫(yī)理論認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干”，觀察組患者在清熱化濕解毒湯的調(diào)理下，去除濕熱邪毒的同時還鞏固了人體的正氣，正氣內(nèi)盛，邪氣便難以再侵入人體。從西醫(yī)的角度來講，清熱化濕解毒湯中的有效成分和重組人干擾素α-2b都具有改善機(jī)體免疫力的作用，且聯(lián)合治療對機(jī)體免疫功能的改善更為明顯，患者免疫力增強(qiáng)，可以抵御細(xì)菌、病毒的再次入侵感染，減少復(fù)發(fā)。

綜上所述，清熱化濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b能顯著提高宮頸炎合并HPV感染患者的臨床效果，提高患者免疫力，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)和預(yù)后。