夏枯草膠囊聯合甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進癥的療效觀察

賈蔓箐，魏 巍

（1.新疆醫科大學第七附屬醫院藥學部；2.新疆醫科大學第七附屬醫院內分泌科，新疆 烏魯木齊 830028）

甲狀腺功能亢進癥是由于體內甲狀腺激素合成釋放過多，造成機體代謝亢進和交感神經興奮，臨床表現為排便次數增多、心悸、出汗等癥狀，部分患者還可伴有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀。臨床治療方案主要包括抗甲狀腺藥物、碘131、手術治療等，其中藥物治療主要包括咪唑類和硫氧嘧啶類，甲巰咪唑可抑制B淋巴細胞抗體合成，有效治療甲亢，但患者長期服用可導致粒細胞減少、肝功能損害[1-2]。中醫認為，甲狀腺功能亢進屬“癭病”范疇，主要由情志內傷，飲食及水土失宜導致，忿郁惱怒或憂愁思慮日久使肝氣失于條達，則津液不得正常輸布，則形成癭病，肝郁氣滯，治療應以清熱化痰、疏肝解郁為主[3]。夏枯草膠囊是一種中成藥，其主要成分是夏枯草，具有清肝、明目、散結消腫的功效，可以用于治療頭痛、眩暈、乳房腫塊、甲狀腺腫大、乳腺增生等多種疾病[4-5]。因此本研究旨在探討在甲巰咪唑片治療的基礎上加用夏枯草膠囊治療對甲狀腺亢進癥患者甲狀腺功能與骨代謝指標的影響，并分析治療后臨床療效與治療期間不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將新疆醫科大學第七附屬醫院2020年1月至2021年8月收治的64例甲狀腺功能亢進癥患者，依據隨機數字表法分為兩組。對照組（32例）中男、女患者分別為10、22例；年齡30～63歲，平均（38.46±8.44）歲；病程6個月 ～5年，平均（2.23±0.64）年。治療組（32例）中男、女患者分別為11、21例；年齡31～65歲，平均（39.06±7.68）歲；病程10個月 ～6年，平均（2.32±0.58）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：與《甲狀腺功能亢進癥中醫治療學 -?基礎與臨床》[6]《甲狀腺疾病》[7]中的相關診斷標準相符合者；伴有不同程度的心悸、多汗、突眼、心悸、食量增大等相關癥狀者；甲狀腺激素水平升高，內分泌系統失調者等。排除標準：肝、腎功能不全者；甲狀腺功能亢進危象者；合并惡性腫瘤者；伴有精神性疾病者等。所有患者均簽署知情同意書，此項研究已通過院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 給予對照組患者甲巰咪唑片（Merck Healthcare KGaA，注冊證號H20171155，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，3次/d，后期可根據疾病情況將劑量調整至10 mg/次，2次/d。治療組患者在對照組治療的基礎上加用夏枯草膠囊[聚協昌（北京）藥業有限公司，國藥準字Z19991033，規格：0.35 g/粒]治療，0.7 g/次，2次/d。1個療程為30 d，患者均治療3個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療3個療程后，參照《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（2019年）》[8]中的標準將臨床療效分為顯效：患者甲狀腺功能恢復正常，雙手震顫、心悸、多汗、焦慮、突眼等癥狀完全消失；有效：患者甲狀腺功能明顯改善，雙手震顫、心悸、多汗、焦慮、突眼等癥狀部分消失；無效：患者甲狀腺功能指標未改善或加重，上述癥狀未見消失。總有效率=顯效率+有效率。②甲狀腺功能。采集患者治療前、治療3個療程后空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min轉速，時間10 min）后取血清，血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平均采用電化學發光法進行測定。③骨代謝。血液采集與血清制備方法同②，血清β- 膠原蛋白（β-CTx）、骨鈣素（BGP）、降鈣素（CT）水平均采用酶聯免疫吸附實驗法進行檢測。④不良反應。觀察和記錄兩組患者治療期間出現皮疹、心慌、頭痛、粒細胞減少、肝功能損害、胃腸道反應等情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計數資料（臨床療效與不良反應）、計量資料（血清T3、T4、FT3、FT4、TSH、β-CTx、BGP、CT 水平）分別以 [ 例 (%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 甲狀腺功能 治療后兩組患者血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著低于治療前，且治療組顯著低于對照組；而血清TSH水平均顯著高于治療前，且治療組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

表2 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。T3：三碘甲狀腺原氨酸；T4：甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數 T3(ng/mL) T4(ng/mL) FT3(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 3.78±1.02 1.69±0.57* 179.15±10.47 125.20±9.67* 16.08±5.63 9.96±2.23*治療組 32 3.24±1.23 1.05±0.35* 182.15±9.68 104.15±12.52* 16.47±6.49 6.06±1.51*t值 1.912 5.413 1.190 7.527 0.257 8.192 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 36.15±11.03 25.85±5.57* 0.37±0.17 1.96±0.89*治療組 32 35.16±9.88 17.50±5.56* 0.32±0.14 2.35±0.56*t值 0.378 6.002 1.284 2.098 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 骨代謝指標 治療后兩組患者血清β-CTx、BGP、CT水平與治療前比均顯著降低，且治療組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者骨代謝指標水平比較 ( ±s?, μg/L)

表3 兩組患者骨代謝指標水平比較 ( ±s?, μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。β-CTx：β- 膠原蛋白；BGP：骨鈣素；CT：降鈣素。

組別 例數 β-CTx BGP CT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 0.98±0.18 0.62±0.15* 14.55±3.53 9.83±1.86* 90.56±23.64 78.41±20.52*治療組 32 0.97±0.22 0.47±0.12* 14.28±4.02 8.05±2.14* 89.13±25.78 67.59±22.32*t值 0.199 4.417 0.285 0.285 0.231 2.019 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 兩組患者皮疹、心慌、頭痛、粒細胞減少、肝功能損害、胃腸道反應的總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是一種高代謝型疾病，多種因素（遺傳與外界）均可使患者出現甲狀腺功能亢進，使甲狀腺激素大量分泌，若體內長時間堆積甲狀腺激素，會引發甲狀腺功能亢進性心臟病，甚至會導致患者殘疾或死亡。甲巰咪唑起效迅速，藥效較明顯，可通過抑制甲狀腺的過氧化物酶，從而抑制甲狀腺激素T3和T4的合成，阻止機體高甲狀腺素水平的表達，但單獨使用該藥物治療，其效果仍有待提高[9]。

中醫認為，肝氣郁結，氣滯痰凝，壅結頸前而為癭腫，肝郁化火，肝火犯胃，灼傷胃陰，則胃熱消谷，納亢消瘦；肝木乘脾，脾失健運，則常有腹瀉；肝火上擾，心肝火旺，則心悸不眠，急躁易怒；火傷陰津，肝腎陰虧，水不涵木，虛風內動，則肢體顫動；病延日久，熱勢漸減，而成氣陰兩虛之候[10]。夏枯草膠囊中的夏枯草是一種清熱解毒的中藥材，用藥部分為穗莖，可起到清火散結的效果，用于甲狀腺病癥的臨床治療中，能夠起到疏肝清熱、理氣解郁的功效[11]。FT3、FT4、TSH作為常見的反映甲狀腺功能的指標，能反映人體甲狀腺功能是否正常，可用于評估甲狀腺功能亢進癥患者與甲狀腺功能減退癥患者的臨床治療效果[12]。本研究中，治療組患者治療后臨床總有效率、血清TSH水平顯著高于對照組，而血清T3、T4、FT3、FT4水平顯著低于對照組，表明甲狀腺功能亢進癥在使用甲巰咪唑片的同時，加用夏枯草膠囊可改善患者甲狀腺功能，提高臨床療效。

甲狀腺功能亢進癥發生時骨吸收面擴大，破骨細胞的溶解速度減慢，使皮質骨與骨小梁體積減小，導致該部位骨量丟失，嚴重的可引發骨質疏松；另外，若體內分泌過多的甲狀腺激素還可加重骨礦物質代謝，從而增加骨量丟失與骨轉換，致使骨質疏松的發生率明顯升高[13-14]。骨吸收過程中，Ⅰ型膠原在破骨細胞的作用下分裂為β-CTx，因此β-CTx水平升高；CT與BGP為骨代謝指標，甲狀腺功能亢進患者骨代謝活躍，導致骨更新率較高，CT與BGP水平也異常高表達。現代藥理學表明，夏枯草可抑制甲狀腺濾泡細胞凋亡，從而減輕甲狀腺濾泡上皮的破壞，因甲狀腺激素與骨礦物質代謝密切相關，所以其可間接改善甲狀腺功能亢進患者骨代謝指標水平[15]。本研究中，治療組患者治療后骨代謝指標水平均顯著低于對照組，表明夏枯草膠囊聯合甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進癥可有效改善患者骨代謝功能；此外，加用夏枯草膠囊后兩組患者治療期間皮疹、心慌、頭痛、粒細胞減少、肝功能損害、胃腸道反應總發生率差異并無明顯變化，表明加用夏枯草膠囊并不會增加患者不良反應，安全性良好。

綜上，在甲巰咪唑片治療的基礎上加用夏枯草膠囊治療甲狀腺功能亢進癥不僅能提高臨床總有效率，還能改善甲狀腺功能、調節骨代謝，安全性良好，值得臨床推廣。