甲狀腺激素TSH、T3、T4、FT3、FT4水平檢驗在妊娠早期中的臨床意義

羅 微，王鴻雁

（1.吉林市人民醫院檢驗科；2.吉林市人民醫院婦產科，吉林 吉林 132001）

甲狀腺激素參與妊娠期孕婦機體發育和各器官代謝的調節，是促進胎兒健康發育不可或缺的調控激素之一，且可直接參與胎盤發育的全過程。其中促甲狀腺激素（TSH）與絨毛膜促性腺素有著相同的α、β亞單位，可與甲狀腺素受體相結合，從而使得孕婦的甲狀腺素分泌增加；且在妊娠早期，孕婦的雌激素水平升高，刺激肝臟甲狀腺素結合球蛋白分泌增加，這種現象持續整個妊娠過程，胎盤Ⅲ型脫碘酶的活性增強，促使孕婦體內的Ⅲ型5'- 脫碘酶水平不斷提高，促使甲狀腺素（T4）轉化成三碘甲狀腺原氨酸（T3），TSH水平也隨著孕周的增加而逐漸升高[1-2]。研究表明，妊娠期甲狀腺疾病可增加孕婦流產、早產、胎盤早剝、新生兒呼吸窘迫綜合征、先兆子癇等的發生風險，且妊娠期合并癥與妊娠結局存在一定的相關性[3]。近年來，人們也越來越重視妊娠期甲狀腺功能的篩查，甲狀腺相關疾病的診斷和早期處理，這對于保障母嬰健康有著重要的臨床意義。基于此，本研究旨在探討血清TSH、T3、T4、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）檢驗在妊娠早期孕婦中的應用價值，分析妊娠早期孕婦的甲狀腺激素變化，并對比不同甲狀腺功能孕婦妊娠期合并癥與分娩結局情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年9月于吉林市人民醫院進行健康產檢的120例妊娠早期（孕4～12周）孕婦，將其作為試驗組，另選取同期體檢的120例非妊娠育齡期女性，將其作為健康對照組。健康對照組研究對象年齡23～34歲，平均（27.91±2.62）歲。試驗組孕婦年齡24～33歲，平均（27.69±2.54）歲；孕周4～12周，平均（9.23±1.45）周。兩組研究對象年齡經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：試驗組孕婦均為單胎妊娠者；近1個月內未服用過影響甲狀腺功能的藥物者；無甲狀腺病史者等。排除標準：既往有早產、自然流產、低體質量兒分娩史者；合并高血壓、糖尿病、心臟病、自身免疫性疾病者；既往有甲狀腺腫、頭頸部放射史、甲狀腺手術史者等。本研究經吉林市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，所有研究對象及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 采集所有研究對象晨起空腹外周靜脈血3 mL，待血液完全凝集后，離心（轉速為3 000 r/min，時間10 min）取血清，使用全自動化學發光免疫分析儀檢測血清 TSH、T3、T4、FT3、FT4 水平。

1.2.2 分組方法 將試驗組孕婦根據甲狀腺功能五項的檢測結果分為甲狀腺功能正常組（76例）、甲狀腺功能減退組（30例）及甲狀腺功能亢進組（14例）。其中TSH正常值為 0.34～5.60 mU/L；T3 正常值為 1.3～3.1 nmol/L；T4 正常值為 66～181 nmol/L；FT3 正常值為 3.85～6.01 pmol/L；FT4正常值為7.46～21.11 pmol/L。妊娠期甲狀腺功能減退表現為TSH水平升高，T3、T4、FT3、FT4水平降低；而甲狀腺功能亢進表現為TSH水平降低，T3、T4、FT3、FT4水平升高[4]。

1.2.3 隨訪 定期跟蹤隨訪試驗組孕婦至胎兒分娩，1次/月，期間統計孕婦的妊娠期身體狀況與胎兒娩出后的新生兒健康狀況。

1.3 觀察指標 ①比較試驗組和健康對照組研究對象的甲狀腺激素指標水平。②比較甲狀腺功能正常組、甲狀腺功能減退組及甲狀腺功能亢進組孕婦的甲狀腺激素水平。③跟蹤隨訪試驗組孕婦至分娩，比較3組孕婦的妊娠期合并癥發生率，包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓及妊娠期貧血等。④隨訪結束后，觀察并比較3組孕婦的不良妊娠結局發生情況，包括早產、先兆子癇、低體質量兒、新生兒呼吸窘迫綜合征等。

1.4 統計學方法 應用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計數資料和計量資料分別以[ 例(%)]、(±s)表示，兩組間比較分別采用χ2、t檢驗，多組間計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺激素水平 試驗組孕婦血清TSH水平均顯著低于健康對照組，血清T3、T4、FT3水平均顯著高于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而兩組研究對象FT4水平經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組研究對象甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組研究對象甲狀腺激素水平比較(±s)

注：TSH：促甲狀腺素；T3：甲狀腺原氨酸；T4：甲狀腺素；FT3：游離三碘甲腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素。

組別 例數 TSH(mIU/L) T3(nmol/L) T4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)健康對照組 120 2.17±0.44 1.45±0.21 78.46±5.23 4.89±0.48 15.67±1.35試驗組 120 1.59±0.24 1.87±0.23 130.21±13.59 5.30±0.34 15.56±1.24 t值 12.677 14.773 38.931 7.635 0.657 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.2 3組孕婦甲狀腺激素水平 與甲狀腺功能正常組比，甲狀腺功能亢進組孕婦的血清TSH與甲狀腺功能減退組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著降低；而甲狀腺功能減退組孕婦的血清TSH與甲狀腺功能亢進組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 3組孕婦甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 3組孕婦甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與甲狀腺功能正常組比，*P＜0.05；與甲狀腺功能減退組比，#P＜0.05。

組別 例數 TSH(mIU/L) T3(nmol/L) T4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)甲狀腺功能正常組 76 1.60±0.21 2.71±0.34 121.42±11.36 4.56±1.30 18.23±2.98甲狀腺功能減退組 30 3.01±0.16* 1.05±0.21* 73.41±13.89* 3.09±0.63* 14.43±3.67*甲狀腺功能亢進組 14 0.51±0.12*# 4.91±0.31*# 179.25±15.63*# 11.83±2.39*# 46.76±5.56*#F值 968.995 770.128 357.205 213.898 447.213 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 3組孕婦妊娠期合并癥 與甲狀腺功能正常組比，甲狀腺功能減退組孕婦的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓及妊娠期貧血的發生率均顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而甲狀腺功能亢進組與其他兩組的各項妊娠期合并癥發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 3組孕婦妊娠期合并癥發生率比較[ 例(%)]

2.4 3組孕婦妊娠結局 與甲狀腺功能正常組比，甲狀腺功能減退組孕婦的早產、先兆子癇、低體質量兒及新生兒呼吸窘迫綜合征的發生率均顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而甲狀腺功能亢進組與其他兩組的各項妊娠結局發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表 4。

表4 3組孕婦妊娠結局比較[ 例(%)]

3 討論

在整個妊娠過程中，孕婦機體會發生一系列的激素水平變化，導致妊娠期發生甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退，以及其他代謝水平紊亂等。其中因甲狀腺功能異常引起的甲狀腺疾病是妊娠期的常見合并癥之一，可引起早產、死胎、先天畸形、嬰兒甲狀腺功能障礙等，尤其是妊娠期合并甲狀腺功能減退癥可導致胎兒的大腦發育障礙，嚴重時可引起呆小癥，因此，及時檢測妊娠期婦女的甲狀腺激素水平十分重要[5]。

甲狀腺作為人體最大的分泌器官，其分泌的激素水平高低對機體成長發育有著重要的調節作用，其中TSH是甲狀腺激素的刺激激素，其主要作用是促進甲狀腺激素分泌的合成，而妊娠早期孕婦血清TSH水平明顯降低，這可能是因為妊娠早期孕婦的血清人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平升高所致，由于HCG與TSH有著相同的α- 亞單位，相似的β- 亞單位，因此HCG具有一定的促甲狀腺作用，可刺激分泌更多的甲狀腺激素，抑制TSH的分泌，最終導致血清TSH水平降低[6]。而在妊娠早期，尤其是甲狀腺功能亢進的孕婦雄激素水平持續升高，可引起肝臟合成甲狀腺素結合球蛋白（TBG）增多，經水解酶分解，導致無生物學活性的結合型T3、T4水平升高[7-8]。FT3、FT4具有生物活性，不與血漿蛋白相融合，主要由T3、T4分解產生，可穿越細胞膜在靶細胞中發揮作用，其水平的高低同樣可反映甲狀腺功能的異常，隨著甲狀腺功能亢進孕婦的血清T3、T4水平急劇升高，血清FT3與FT4水平也逐漸升高[9]。而當孕婦發生甲狀腺功能減退時，雌二醇水平明顯降低，通過雄激素垂體 -?下丘腦的正負反饋作用，導致代謝低下，進而降低了T3、T4、FT3、FT4的分泌。本研究中，試驗組孕婦的血清TSH水平顯著低于健康對照組，血清T3、T4、FT3顯著高于健康對照組；與甲狀腺功能正常組比，甲狀腺功能亢進組的血清TSH與甲狀腺功能減退組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著降低；而甲狀腺功能減退組的血清TSH與甲狀腺功能亢進組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著升高，提示通過聯合檢測甲狀腺激素水平，可實現對妊娠早期孕婦甲狀腺功能的評估，輔助臨床判斷疾病進展。

研究指出，甲狀腺疾病是妊娠期常見的并發癥，其中以甲狀腺功能減退尤為常見，會嚴重威脅母嬰安全[10]。本研究中，甲狀腺功能減退組的各項妊娠期合并癥與不良妊娠結局的孕婦占比均顯著高于甲狀腺功能正常組，提示在妊娠早期，甲狀腺功能異常會增加妊娠期合并癥與不良妊娠結局的發生，因此在妊娠期加強對孕婦甲狀腺功能的檢測，可及時發現甲狀腺功能異常并進行干預，對于改善妊娠結局具有重要的臨床意義。糖尿病作為高危妊娠的因素之一，其代謝過程十分復雜，對母體和胎兒均有較大危害，需引起臨床重視。甲狀腺激素是一種胰島素對抗激素，對胰島功能發揮著重要影響，當發生妊娠期甲狀腺功能減退時，甲狀腺激素水平降低，胰島素的降解速度減緩，機體對胰島素的敏感性增強，從而使得腸道葡萄糖吸收減緩，最終導致血糖水平升高[11-12]。在血糖水平上升的同時，妊娠期甲狀腺功能減退孕婦的自身免疫會導致機體胰島素抵抗現象的發生，進一步影響脂代謝，同時影響著下丘腦 -?垂體 -?靶腺軸環路激素的分泌，導致內分泌和自主神經功能紊亂，高血壓與貧血的發生概率也隨之升高[13]。當甲狀腺功能減退時，可引起黃體生成不足或延遲，刺激顆粒細胞分泌孕酮，且此時機體處于高代謝狀態，機體自身需求能量大大增加，HCG水平也呈高表達，促使腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統和交感 -?去甲腎上腺素系統的分泌增加，導致流產、早產等不良事件發生，同時自身能量需求增大也會使胎盤、胎兒的能量供給減少，導致胎兒生長發育受限，增加新生兒窒息、低體質量兒等不良妊娠結局的發生風險[14]。

綜上，通過檢測血清TSH、T3、T4、FT3、FT4水平，可實現對妊娠早期孕婦甲狀腺功能的評估，且可輔助臨床判斷疾病進展，對預防孕婦的不良妊娠結局有著重要的臨床檢測意義，值得臨床推廣與應用。