貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑、卡培他濱治療轉移性結直腸癌對患者腫瘤標志物和肝腎功能的影響

黃應杰，莫斌書

（靈山縣人民醫院化療科，廣西 欽州 535400）

結直腸癌是消化道常見惡性腫瘤之一，其發生與高脂肪低纖維素飲食、大腸慢性炎癥、大腸腺瘤等有關，疾病發展至晚期，結腸癌腫瘤細胞會發生轉移，從原發部位通過淋巴管、血管或其他途經帶到其他部位繼續生長?；熓侵委熮D移性結直腸癌的主要手段，主要的化療方案有XELOX（奧沙利鉑+卡培他濱）、FOLFOX6（亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+奧沙利鉑），雖能起到一定的治療效果，但部分患者治療期間易出現血小板減少、白細胞降低、惡心嘔吐、轉氨酶升高等不良反應[1]。有研究顯示，靶向治療具有選擇性和針對性，可較快地縮小腫瘤體積，不良反應明顯小于常規化療，通過藥物進入體內與致癌點進行結合，使腫瘤細胞特異性死亡，而不影響正常組織[2-3]。貝伐珠單抗是抗血管生成的靶向藥物，其可與血管內皮生長因子結合，并阻斷血管內皮生長因子的生物活性，從而達到抗腫瘤的目的[4-5]。基于此，本研究旨在探討貝伐珠單抗聯合XELOX方案治療對轉移性結直腸癌患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）的影響，并分析治療后患者肝腎功能指標水平的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年1月至2021年2月靈山縣人民醫院收治的106例轉移性結直腸癌患者分為對照組和觀察組，各53例。對照組中男、女患者分別為33、20例；年齡35～79歲，平均（60.29±5.12）歲；結腸癌與直腸癌分別為30、23例；肝、肺、骨、其他部位轉移分別為28、20、3、2例。觀察組中男、女患者分別為34、19例；年齡37～81歲，平均（60.33±5.28）歲；結腸癌與直腸癌分別為31、22例；肝、肺、骨、其他部位轉移分別為25、24、1、3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行分析比較。納入標準：與《實用結直腸癌外科學》[6]中有關結直腸癌診斷標準符合者；經病理學檢查確診者；首次發生結直腸癌者；發生遠處轉移者等。排除標準：伴有其他惡性腫瘤者；近期手術史；精神疾病、交流障礙者；心、腎等重要器官功能衰竭者等。所有患者及家屬均簽署知情同意書，研究已通過院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予對照組患者XELOX方案實施化療，第1天采用注射用奧沙利鉑[吉斯美（武漢）制藥有限公司，國藥準字H20103184，規格：50 mg/支]進行靜脈滴注治療，130 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1～14天口服卡培他濱片（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20203570，規格：0.5 g/片）治療，每次1 000 mg/m2，2次/d。觀察組患者采用貝伐珠單抗聯合XELOX方案實施化療，XELOX方案具體方法同對照組，同時在第1天靜脈滴注7.5 mg/kg體質量貝伐珠單抗注射液（蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，國藥準字S20210020，規格：100 mg/瓶）。21 d為1個周期，共化療2個周期，并于化療2個周期后隨訪半年。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后參照《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[7]將療效分為完全緩解：患者病灶完全消失，且維持時間≥ 4周；部分緩解：患者病灶縮小，最大徑減少≥ 30%，且維持時間≥ 4周；病情穩定：患者病灶最大徑縮小程度＜30%，或者病灶最大徑總和增大＜20%；疾病進展：患者病灶最大徑總和增大程度＞20%，或者出現新的病灶。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+病情穩定率。②肝、腎功能。分別于治療前后采集患者清晨空腹狀態下靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、肌酐（Cre）水平。③腫瘤標志物水平。血液采集與血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清CEA、CA125、CA199水平。④不良反應。治療期間統計患者不良反應（血小板減少、白細胞降低、惡心嘔吐、轉氨酶升高、手足綜合征等）發生情況。⑤比較兩組患者半年后生存率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，其中計數資料（臨床療效、不良反應）、計量資料（血清 ALT、GGT、Cre、CEA、CA125、CA199 水平）分別采用[ 例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者疾病控制率比較，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肝、腎功能 治療后兩組患者血清ALT、GGT、Cre水平均顯著高于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。但治療后兩組患者血清ALT、GGT、Cre水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者肝腎功能指標水平比較(±s)

表2 兩組患者肝腎功能指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ALT：丙氨酸氨基轉移酶；GGT：谷氨酰轉肽酶；Cre：肌酐。

組別 例數 ALT(U/L) GGT(U/L) Cre(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 42.56±7.89 52.76±9.21* 38.63±3.18 48.05±9.12* 61.79±11.59 68.82±8.02*觀察組 53 42.11±5.03 49.39±9.39* 37.69±4.17 46.65±9.29* 62.25±9.66 65.85±8.15*t值 0.350 1.865 1.305 0.783 0.222 1.891 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 腫瘤標志物 治療后兩組患者血清CEA、CA125、CA199水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；CA199：糖類抗原199。

組別 例數 CEA(μg/L) CA125(U/mL) CA199(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 8.49±2.21 5.52±0.13* 58.81±2.59 41.29±5.29* 36.53±2.59 14.82±2.15*觀察組 53 8.51±2.23 3.36±0.15* 58.83±3.13 37.67±5.27* 36.55±2.62 11.57±2.27*t值 0.046 79.222 0.036 3.529 0.040 7.568 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 兩組患者治療期間血小板減少、白細胞降低、惡心嘔吐、轉氨酶升高、手足綜合征發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

2.5 生存率 半年后觀察組患者生存率為86.79%（46/53），顯著高于對照組的71.70%（38/53），但兩組比較，差異無統計學意義（χ2= 3.671，P＞0.05）。

3 討論

早期結直腸癌患者無明顯臨床癥狀，部分患者可能會出現類似消化不良的癥狀，如腹瀉和便秘交替出現等，隨著病情進展會出現腸管狹窄、腸梗阻、腫瘤侵犯后的出血及癌細胞轉移等癥狀，只能采取全身化療的手段延長生命。目前，針對轉移性結直腸癌患者主要采用以奧沙利鉑為主的XELOX方案化療，其中奧沙利鉑可作用于癌細胞的DNA，與癌細胞的DNA形成交叉聯結，抑制其轉錄和復制，卡培他濱是一種對癌細胞具有高選擇性的口服抗癌藥物，給藥后經肝臟轉化為氟尿嘧啶，抑制癌細胞DNA合成，從而發揮抗癌作用，具有吸收快、針對性強的特點[8]。

貝伐珠單抗是重組人源化單克隆抗體，是一種抑制血管生成、生長的生物抗體類藥物，其不僅可用于抑制新血管生成，還可直接阻斷癌細胞分裂、增殖所需的營養物質[9-10]。本研究中，治療后觀察組患者疾病控制率顯著高于對照組，表明貝伐珠單抗聯合XELOX方案治療轉移性結直腸癌可有效提高患者臨床療效。腫瘤標志物存在于惡性腫瘤細胞中，是細胞向血液釋放的一種物質，臨床多用其診斷與評估惡性腫瘤的程度，腫瘤標志物與腫瘤負荷程度具有良好的一致性和相關性[11]。貝伐珠單抗可使形態紊亂且管壁通透性強的腫瘤血管逐漸趨向正常化，使化療藥物更有效地到達腫瘤組織內部，提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，從而控制病情[12-13]。本研究中，化療后觀察組患者血清腫瘤標志物水平均顯著低于對照組，表明貝伐珠單抗聯合XELOX方案治療轉移性結直腸癌可有效降低腫瘤標志物水平；另外治療后觀察組患者血清ALT、GGT、Cre水平與治療期間不良反應發生率均低于對照組，隨訪期間生存率高于對照組，但經比較差異均無統計學意義，表明與XELOX方案化療比較，貝伐珠單抗聯合XELOX方案治療轉移性結直腸癌患者可降低對肝、腎功能的損傷程度，且不會增加不良反應，安全性良好，一定程度上提高患者生存率，這可能與本研究貝伐珠單抗使用劑量、本研究樣本量、患者自身體質有關，因此需提前制定預防措施，加強對患者不良反應的關注和預防。

綜上，與單獨使用XELOX方案化療比較，貝伐珠單抗聯合XELOX方案治療可提高轉移性結直腸癌患者臨床療效，降低腫瘤標志物水平，可降低對肝、腎功能的損傷程度，提高患者生存率，臨床治療中需要加強對患者不良反應的關注，提前制定預防措施，值得臨床進一步研究和應用。