含左氧氟沙星化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的臨床療效觀察

宗小玲

（阜寧縣人民醫(yī)院感染科，江蘇 鹽城 224400）

肺結(jié)核是臨床常見的一種傳染病，結(jié)核分枝桿菌會(huì)感染人體多個(gè)組織臟器，患者多存在低熱、盜汗、咳嗽等癥狀。復(fù)治涂陽肺結(jié)核發(fā)生的原因主要在于肺結(jié)核患者治療過程中療程不足、未規(guī)律用藥，以及機(jī)體的結(jié)核桿菌耐藥性增強(qiáng)，使臨床治療難度增加。標(biāo)準(zhǔn)化化療方案是治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的常用方法，但是該方案中的藥物較多，相應(yīng)地增加了不良反應(yīng)的發(fā)生概率，從而影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至危及生命安全[1]。因此，及時(shí)尋求一種有效的化療方案具有重要的臨床意義。左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，其作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，起到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的作用，是治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的有效藥物[2]。基于此，本研究旨在探討含左氧氟沙星化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將阜寧縣人民醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的60例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法的不同將其分為A組（30例）和B組（30例）。A組中男、女患者分別為19、11例；年齡22～84歲，平均（53.00±3.12）歲；病程6～19個(gè)月，平均（12.50±3.12）個(gè)月。 B組中男、女患者分別為18、12例；年齡22～83歲，平均（52.50±3.14）歲；病程5～20個(gè)月，平均（12.50±3.10）個(gè)月。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]中關(guān)于復(fù)治涂陽肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)X線胸片檢查，可見斑片狀密度增高影，密度不均者；均為初治后復(fù)發(fā)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在化療禁忌證者；合并嚴(yán)重肝、腎功能異常者；營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病、惡性腫瘤疾病者；易過敏體質(zhì)、對(duì)左氧氟沙星等藥物過敏者；臨床資料不完整者等。本研究經(jīng)阜寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 化療方法 A組患者采用標(biāo)準(zhǔn)化化療方案，3HRZE/6HRE方案：異煙肼片（H）（沈陽紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350，規(guī)格：0.1 g/片）劑量為0.3 g/次，1次/d；利福平膠囊（R）（沈陽紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021905，規(guī)格：0.15 g/粒），劑量為0.45 g/次（體質(zhì)量＞50 kg者0.6 g/次），1次/d；吡嗪酰胺片（Z）（沈陽紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022354，規(guī)格：0.25 g/片），劑量為1.5 g/次，1次/d或1.5 g/d，分2～3次口服；鹽酸乙胺丁醇膠囊（E）（沈陽紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021909，規(guī)格：0.25 g/粒）劑量為0.75 g/次，1次/d，上述藥物均為口服；持續(xù)3個(gè)月后，調(diào)整為HRE方案，藥物應(yīng)用劑量與具體用藥方法保持不變，繼續(xù)鞏固治療6個(gè)月。B組患者采用含左氧氟沙星化療方案，3HRZELfx/6HRELfx方案：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇給藥方式同A組，在此基礎(chǔ)上，給予左氧氟沙星膠囊（Lfx）（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046020，規(guī)格：0.1 g/粒）口服，0.5 g～0.6 g/次，1次/d，持續(xù)3個(gè)月后調(diào)整為HRELfx，劑量、用法不變，再進(jìn)行為期6個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組患者治療9個(gè)月后病灶吸收率進(jìn)行對(duì)比，其中病灶吸收≥?50%為顯著吸收；病灶吸收＜50%為吸收；病灶無明顯變化為不變；病灶增大或播散為惡化[3]。吸收率=（顯著吸收+吸收）例數(shù)/總例數(shù)。②對(duì)比兩組患者治療前、治療9個(gè)月后T淋巴細(xì)胞亞群水平，分別于治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③將兩組患者治療前、治療9個(gè)月后血清γ- 干擾素（IFN-γ）水平，以及治療后2個(gè)月、治療后5個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行對(duì)比，血樣采集方法同②，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清IFN-γ；于治療后每月復(fù)查痰涂片找抗酸桿菌，痰菌轉(zhuǎn)陰判定標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)2個(gè)月不復(fù)陽[4]。④將兩組患者胃腸道不適、皮疹、乏力、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；T淋巴細(xì)胞亞群水平、血清學(xué)指標(biāo)為計(jì)量資料，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病灶吸收率 治療9個(gè)月后B組患者病灶吸收率相較于A組顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者病灶吸收率比較[ 例(%)]

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群水平 治療9個(gè)月后A組患者CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值相較于治療前均顯著下降，B組患者CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值相較于治療前均顯著升高，且B組相較于A組顯著升高；A組患者CD8+百分比相較于治療前顯著升高，B組患者CD8+百分比相較于治療前顯著下降，且B組相較于A組顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療9個(gè)月后 治療前 治療9個(gè)月后 治療前 治療9個(gè)月后 治療前 治療9個(gè)月后A 組 30 66.12±3.41 63.39±4.01* 27.76±2.31 24.20±3.10* 38.98±3.25 41.45±3.20* 0.71±0.08 0.58±0.11*B 組 30 66.98±3.38 72.69±4.12* 28.12±2.35 41.35±3.22* 39.11±3.15 31.01±2.68* 0.72±0.09 1.33±0.10*t值 0.981 8.860 0.598 21.016 0.157 13.700 0.455 27.633 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清IFN-γ水平、痰菌轉(zhuǎn)陰情況 治療9個(gè)月后兩組患者血清IFN-γ水平相較于治療前均顯著下降，且B組相較于A組顯著下降；治療后2、5個(gè)月B組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率相較于A組均顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清IFN-γ水平、痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較

2.4 不良反應(yīng) B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

肺結(jié)核是我國(guó)重點(diǎn)防控的傳染性疾病，具有較高的傳染率、病死率。復(fù)治涂陽肺結(jié)核病情較為復(fù)雜，治療較為困難，且患者的病程較長(zhǎng)，還會(huì)出現(xiàn)纖維空洞的現(xiàn)象，加快結(jié)核病菌的繁殖、生長(zhǎng)，對(duì)患者身體健康造成極其不良的影響，嚴(yán)重危及患者生命安全[5]。

異煙肼對(duì)于結(jié)核分枝桿菌具有高度的選擇性，主要用于治療結(jié)核病，具有較強(qiáng)的殺菌力；利福平為利福霉素類的一種抗生素，在臨床上具有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)于結(jié)核桿菌具有有效的療效；吡嗪酰胺為類似于異煙肼的煙酸衍生物，可殺滅巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌；乙胺丁醇可有效抑制結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的合成，還可滲入分枝桿菌體內(nèi)，干擾RNA的合成，有助于抑制細(xì)菌的繁殖。采用常規(guī)的治療方案，會(huì)在一定程度上緩解患者不良癥狀，促使病情處于穩(wěn)定狀態(tài)，但此方案治療該病的遠(yuǎn)期效果不佳，且會(huì)出現(xiàn)耐藥性的情況[6-7]。在此基礎(chǔ)上應(yīng)用的左氧氟沙星，該藥是第3代異體L型、氟喹諾酮類抗菌性藥物，相較于第2代，該藥物的抗菌能力有了明顯的增強(qiáng)[8]。此外，有藥理實(shí)驗(yàn)顯示，左氧氟沙星藥物可有效與血漿蛋白進(jìn)行結(jié)合，并且此藥物進(jìn)入相應(yīng)細(xì)胞之后，有助于快速增強(qiáng)分枝桿菌的活性，還可對(duì)轉(zhuǎn)換酶進(jìn)行有效抑制，從而有助于對(duì)DNA的合成進(jìn)行阻斷，加快結(jié)核分枝桿菌分解，與其他的抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以有效提高藥物的抗菌作用，進(jìn)一步提高臨床治療效果[9]。本研究中，給予B組患者含左氧氟沙星的化療方案，結(jié)果顯示，與A組比較，B組患者病灶吸收與治療后2、5個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率均顯著升高，表明含左氧氟沙星化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，可提高病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率。

T淋巴細(xì)胞亞群為患者機(jī)體免疫系統(tǒng)中十分重要的調(diào)節(jié)因子，在病毒與細(xì)菌的增長(zhǎng)、消亡過程中發(fā)揮了較大作用[10]。機(jī)體免疫系統(tǒng)與致病菌在結(jié)核病患者感染、發(fā)病期間占據(jù)著重要的角色，若有結(jié)核分枝桿菌入侵，將會(huì)使機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制直接啟動(dòng)。復(fù)治涂陽肺結(jié)核疾病患者經(jīng)長(zhǎng)期的抗結(jié)核治療后，標(biāo)準(zhǔn)化化療方案中的藥物會(huì)損傷患者的免疫功能，與此同時(shí)，結(jié)核分枝桿菌會(huì)破壞機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致多數(shù)患者免疫功能下降。1型輔助性T細(xì)胞/2型輔助性T細(xì)胞（Th1/Th2）失衡在肺結(jié)核發(fā)生、進(jìn)展中具有關(guān)鍵作用，Th1可分泌IFN-γ，若Th1/Th2失衡，則結(jié)核分枝桿菌侵襲，導(dǎo)致肺組織損傷，加劇炎癥反應(yīng)，機(jī)體為防御Th1淋巴免疫細(xì)胞激活，導(dǎo)致IFN-γ水平升高[11]。左氧氟沙星可使免疫細(xì)胞清除致病菌的能力大幅提升，有助于機(jī)體免疫功能的改善，從而可使復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)率升高，并縮短其陰轉(zhuǎn)時(shí)間；此外，采用左氧氟沙星治療，患者腸胃較易吸收，且其組織穿透性較好，因此適合長(zhǎng)時(shí)間用藥[12]。本研究中，治療后B組患者免疫功能改善程度均顯著優(yōu)于A組、血清IFN-γ水平相較于A組顯著下降，B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明含左氧氟沙星化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善免疫功能，且不增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，將含左氧氟沙星化療方案用于復(fù)治涂陽肺結(jié)核的治療中，有助于患者病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率的提高，同時(shí)可促進(jìn)免疫功能的改善，且安全性良好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。