去氧孕烯炔雌醇治療青春期子宮異常出血的臨床療效

王 瑩

（崇陽(yáng)縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖北 咸寧 437500）

青春期子宮異常出血是臨床常見的婦科疾病，以陰道不規(guī)則出血為主要表現(xiàn)。部分患者會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量過多的情況，若未及時(shí)進(jìn)行有效治療，則可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血，對(duì)患者危害極大[1]。子宮內(nèi)膜增生與性激素水平失調(diào)是青春期子宮異常出血的主要原因，目前臨床治療青春期子宮異常出血多以藥物止血、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期為主，戊酸雌二醇是常用的治療藥物，能夠起到調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素水平的作用，但該藥物達(dá)到止血效果的時(shí)間較長(zhǎng)，長(zhǎng)期使用容易導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加，胃腸道反應(yīng)加重，且大量使用易引起凝血功能障礙，增加血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。由于患者月經(jīng)后半周期機(jī)體缺乏孕激素的刺激，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，出現(xiàn)子宮突破性出血，且出血不定時(shí)、不同步，出血灶愈合時(shí)可能繼發(fā)新的出血，形成惡性循環(huán)。去氧孕烯炔雌醇是臨床常用的避孕藥物，含有大量孕激素和小量雌激素，能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，且雌激素與孕激素聯(lián)合使用，可彌補(bǔ)單一使用雌激素治療的不足，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，恢復(fù)子宮內(nèi)膜，達(dá)到止血效果[3]。本研究旨在探討去氧孕烯炔雌醇治療青春期子宮異常出血的臨床療效及其對(duì)患者子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2020年12月崇陽(yáng)縣婦幼保健院收治的84例青春期子宮異常出血患者分為兩組，各42例。對(duì)照組患者年齡12～17歲，平均（15.71±1.15）歲；病程3～12個(gè)月，平均（6.51±1.58）個(gè)月；初潮年齡11～16歲，平均（13.45±1.10）歲。觀察組患者年齡12～18歲，平均（15.63±1.32）歲；病程2～12個(gè)月，平均（6.48±1.55）個(gè)月；初潮年齡10～16歲，平均（13.43±1.05）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[4]中關(guān)于子宮異常出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)超聲、生化檢驗(yàn)等檢查確診為子宮異常出血者；入院前3個(gè)月未使用激素治療者；無(wú)器質(zhì)性病變者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝腎功能不全、惡性腫瘤等重大疾病者；凝血功能異常者；有精神疾病史者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用復(fù)方戊酸雌二醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020299，規(guī)格：每片含戊酸雌二醇2 mg和炔諾酮0.7 mg）口服治療，8片/次，4次/d；止血后，將用藥頻率改為4片/次，3次/d，連續(xù)用藥3 d后，將用藥頻率改為2片/次，1次/d。觀察組患者采用去氧孕烯炔雌醇片（N.V. Organon，注冊(cè)證號(hào)H20170258，規(guī)格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇20 μg）口服治療，出血量較多者用藥量為2片/次，3次/d；出血量較少者用藥量為1片/次，2次/d；止血后，將用藥量改為1片/次，1次/d。兩組患者均于止血后21 d停藥，于下次月經(jīng)的第8天開始下一周期的治療，兩組患者均治療3個(gè)月經(jīng)周期，并進(jìn)行6個(gè)月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《異常子宮出血診斷與治療指南》[4]中相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者臨床療效，痊愈：治療6～12 h內(nèi)陰道停止出血，治療期間陰道無(wú)異常出血，治療后月經(jīng)周期規(guī)律達(dá)6次以上；顯效：治療12～24 h內(nèi)陰道出血量明顯減少，治療期間陰道無(wú)異常出血，治療后月經(jīng)周期規(guī)律達(dá)3～6次；有效：治療12～24 h內(nèi)陰道有少量出血，治療期間陰道有少量出血，治療后月經(jīng)周期規(guī)律達(dá)1～2次；無(wú)效：治療12～24 h內(nèi)陰道出血量未減少，治療期間陰道仍出現(xiàn)異常出血，治療后月經(jīng)周期未恢復(fù)正常規(guī)律。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②子宮內(nèi)膜厚度。治療前與治療1～3個(gè)月經(jīng)周期后使用GES6彩色多普勒超聲診斷儀器于月經(jīng)周期第15天對(duì)兩組患者子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測(cè)定。③性激素水平。分別采集兩組患者治療前與治療3個(gè)月經(jīng)周期后晨起空腹靜脈血約5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用放射免疫法檢測(cè)黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、黃體酮（P）、雌二醇（E2）、催乳激素（PRL）水平。④不良反應(yīng)。觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心、嘔吐、乳房脹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 子宮內(nèi)膜厚度 與治療前比，治療1～3個(gè)月經(jīng)周期后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均呈逐漸降低趨勢(shì)，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較( ±s?, mm)

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較( ±s?, mm)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1個(gè)月經(jīng)周期后比，#P＜0.05；與治療2個(gè)月經(jīng)周期后比，△P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療1個(gè)月經(jīng)周期后 治療2個(gè)月經(jīng)周期后 治療3個(gè)月經(jīng)周期后對(duì)照組 42 12.26±2.45 10.34±2.03* 8.78±1.64*# 5.27±0.89*#△觀察組 42 12.18±2.42 8.67±1.87* 6.45±1.28*# 4.15±0.67*#△t值 0.151 3.921 7.258 6.516 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 性激素水平 與治療前比，治療3個(gè)月經(jīng)周期后兩組患者LH、FSH、P、E2、PRL水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素水平比較(±s)

表3 兩組患者性激素水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LH：黃體生成素；FSH：促卵泡激素；P：黃體酮；E2：雌二醇；PRL：催乳激素。

LH(U/L) FSH(U/L) P(pmol/L) E2(pmol/L) PRL(nmol/L)治療前 治療3個(gè)組別 例數(shù)月經(jīng)周期后治療前治療3個(gè) 月經(jīng)周期后治療前治療3個(gè) 月經(jīng)周期后治療前治療3個(gè) 月經(jīng)周期后治療前治療3個(gè) 月經(jīng)周期后對(duì)照組 42 315.55±39.96 189.64±21.87*13.93±3.98 8.57±2.31*28.40±4.51 18.33±2.33*17.68±3.81 13.53±2.15*2.97±0.76 1.87±0.37*觀察組 42 315.48±40.39 148.15±20.46*13.89±3.95 5.38±1.15*28.35±4.46 15.45±1.69*17.75±3.75 10.85±1.87*2.95±0.75 1.01±0.25*t值 0.008 8.978 0.046 8.012 0.051 6.484 0.085 6.095 0.121 12.481 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[ 例(%)]

3 討論

青春期子宮異常出血是由于子宮內(nèi)膜脫落不規(guī)律、性激素分泌不均衡等原因引起的一種女性疾病，機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)排卵障礙，引起機(jī)體性激素水平的異常。當(dāng)雌激素水平呈高表達(dá)時(shí)，會(huì)引起負(fù)反饋現(xiàn)象，減少雌激素的分泌，影響黃體的生成，導(dǎo)致子宮異常出血[5]。若不能得到有效的治療，隨著疾病的進(jìn)展，則可能誘發(fā)貧血，因此應(yīng)積極進(jìn)行治療，預(yù)防疾病惡化[6]。戊酸雌二醇是治療青春期子宮異常出血的常用藥物，能夠改善機(jī)體E2水平，對(duì)激素整體水平發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，降低子宮毛細(xì)血管通透性，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面凝血[7]；還可加快細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，抑制下丘腦促性腺激素的釋放，調(diào)節(jié)性激素水平，通過抑制排卵達(dá)到止血的效果[8]。但該藥物需長(zhǎng)期用藥才可達(dá)到理想效果，且治療過程中易引起患者惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，還可能會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，損害患者肝功能[9]。

去氧孕烯炔雌醇是臨床常用的避孕藥物，能夠有效阻止排卵，通過增強(qiáng)宮頸液黏稠度的方式使孕卵無(wú)法著床，發(fā)揮避孕的作用[10]。該藥物是由炔雌醇與去氧孕烯組成的，是孕激素的一種，是從天然植物中提取，采用高科技技術(shù)加工而成的，具有較高的選擇性，用藥后能夠有效對(duì)垂體分泌的性激素與卵巢分泌的雌激素進(jìn)行抑制，加快子宮內(nèi)膜的萎縮，抑制子宮出血問題[11]。炔雌醇能夠治療子宮內(nèi)膜增生，加快創(chuàng)面血管的凝血反應(yīng)，雌孕激素作用于機(jī)體可使患者子宮內(nèi)膜厚度增加，修復(fù)子宮內(nèi)膜脫落的創(chuàng)面，達(dá)到止血目的[12]。隨著去氧孕烯炔雌醇對(duì)垂體分泌的性激素的抑制作用，會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)內(nèi)源性雌激素水平的降低與外源性激素水平的升高，促進(jìn)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變，進(jìn)而達(dá)到快速止血的目的[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組；治療1～3個(gè)月經(jīng)周期后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均呈逐漸降低趨勢(shì)，且觀察組均低于對(duì)照組，提示去氧孕烯炔雌醇治療青春期子宮異常出血臨床療效確切，可有效抑制子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)子宮創(chuàng)面，達(dá)到止血目的。分析其原因?yàn)椋パ踉邢┤泊拼贾写圃屑に啬軌驅(qū)ψ訉m內(nèi)腔產(chǎn)生刺激，促進(jìn)內(nèi)膜腺體的萎縮，使剝落出血問題得到控制，加快對(duì)子宮黏膜的修復(fù)，促進(jìn)月經(jīng)量的改善，減輕子宮內(nèi)膜炎癥問題，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜厚度[14]。

青春期子宮異常出血與性激素水平存在密切關(guān)系，其中LH釋放過量或者不足均會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)，引起子宮異常出血；FSH是糖蛋白激素的一種，若分泌過多則會(huì)導(dǎo)致黃體不足，從而引發(fā)子宮出血；E2能夠有效調(diào)節(jié)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，水平升高會(huì)在一定程度上促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生；PRL會(huì)導(dǎo)致性腺激素的分泌、釋放，其水平升高會(huì)抑制孕酮的分泌，機(jī)體難以維持正常的黃體水平，導(dǎo)致子宮出血的發(fā)生[15]。去氧孕烯炔雌醇能夠糾正子宮內(nèi)膜不良性狀，改善憩室凹陷的問題，促進(jìn)子宮發(fā)育，調(diào)節(jié)性激素水平，減少月經(jīng)量，改善月經(jīng)周期[16]。作為復(fù)合劑，去氧孕烯炔雌醇每片所含的人工雌激素較少，可提高藥物的安全性，減少患者惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生[17]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月經(jīng)周期后兩組患者LH、FSH、P、E2、PRL水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示去氧孕烯炔雌醇治療青春期子宮異常可有效降低患者性激素水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全可靠。

綜上，去氧孕烯炔雌醇治療青春期子宮異常出血可提高患者臨床療效，改善子宮內(nèi)膜厚度，降低性激素水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高，值得臨床推廣與應(yīng)用。