達格列凈聯合二甲雙胍治療單藥療效不佳的2型糖尿病的臨床效果分析

郭月琴

（昆山市第五人民醫院內分泌科，江蘇 蘇州 215300）

2型糖尿病是一種由于遺傳、環境因素引起胰島素分泌不足和（或）機體對胰島素敏感性下降，胰島素不能有效利用，從而導致血糖水平升高，并導致多項組織器官（神經、心臟、眼、腎、血管等）功能不全的慢性代謝疾病，嚴重危害患者的生命健康與生活質量。二甲雙胍作為臨床上常見的一種降糖藥物，雖然具有降糖作用，但隨著疾病進展，會使得患者血糖難以控制，因此需聯合用藥[1]。格列美脲作為一種第三代抗糖尿病藥物，其主要通過刺激胰島β細胞與胰腺β細胞磺酰脲受體結合，釋放胰島素，從而發揮控糖效果，但用藥的初期、劑量調整時，可能會出現低血糖情況[2]。達格列凈能夠通過非胰島素發揮降糖作用，減少濾過葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎閾值，從而增加尿糖排泄，從尿中直接排糖來降低血糖[3]。本研究選取80例單藥（二甲雙胍）療效不佳的2型糖尿病患者開展研究，旨在探討達格列凈聯合二甲雙胍對單藥療效不佳的2型糖尿病患者血糖、血脂及胰島功能指標水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年1月期間于昆山市第五人民醫院就醫的80例2型糖尿病患者的臨床資料，按治療方法的不同將其分為A組和B組，各40例。A組中男、女患者分別為23、17例；年齡18～75歲，平均（50.56±3.43）歲；病程2～10年，平均（5.65±1.32）年；體質量指數（BMI）20～30 kg/m2，平均（27.64±2.14） kg/m2。B組中男、女患者分別為22、18例；年齡18～74歲，平均（51.45±3.43）歲；病程2～11 年，平均（5.76±1.42）年；BMI 20～30 kg/m2，平均（27.21±2.33） kg/m2。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相關診斷標準，且伴有“三多一少（多飲、多尿、多食、體質量減輕）”癥狀者；經二甲雙胍治療 ＞ 8周，且劑量1 500～2 000 mg/d，但血糖仍控制不佳者；近期未服用過調脂藥物者；臨床資料完整者等。排除標準：合并急性感染、惡性腫瘤疾病者；其他類型糖尿病者；肝、腎功能異常者等。院內醫學倫理委員會批準本研究。

1.2 治療方法 所有患者開展飲食宣教、運動教育等常規治療，并給予鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，規格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，3次/d，隨餐口服。給予A組患者格列美脲片[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20057673，規格：1 mg/片]治療，1次/d[起始劑量按照空腹血糖（FPG）的水平進行調整，FPG ＜ 9.0 mmol/L：1 mg/次；FPG ≥ 9.0 mmol/L：2 mg/次；間隔7 d對劑量進行調整，FPG ＞ 7.0 mmol/L：增加 1～2 mg/次；FPG ＜ 4.4 mmol/L：減少1～2 mg/次，用藥劑量于3周內調整至穩定]。B組患者在二甲雙胍療效不佳的基礎上早餐前口服達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號J20170040，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標 ①采集治療前、治療24周后兩組患者空腹靜脈血、餐后2 h 靜脈血各2 mL，經3 500 r/min轉速離心15 min取血清，采用放射免疫比濁法檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，采用血糖檢測儀檢測FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）水平。②血液采集與血清制備方法同①，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。③血液采集與血清制備方法同①，采用化學發光法對空腹胰島素（FINS）水平進行檢測，根據穩定評估模型（HOMA）計算得出 HOMA-IR、HOMA-β。HOMA-β=FINS×20/（FPG-3.5）、HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。④統計并分析兩組患者治療期間不良反應（厭食、嘔吐、便秘、尿路感染）發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，治療前、治療24周后血糖、血脂、胰島功能指標水平作為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗；治療期間不良反應發生情況作為計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平 與治療前比，治療24周后兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG水平均顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖。

組別 例數 HbA1c(%) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療24周后 治療前 治療24周后 治療前 治療24周后A 組 40 9.56±1.23 7.89±1.22* 9.53±1.67 6.67±1.43* 12.76±1.65 7.56±1.15*B 組 40 9.51±1.21 6.21±0.86* 9.46±1.63 5.14±1.32* 12.57±1.34 6.11±1.09*t值 0.183 7.118 0.190 4.972 0.565 5.788 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血脂水平 治療24周后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平與治療前比均顯著降低，血清HDL-C水平與治療前比顯著升高，且B組血清TC、TG、LDL-C水平均顯著低于A組，血清HDL-C水平顯著高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較(±s)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數 TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療24周后 治療前 治療24周后 治療前 治療24周后 治療前 治療24周后A 組 40 7.76±1.56 5.67±1.15* 3.73±0.85 2.37±0.67* 1.35±0.37 1.65±0.41* 5.65±0.63 3.78±0.48*B 組 40 7.71±1.51 4.03±0.78* 3.71±0.82 1.45±0.54* 1.36±0.36 2.34±0.37* 5.61±0.61 2.61±0.31*t值 0.146 7.464 0.107 6.762 0.123 7.902 0.288 12.950 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 胰島功能指標 治療24周后兩組患者HOMA-β水平與治療前比顯著升高，HOMA-IR水平與治療前比顯著降低，且B組HOMA-β水平顯著高于A組，B組HOMA-IR水平顯著低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者胰島功能指標比較(±s)

表3 兩組患者胰島功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HOMA-β：胰島β細胞功能指數；HOMA-IR：胰島素抵抗指數。

組別 例數 H O M A-β H O M A-I R治療前 治療2 4周后 治療前 治療2 4周后A 組 4 0 3 4.5 4±3.6 5 4 7.0 4±4.1 5* 4.1 5±1.0 2 2.8 6±0.8 6*B 組 4 0 3 3.6 9±3.1 4 5 2.6 9±5.5 2* 4.1 2±1.0 3 2.2 1±0.7 1*t值 1.1 1 7 5.1 7 4 0.1 3 1 3.6 8 6 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

2.4 不良反應 A組患者不良反應總發生率為20.00%，B組患者不良反應發生率為7.5%，B組患者不良反應總發生率低于A組，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病主要是由于胰島功能受損造成機體代謝異常，部分患者還會出現蛋白質代謝紊亂情況，其中胰島素抵抗是2型糖尿病發病的主要原因，糖脂代謝異常是胰島素抵抗的主要表現。二甲雙胍作為2型糖尿病的一線用藥，可加強胰島素敏感性，提高非胰島素依賴組織對葡萄糖利用，但單用二甲雙胍治療后效果不夠理想，血糖降低效果不理想，血糖無法處于穩定狀態。格列美脲片是一種刺激葡萄糖代謝的關鍵酶，改善葡萄糖轉運去磷酸化，激活糖原合成酶的活性，同時可通過與β細胞小分子蛋白受體結合，促進胰島素的分泌，發揮降糖作用，但在促進胰島素分泌的同時，還會增加體質量與內臟脂肪堆積[5]。

達格列凈不僅可通過選擇性抑制鈉 -?葡萄糖協同轉運蛋白2，阻斷葡萄糖量的重吸收與轉化，還能通過對腎臟近曲小管的抑制作用，提高尿糖排泄效率，進而實現降糖的效果[6]。本研究中，治療24周后B組患者血糖指標水平均顯著低于A組，提示單藥療效不佳的2型糖尿病患者經達格列凈聯合二甲雙胍治療后，可有效改善其糖代謝，降低血糖水平，促進病情恢復。胰島素抵抗和胰島β細胞功能的減退均是2型糖尿病的主要病理、生理基礎，HOMA-IR可直接評估胰島素抵抗，患者體內組織細胞對于胰島素的利用和敏感性的不足時會表現為HOMA-IR水平升高[7]。本研究中，與A組比，治療24周后B組患者HOMA-β水平顯著升高，HOMA-IR水平顯著降低，提示達格列凈聯合二甲雙胍治療單藥療效不佳的2型糖尿病可加快恢復胰島β細胞功能，對胰島功能的改善有積極作用。分析其原因可能為，達格列凈可通過促進腸降血糖素分泌、葡萄糖激酶合成等多種途徑，從而保護患者胰島β細胞[8]。

相關研究顯示，2型糖尿病作為一種代謝綜合征往往會出現脂代謝紊亂的情況，而脂代謝紊亂可引起腎血管粥樣硬化、腎小球硬化和小管間質損傷，從而進一步加重患者病情發展[9]。本研究中，與A組比，B組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高；兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，提示單藥療效不佳的2型糖尿病患者經達格列凈聯合二甲雙胍治療后，可有效改善脂代謝紊亂情況，且安全性良好。分析其原因可能為，達格列凈主要通過經腎臟丟失體液、滲透性利尿來減輕體質量，同時持續用藥使體內糖代謝轉換為脂代謝的過程增加，促進內臟和皮下脂肪分解，從而達到調節血脂的作用[10-11]。相關研究顯示，達格列凈聯合二甲雙胍可改善患者的胰島分泌功能，增強機體對胰島素的敏感度，達到降低血糖、血脂水平的目的[12-13]。

綜上，單藥療效不佳的2型糖尿病患者經達格列凈聯合二甲雙胍治療后可有效控制患者血糖水平，降低胰島素抵抗，改善脂代謝紊亂情況，促進患者病情恢復，且安全性良好，值得臨床推廣應用。