烏靈膠囊對激素沖擊治療腎病綜合征誘發睡眠障礙的臨床效果

王 江 朱巨奇 石春珍 熊清玓 易琴霞

江西省九江市中醫醫院 江西省中醫腎病臨床醫學研究中心腎病科，江西九江 332000

腎病綜合征屬于一種常見的慢性腎臟疾病，是由于多種病因增強了腎小球基膜通透性，從而引起大量血漿蛋白從尿中丟失的一種綜合征。激素治療是目前本病最主要的治療方式，具有利尿、消除尿蛋白、改善患者腎功能水平的效果[1-2]。然而激素沖擊治療也存在著諸多副作用，其中最為顯著的就是會使患者處于應激狀態，從而引發患者的睡眠障礙，不僅不利于患者自身疾病康復，還可能引起生理或心理方面的不良影響[3]。研究顯示[4]，烏靈膠囊能夠調節中樞神經系統，具有安神鎮靜效果，且對輕度抑郁癥、焦慮性導致的睡眠障礙有良好的治療效果。本研究旨在探討烏靈膠囊在大劑量激素沖擊治療腎病綜合征時誘發的睡眠障礙中的臨床應用價值及優勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省九江市中醫醫院腎病科2019年6月至2020年6月收治的100 例原發性腎病綜合征激素沖擊治療患者作為研究對象。納入標準：①原發性腎病綜合征激素沖擊治療致睡眠障礙患者[5]；②符合第3 版《中國精神疾病分類與診斷標準》中失眠癥的標準[6]；③對治療藥物能夠耐受；④患者同意納入本研究，簽訂知情同意書。排除標準：①繼發性腎病綜合征，如系統性紅斑狼瘡、糖尿病等引起的腎病綜合征；②生活中有重大事件發生導致有心理沖突存在。剔除及脫落標準：①納入后發現并不符合病例選擇患者；②依從性差或因各種原因導致無法繼續患者；③研究過程中提出中止試驗患者；④資料缺失導致無法保證安全性和有效性患者。將選取的100 例患者按照入院床位號的奇偶數分為烏靈膠囊組（50 例）與艾司唑侖組（50 例）。烏靈膠囊組男29 例，女21 例；年齡21～58 歲，平均（36.87±9.98）歲；病程2～36 個月，平均（19.38±5.48）個月。艾司唑侖組男30 例，女20 例；年齡20～59 歲，平均（36.43±9.13）歲；病程3～40 個月，平均（20.56±5.13）個月。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

艾司唑侖組給予艾司唑侖（天津華津制藥有限公司，規格2 mg，生產批號：180119）治療，每日1 次，每次2 mg，晚上睡前口服。

烏靈膠囊組給予烏靈膠囊（浙江佐力藥業有限公司，規格0.33 g，生產批號：191034）治療，每日3次，每次3 粒。

兩組治療期間皆停用其他鎮靜安眠藥，療程均為6 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果 根據兩組睡眠情況比較治療6 周時的治療總有效率，具體如下。①睡眠時間＞6.5 h/d，完全無入睡障礙，并且無早醒、易醒以及醒后精神差等病癥為治愈；②睡眠時間＞6.5 h/d，病癥基本消失為顯效；③睡眠時間＜6.5 h/d，但與治療前相比，睡眠平均延長1.5 h/d，且病癥有所改善為有效；④每日睡眠時間與治療前相比無明顯增加，且病癥無明顯改善為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數100%。

1.3.2 睡眠質量 采用匹茲堡睡眠質量指數[7]（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估患者治療前和治療第1、3、6 周及停藥后第1、3、6 周的睡眠質量，評分結果與睡眠質量成反比。

1.3.3 不良反應 采用副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[8]評估患者治療期間發生的不良反應情況，分數與不良反應程度成正比。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用頻數或百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率的比較

烏靈膠囊組治療6 周時的治療總有效率高于艾司唑侖組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（例）

2.2 兩組治療前和治療第1、3、6 周睡眠質量的比較

兩組治療后的PSQI 評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且烏靈膠囊組治療第1、3、6周的PSQI 評分均低于艾司唑侖組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前與治療后1、3、6 周PSQI 評分比較（分，±s）

注 PSQI 評分：匹茲堡睡眠質量指數；與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1 周比較，bP＜0.05；與同組治療3 周比較，cP＜0.05

組別例數治療前治療1 周治療3 周治療6 周烏靈膠囊組艾司唑侖組t 值P 值50 50 17.90±0.46 17.84±0.48 0.638 0.525 15.12±1.79a 15.89±1.12a 2.579 0.011 9.68±1.89ab 12.12±2.14ab 6.043＜0.001 4.84±0.89abc 6.87±1.21abc 9.556＜0.001

2.3 兩組停藥后第1、3、6 周睡眠質量的比較

兩組停藥后的PSQI 評分呈明顯上升趨勢（P＜0.05），烏靈膠囊組停藥后第1、3、6 周的PSQI 評分均低于艾司唑侖組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組停藥1、3、6 周PSQI 評分的比較（分，±s）

表3 兩組停藥1、3、6 周PSQI 評分的比較（分，±s）

注 PSQI 評分：匹茲堡睡眠質量指數；與同組停藥1 周比較，aP＜0.05；與同組停藥3 周比較，bP＜0.05

組別例數停藥1 周停藥3 周停藥6 周烏靈膠囊組艾司唑侖組t 值P 值50 50 5.01±1.13 8.74±2.14 10.900＜0.001 6.84±1.37a 10.18±2.01a 9.709＜0.001 8.11±2.00ab 13.97±0.32ab 20.458＜0.001

2.4 兩組治療期間TESS 評分與不良反應發生率的比較

烏靈膠囊組治療期間的TESS 評分低于艾司唑侖組，差異有統計學意義（P＜0.05）。烏靈膠囊組發生惡心嘔吐3 例，失眠2 例，嗜睡2 例，頭暈乏力3 例，總發生率為20.0%；艾司唑侖組發生惡心嘔吐6 例，失眠4 例，嗜睡5 例，頭暈乏力4 例，總發生率為38.0%。烏靈膠囊組的不良反應發生率顯著低于艾司唑侖組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組治療期間TESS 評分與不良反應發生率的比較

3 討論

糖皮質激素是治療腎病綜合征的重要方法，但短期大劑量激素沖擊治療會直接導致患者代謝紊亂，其中最影響患者身心健康的就是睡眠障礙。艾司唑侖是臨床使用極為廣泛的抗失眠藥物，其催眠作用強，但會產生諸多副作用，且該藥物會讓患者產生依賴性[9-12]。因此，探討能夠緩解腎病綜合征患者激素沖擊治療后出現睡眠障礙，且副作用小，無依賴性的藥物顯得格外重要。

烏靈膠囊是由我國珍惜藥材真菌烏靈參中以現代生物工程技術發酵制成的一類新藥，主要成分包括腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等氨基酸類19 種。另有實驗證實[13]，烏靈膠囊不僅能夠幫助大腦攝取谷氨酸、γ-氨基丁酸，還可以增加谷氨酸脫氫酶活性，加快抑制性神經遞質γ-氨基丁酸合成，連續服用烏靈膠囊對γ-氨基丁酸抑制性受體有激活作用，且對大腦皮質γ-氨基丁酸受體的結合活性有提高作用，這樣不僅能夠調節中樞神經系統，還可以達到安神鎮靜的作用。本研究通過記錄兩組治療效果發現，烏靈膠囊組患者經治療后的PSQI評分更低，治療有效率更高，且烏靈膠囊組停藥后的PSQI 評分仍低于艾司唑侖組，提示采用烏靈膠囊確實有助于改善睡眠障礙，并且治療睡眠障礙的效果優于艾司唑侖，治療效果更長久，患者依賴性也更小，推測其原因可能與烏靈膠囊自身的成分更安全有關。另有研究顯示[14-15]，烏靈膠囊的特殊毒理試驗、長期毒理試驗和相關急性毒理試驗結果均為陰性，因此具有極高的臨床應用安全性。本研究通過記錄治療第1、3、6周時的TESS 評分和不良反應發生率發現，烏靈膠囊組的TESS 評分和不良反應發生率均顯著低于艾司唑侖組，提示烏靈膠囊的副作用更小，安全性更高，與劉衛花等[16]的研究結果基本一致。

綜上所述，烏靈膠囊在改善激素沖擊治療腎病綜合征誘發的睡眠障礙方面有良好療效，不僅可以提高患者睡眠質量，且藥物不良反應也相對較少，值得臨床推廣。