益血生膠囊輔助DA方案治療急性髓系白血病患兒的效果及其對紅細胞參數的影響

程翠霞，時曉貞

(河南省兒童醫院腫瘤科，河南 鄭州 450000)

目前治療急性髓系白血病(AML)一般選擇放療、化療等方式[1-2]，但放療具有一定放射性副作用，化療可能造成骨髓抑制等不良反應[3]，由于患病兒童耐受性較差，可能產生較大痛苦。益血生膠囊是一種滋補養生類中藥，能提升血液中紅細胞、白細胞計數水平[4]，已被應用于再生障礙性貧血的治療中，但關于該藥治療AML的臨床研究較少?；诖?，本研究旨在探討益血生膠囊聯合DA方案治療AML患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月河南省兒童醫院收治的160例AML患兒，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各80例。觀察組男45例，女35例；年齡9～18歲，平均(13.4±1.4)歲；M1型9例，M2型16例，M3型28例，M4型14例，M5型13例。對照組男47例，女33例；年齡7～18歲，平均(12.9±1.8)歲；M1型11例，M2型17例，M3型26例，M4型15例，M5型11例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本醫院醫學倫理委員會審核批準。兩組患兒及家屬均被告知治療方案，并在知情同意書上簽字。

納入標準：①年齡<18歲；②符合AML診斷標準[5]；③卡氏評分(KPS)≥60分；④預計生存期>3個月。

排除標準：①急性淋巴細胞白血病患兒；②合并嚴重心腦肝腎疾??；③合并惡性腫瘤。

1.2 方法

對照組患兒采用DA化療方案。柔紅霉素(D)(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H33020925)40 mg，1次/d，第1～3天靜脈注射；阿糖胞苷(A)(國藥一心制藥有限公司，國藥準字：H20055128)150 mg，1次/d，第1～5天或第1～7天靜脈滴注，連續治療3周。

觀察組患兒在對照組治療基礎上口服益血生膠囊(吉林金復康藥業有限公司，國藥準字：Z19983056)，2～4粒/次，3次/d，與化療同步，共持續治療3周。

1.3 觀察指標

①臨床療效[6]。完全緩解(CR)：臨床癥狀完全消失，男血紅蛋白(Hb)≥100 g/L、女Hb≥90 g/L、中性粒細胞≥1.5×109/L、血小板(PLT)≥100×109/L。部分緩解(PR)：骨髓原始細胞+幼稚粒細胞≤20%，或骨髓原始細胞+幼稚單核細胞≤20%，或臨床血象未達到CR標準者。未緩解：未達到CR或PR標準者。以CR+PR視為緩解。②免疫功能。取患兒2 ml肘靜脈血，加入肝素抗凝后，應用流式細胞技術檢測T淋巴細胞水平[T輔助細胞(CD4+)、T殺傷細胞(CD8+)]。③紅細胞參數。采集患兒5 ml外周血，以血細胞自動分析儀檢測其中紅細胞(RBC)計數、紅細胞體積分布寬度(RDW)、紅細胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)等紅細胞參數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療3周后，觀察組總緩解率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 免疫功能

治療前，兩組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3周后，兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，兩組患兒CD8+水平較治療前明顯降低(P<0.05)，但兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組免疫功能比較

2.3 紅細胞參數

治療前，兩組患兒RBC、RDW、MCHC比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3周后，兩組患兒RBC、RDW、MCHC均較治療前顯著下降，且觀察組RBC、MCHC明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組RDW明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組紅細胞參數比較

3 討論

AML是急性白血病(AL)中的常見發病類型[7]，其發病原因在于外周血、骨髓或原始細胞克隆性增殖所致的異質性腫瘤，臨床表現為發熱、出血、貧血等癥狀，嚴重影響患兒日常生活。目前AML患者化療標準方案為阿糖胞苷(A)聯合柔紅霉素(D)[8]。DA化療方案對于遺傳物質的合成有抑制作用，阻斷腫瘤細胞的增殖分化。益血生膠囊包含何首烏、熟地黃、白術、黃芪、黨參、花生衣、龜板膠等多種中藥，具有良好補血效果。本研究結果顯示，觀察組緩解率顯著高于對照組，提示益血生膠囊能有效緩解AML患兒癥狀。分析原因為黃芪、黨參的醇提取物中的黃芪多糖、黨參多糖具有加速紅系祖細胞增殖的作用[9]，龜板膠中的氨基酸成分能促進中性粒細胞生成，花生衣中的原花色素能抑制纖維蛋白溶解，提升血小板生成效率，改善血小板質量，促進骨髓造血[9]。因此，應用益血生膠囊后，患兒紅細胞中血紅蛋白、中性粒細胞、血小板明顯上升，AML癥狀得以緩解。

化療對正常細胞增殖也可產生抑制作用，導致骨髓生成的紅細胞、白細胞、血紅蛋白減少，臨床上稱之為骨髓抑制[10]?；熆赡軐γ庖呦到y造成較大損傷，臨床治療AML時應盡量減少化療帶來的副作用。CD4+主要由Th細胞表達，是Th細胞TCR識別抗原的受體，參與Th細胞TCR識別抗原過程，其數量減少說明患兒免疫功能遭到破壞[11]。CD8+細胞作為細胞毒性T細胞，具有直接殺傷靶細胞的作用，其含量與機體殺滅靶細胞數量有關[12]。兩種作用相反的T淋巴細胞互相拮抗，共同參與調節機體的免疫應答。本研究結果顯示，兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，且觀察組高于對照組，提示益血生膠囊能改善AML患兒的免疫功能。分析原因為黃芪能恢復CD4+/CD8+水平，顯著提高淋巴因子在抗腫瘤免疫過程中的活性[13-14]，進而提升患兒免疫力。RBC數量越少，說明化療對骨髓造成損傷越嚴重；RDW數值越大，說明患者紅細胞體積變量越大，提示貧血、造血異常情況越嚴重；MCHC體現紅細胞質量。本研究結果顯示，治療后兩組患兒RBC、RDW、MCHC均較治療前顯著下降，且觀察組RBC、MCHC顯著高于對照組，RDW顯著低于對照組，提示益血生膠囊能有效緩解化療后的骨髓抑制，同時配合化療對AML患兒的治療效果較好。分析原因為何首烏、熟地黃能促進對骨髓粒系祖細胞的增殖[9]，抵消化療產生的骨髓抑制效果。付嶺等[15]將益血生膠囊應用于治療化療后骨髓抑制，患者貧血情況得到改善，與本文研究結果類似。

綜上所述，益血生膠囊輔助DA方案治療AML患兒效果較好，且能減少化療對免疫系統的影響，降低骨髓抑制。