小劑量多巴胺聯合去乙酰毛花苷對頑固性心力衰竭急性期患者每搏輸出量、左心室射血分數的影響

高 杰，趙曉凱

(1.新鄭市人民醫院心血管內科，河南 新鄭 451100；2.新鄭市中醫院內分泌腎內科，河南 新鄭 451100)

頑固性心力衰竭(RHF)是臨床常見危重心血管疾病，且近年來發病率逐漸升高，具有病情嚴重、發病迅速、病死率高的特點，是多種心臟疾病的終末階段，嚴重威脅患者生命安全[1]。臨床應積極采取措施改善癥狀及心肌功能，其中去乙酰毛花苷為快速強心苷，具有正性肌力作用，能加強心肌收縮力，減慢心率[2]。多巴胺是神經傳導物質，可協助細胞傳遞脈沖化學物質，小劑量應用能興奮多巴胺受體，擴張腎臟血管，改善心臟血液循環[3]。相關研究表明，乏氧誘導因子(HIF)-1α在急性心力衰竭患者中會異常高表達，對預后評估具有一定價值[4]。基于此，本研究旨在分析小劑量多巴胺聯合去乙酰毛花苷對頑固性心力衰竭急性期患者每搏輸出量、左心室射血分數的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2020年4月新鄭市人民醫院收治的RHF急性期患者82例，按照隨機數字表法分為單一組和觀察組，每組各41例。單一組男21例，女20例；年齡55～79歲，平均(68.6±5.2)歲；心衰類型：全心衰竭20例，右心衰竭12例，左心衰竭9例；美國紐約心臟學會(NYHA)分級：Ⅲ級29例，Ⅳ級12例。觀察組男22例，女19例；年齡56～80歲，平均(67.7±5.2)歲；心衰類型：全心衰竭21例，右心衰竭11例，左心衰竭9例；NYHA分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：均經超聲心動圖、心電圖檢查確診為RHF，且處于急性期；NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級；左心室射血分數(LVEF)<40%；心力衰竭癥狀經常規治療后未發生明顯改善；認知正常、依從性高，可配合治療；均經本院醫學倫理委員會批準；均簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重心臟瓣膜疾病、先天性心臟病；伴有全身性感染、急慢性感染、嚴重凝血功能障礙、免疫或內分泌系統疾病、胸廓畸形、腦出血、毛細支氣管炎等疾病；肝、腎、肺等其他重要臟器功能障礙；對本研究藥物過敏或禁忌者。

1.2 方法

兩組均接受維持酸堿平衡、吸氧、抗感染、抗心衰、止咳祛痰、鎮咳平喘等常規治療。

1.2.1 單一組 采用去乙酰毛花苷(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字：H31021178)治療，靜脈注射，初始劑量為0.2 mg去乙酰毛花苷+20 ml生理鹽水，在15～20 min內完成，并觀察3 h；若無效果，則再次靜脈注射0.2 mg去乙酰毛花苷+10 ml生理鹽水，在10～15 min內完成。注射劑量<0.8 mg/d，持續治療3 d。

1.2.2 觀察組 在單一組基礎上采用小劑量多巴胺(廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字：H44022388)治療，靜脈泵入，200 mg多巴胺+30 ml生理鹽水，初始速度為1～5 μg·kg-1·min-1，10 min內以1～4 μg·kg-1·min-1的速度遞增。持續泵入3 d，并根據尿量、心率等調整多巴胺泵入速度。

1.3 療效評估標準

顯效：呼吸困難、氣促、四肢乏力等臨床癥狀消失，無水腫、口唇紫紺，NYHA分級改善≥Ⅱ級；有效：臨床癥狀顯著減輕，NYHA分級改善Ⅰ級；無效：臨床癥狀及NYHA分級均未明顯改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 觀察指標

①療效。②治療前、治療3 d后兩組臨床體征(心率、呼吸頻率)。③治療前、治療3 d后兩組心功能[每搏輸出量(SV)、LVEF]，采用心臟多普勒超聲儀測定。④治療前、治療3 d后兩組心肌損傷指標[血清N末端B型利鈉肽(NT-BNP)、心肌鈣蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]，采集空腹靜脈血，以2 800 r/min的速度離心15 min，分離得到上層血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，采用上海哈靈生物科技有限公司提供的試劑盒。⑤治療前、治療3 d后兩組心肌細胞凋亡指標[血清脂質運載蛋白(LCN)-2、生長分化因子(GDF)-15、HIF-1α水平]，采集血清方法同上，采用ELISA測定，LCN-2試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司，GDF-15試劑盒購自上海超研生物科技有限公司，HIF-1α購自江萊生物研究所。⑥不良反應(心律失常、嘔吐、頭痛、腹瀉)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率95.12%高于單一組80.49%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 臨床體征

治療3 d后，觀察組心率、呼吸頻率均低于單一組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床體征比較(次

2.3 心功能

治療3 d后，觀察組SV、LVEF均高于單一組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組心功能比較

2.4 心肌損傷指標

治療3 d后，觀察組血清NT-BNP、cTnT、CK-MB水平均低于單一組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組心肌損傷指標比較

2.5 心肌細胞凋亡指標

治療3 d后，觀察組血清LCN-2、GDF-15、HIF-1α水平低于單一組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組心肌細胞凋亡指標比較

2.6 不良反應

觀察組2例心律失常、1例嘔吐、1例頭痛、1例腹瀉，不良反應總發生率為12.20%(5/41)；單一組3例心律失常、2例嘔吐、1例頭痛、2例腹瀉，不良反應總發生率為19.51%(8/41)。兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.823，P>0.05)。

3 討論

RHF急性期是指常規抗心衰治療后病情無好轉，治療難度較大，是心內科治療難點，5年內病死率可高達60%，臨床應積極采取措施緩解癥狀，挽救患者生命[5]。

去乙酰毛花苷是洋地黃類藥物，能與心肌細胞膜上鈉受體結合，降低Na+-K+-ATP酶的生物作用，提高心肌收縮力，從而改善心功能[6]，但易出現不良反應，且治療效果仍有待進一步提升。林琳等[7]研究表明，小劑量多巴胺聯合米力農治療RHF效果可高達96.25%，有助于恢復心功能，臨床可推廣應用。本研究結果顯示，觀察組總有效率95.12%高于單一組80.49%，治療3 d后，觀察組心率、呼吸頻率低于單一組，SV、LVEF高于單一組。多巴胺是人類內源性兒茶酚胺，屬于神經傳導物質，能直接激動α、β受體，小劑量低速滴注時，能刺激血管D1受體，激動多巴胺受體，從而擴張冠狀動脈、腦血管等，增大血流量，并激動心臟β1受體，發揮舒張血管作用，進一步擴張冠狀動脈及腎臟血管，增加尿量及血流量[8]。另外，多巴胺可通過釋放去甲腎上腺素產生中等程度正性肌力作用，從而改善臨床體征及心臟功能，療效顯著。

RHF急性期患者極易發生心肌損傷及心肌細胞凋亡，嚴重影響預后，而HIF-1α等血清因子是反映心肌細胞凋亡的新型指標。本研究結果顯示，治療3 d后，觀察組血清NT-BNP、cTnT、CK-MB、LCN-2、GDF-15、HIF-1α水平低于單一組。血清NT-BNP、cTnT、CK-MB均為靈敏度、特異度較高的心肌損傷標志物，在RHF急性期患者的病情、預后評估中具有重要意義。LCN-2多存在于上皮細胞，參與血管內皮功能、免疫炎癥反應、基質金屬蛋白酶9活性，在心血管疾病中發揮重要作用；GDF-15在心肌細胞缺氧或發生氧化應激時會大量表達；而HIF-1α表達水平與機體環境低氧程度具有密切關聯性[9]。小劑量多巴胺與去乙酰毛花苷聯合應用能充分發揮擴張血管作用，并提升心肌收縮力，發揮正性肌力作用，共同改善心肌細胞功能，減輕心肌損傷。另外，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明小劑量多巴胺不會增加不良反應的發生，安全性較高。

綜上所述，小劑量多巴胺聯合去乙酰毛花苷治療RHF急性期患者效果顯著，能改善臨床體征及心功能，降低心肌損傷及心肌細胞凋亡指標水平，安全性高。