小劑量低分子肝素鈣聯合醋酸潑尼松治療腎病綜合征患兒的效果觀察

馮宗亮，桑鑫泉，朱鳳蓮

(1.延津縣人民醫院小兒內科，河南 延津 453200；2.新鄉醫學院第一附屬醫院小兒內科，河南 新鄉 453000)

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)是兒科常見腎臟疾病，發病特點為蛋白尿、低白蛋白血癥、高脂血癥及水腫等，病情延綿易反復發作，治愈難度較大。NS可引發高凝狀態等多種并發癥，血液高凝可引發靜脈血栓，加劇腎小球受損，影響預后[1]。醋酸潑尼松等糖皮質激素為治療NS的傳統藥物，可緩解臨床癥狀，但長期使用可致患兒消化系統潰瘍、生長發育遲緩及高血壓等不良反應，且易產生耐藥性，單一使用效果不佳[2]。因此，選擇積極有效的治療方案對保障NS患兒正常發育具有重要意義。雙嘧達莫作為抗凝藥物，可抑制血小板凝聚，緩解NS患兒血液高凝，改善臨床癥狀。低分子肝素鈣為新型抗血栓藥物，具有生物利用度高、抗凝作用強等優勢，對改善NS患兒腎功能具有顯著作用[3]。基于此，本研究旨在分析低分子肝素鈣聯合醋酸潑尼松治療腎病綜合征患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年1月延津縣人民醫院收治的94例NS患兒，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各47例。對照組男24例，女23例；年齡3～9歲，平均(5.43±1.14)歲;病程1～9個月，平均(5.21±1.63)個月。觀察組男26例，女21例;年齡3～10歲，平均(5.52±1.17)歲;病程1～10個月，平均(5.28±1.68)個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《實用小兒腎臟病手冊》[4]中的NS診斷標準；血漿膽固醇>5.7 mmol/L，出現高脂血癥；蛋白尿持續時間>2周；血漿清蛋白<30 g/L；存在嚴重水腫現象；近期未接受激素等相關藥物治療；患兒家屬均知情了解本研究并當面簽訂同意書。

排除標準：繼發性或遺傳性NS(如紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎等)；存在肝、腎等嚴重功能障礙；對本研究所用藥物存在禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予雙嘧達莫(石家莊康賀威藥業有限公司，國藥準字：H13024388)聯合醋酸潑尼松(河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字：H13022946)，其中雙嘧達莫飯前口服，3次/d，25 mg/次；醋酸潑尼松首次劑量：1.5～2.0 mg/kg，3次/d，待患兒尿蛋白檢測結果顯示轉陰，調整劑量為2～3 mg/kg，每隔1 d服用1次，持續用藥4周，之后按照患兒身體差異及病情逐漸減小劑量，直至停藥。

1.2.2 觀察組 給予低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20052319)聯合醋酸潑尼松，其中低分子肝素鈣皮下注射50～100 U·kg-1·d-1，最大劑量為5 000 U/d，醋酸潑尼松劑量用法同對照組。持續用藥4周。

1.3 觀察指標

①臨床療效。尿蛋白水平恢復正常，水腫等臨床體征、癥狀全部消失為顯效；尿蛋白檢測結果顯示仍為弱陽性或陽性，水腫等臨床體征、癥狀有明顯改善為有效；水腫等臨床體征、癥狀無明顯改善，尿蛋白檢測結果顯示陽性為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②腎功能指標。采用生化檢測儀(南京貝登醫療股份有限公司，型號：BS-280)檢測BUN、SCr；采用自動生化免疫分析儀(美國AWARENESS公司，型號：ChemWell2910)檢測24 h Upro；計算Ccr。③凝血功能指標。采用全自動凝血儀(北京普朗新技術有限公司，型號：PUN-2048A)檢測APTT、AT-Ⅲ、PT、D-二聚體、Fb；采用血球儀(貝克曼庫爾特生物科技有限公司，型號：DxH800)測定血小板計數。④TC、血清白蛋白水平。分別采用膽固醇氧化酶法、溴甲酚氯法檢測。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率95.74%高于對照組80.85%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 腎功能指標

治療后，兩組BUN、SCr、24 h Upro均較治療前降低，Ccr較治療前升高，且觀察組BUN、SCr、24 h Upro低于對照組，Ccr高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腎功能指標比較

2.3 凝血功能指標

治療后，兩組APTT、PT均變長，Fb、D-二聚體、血小板計數均下降，AT-Ⅲ均上升，且觀察組APTT、PT均長于對照組，Fb、D-二聚體、血小板均低于對照組，AT-Ⅲ高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組凝血功能指標比較

續表

2.4 TC、白蛋白水平

治療后，兩組TC均較治療前降低，白蛋白均較治療前升高，且觀察組白蛋白水平高于對照組，TC水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組TC、白蛋白水平比較

3 討論

NS主要因腎小球基底膜通透性異常增高，造成血漿內蛋白質通過尿液大量排出體外，引發水腫、蛋白尿、低白蛋白血癥、高脂血癥等癥狀，具有發病原因復雜、病情延綿反復等特點，威脅患兒正常生長發育[5]。醋酸潑尼松作為糖皮質激素，是NS臨床治療傳統藥物，可減少抗利尿激素分泌，調節腎小球基底膜通透性，改善白蛋白、TC及24 h尿蛋白水平，緩解臨床癥狀[6]。但NS患兒大多處于高凝血狀態，單一給予醋酸潑尼松可能導致腎小球毛細血管內形成血栓，影響患兒預后。

雙嘧達莫屬冠狀動脈擴張劑，可作用于凝血級聯反應，具有抗血小板凝聚作用[7]。雙嘧達莫可激活腺苷酸環化酶，提升血小板反應抑制劑-腺苷濃度；同時可干擾血栓烷素A2合成，增強前列環素作用，降低血小板活性，抑制血小板凝聚，改善機體微循環[8]。另外，雙嘧達莫可通過抑制二胞嘧啶核苷，發揮調節免疫功能的作用[9]。低分子肝素鈣為強效抗凝藥物的一種，由肝素衍生而來，生物利用率可達90%，可特異性作用于凝血因子Xa，調節血液濃縮度及黏稠度，預防血栓形成[10]。此外相關研究顯示，低分子肝素鈣對凝血活酶時間及凝血酶時間影響較小，減小出血風險，具有半衰期長、抗血栓作用強、安全性高等特點[11]。本研究結果顯示，治療后觀察組APTT、PT均明顯長于對照組，Fb、D-二聚體、血小板計數均明顯低于對照組，AT-Ⅲ明顯高于對照組，可見低分子肝素鈣對改善NS患兒凝血功能具有積極作用。有研究顯示，低分子肝素鈣還具有抗炎、抗增生、抗醛固醇活性作用，可通過抑制細胞外基質合成，修復患兒血管內皮細胞損傷，還可改善濾過膜屏障通透性，降低血漿黏度，改善機體高凝狀態[12]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組BUN、SCr、24 h Upro及TC水平明顯低于對照組，Ccr、白蛋白明顯高于對照組，提示低分子肝素鈣可有效改善尿蛋白等癥狀，促進患兒病情恢復。

綜上所述，小劑量低分子肝素鈣聯合醋酸潑尼松可有效緩解臨床癥狀，改善腎功能及凝血功能，較雙嘧達莫聯合醋酸潑尼松治療NS患兒臨床應用價值更高。