炔雌醇環丙孕酮聯合人絕經期促性腺激素、克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的效果觀察

周志琴，鄭帥英，付紅亞

(1.舞陽縣中心醫院婦產科，河南 舞陽 462400；2.漯河市第一人民醫院婦產科，河南 漯河 462000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是內分泌科常見疾病，5%～10%女性患有此癥，伴有不孕癥者高達75%，發病時伴有胰島素抵抗、閉經、持續不排卵等癥狀，嚴重影響生活質量[1]。臨床常根據患者自身情況，采用不同的治療方案，包括藥物治療、手術、輔助生育技術等，但手術風險大，部分患者無法接受，輔助生育技術費用較高，普通家庭難以承受。因此，藥物治療是主要的治療方式，促排卵藥克羅米芬為常用藥物之一，但部分患者會產生藥物抵抗反應[2]。炔雌醇環丙孕酮屬于復合藥物，有促進卵泡成熟、誘導排卵的作用；人絕經期促性腺激素適用于無排卵性不孕癥，卵泡成熟不足或黃體功能不全者。二者對PCOS均由一定治療效果。基于此，本研究旨在探討炔雌醇環丙孕酮聯合人絕經期促性腺激素、克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1月至2020年7月舞陽縣中心醫院收治的PCOS不孕患者116例，按照治療方案不同分為聯合組和參照組，每組各58例。參照組年齡23～39歲，平均(29.8±2.5)歲；病程2～8年，平均(5.2±1.1)年；卵巢體積7.10～12.70 cm3，平均(9.52±1.16)cm3。聯合組年齡25～40歲，平均(30.1±2.8)歲；病程3～7年，平均(5.5±1.4)年；卵巢體積7.21～12.89 cm3，平均(9.29±1.23)cm3。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：西醫符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[3]中多囊卵巢綜合征診斷；符合育齡期標準；在未避孕的情況下，正常性生活1年未受孕。

排除標準：伴有子宮肌瘤者；伴有宮頸癌者；伴有乳腺癌者；配偶精液異常者。

1.2 方法

兩組均給予日常作息、飲食等常規干預。

1.2.1 參照組 采用克羅米芬(通化仁民藥業股份有限公司，國藥準字：H22022100，規格：50 mg)+人絕經期促性腺激素(馬鞍山豐原制藥有限公司，規格：75 IU，國藥準字：H20045720)治療。在月經來潮第5 天口服克羅米芬，50 mg/次，1次/d，連續服用5 d，然后對卵泡發育情況進行檢查，檢查方式為陰道B超，若卵泡直徑≥18 mm，則注射5 000～10 000 U人絕經期促性腺激素，檢查排卵情況，并在24～48 h內與配偶同房。

1.2.2 聯合組 采用炔雌醇環丙孕酮(Jenapharm GmbH & Co.KG，國藥準字：J20140114，規格：醋酸環丙孕酮2 mg+炔雌醇0.035 mg)+人絕經期促性腺激素+克羅米芬治療。人絕經期促性腺激素、克羅米芬使用方法與劑量同參照組。經期第5天口服炔雌醇環丙孕酮，1片/次，1次/d。1個月經周期為1個療程，兩組均連續治療3個療程。

1.3 觀察指標

①臨床療效。治療后，閉經與月經不規律癥狀消失，性激素水平控制在正常范圍內為顯效；閉經與月經不規律癥狀明顯改善，改善程度在50%為有效；癥狀無明顯改善或加重為無效；總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。 ②血清激素指標。治療前后抽取兩組空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的速度離心5 min，化學發光免疫法檢測促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、血清雄激素指標睪酮(T)。③ 排卵率、治療90 d后妊娠率。觀察治療期間排卵情況；治療90 d后，通過電話回訪、門診復查等方式記錄成功受孕人數，并計算妊娠率。④血清相關因子。分別于治療前后抽取空腹靜脈血，采用化學發光免疫法測定血清結締組織生長因子(CTGF)、血管生成素樣蛋白(Angpt12)、腎上腺源性雄激素(DHEAS)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組總有效率93.10%(54/58)高于參照組79.31%(46/58)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 血清激素

治療前，兩組FSH、E2、LH、T比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后，聯合組FSH、E2、LH、T低于參照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清激素水平比較

2.3 排卵率及治療90 d后妊娠率

聯合組排卵率84.49%(49/58)高于參照組60.34%(35/58)(P<0.05)；治療90 d后，聯合組妊娠率70.69%(41/58)高于參照組51.72%(30/58)(P<0.05)，見表3。

表3 兩組排卵率及治療90 d后妊娠率比較(n，%)

2.4 血清相關因子

治療前，兩組CTGF、DHEAS、Angpt12比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組CTGF、DHEAS、Angpt12低于參照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清相關因子比較

3 討論

PCOS屬于內分泌功能紊亂型疾病，臨床表現為排卵功能異常、高雄性激素血癥，發病機制尚不明確。有研究顯示，其通過增進機體組織敏感性，升高體內雄性激素，增強促性腺激素釋放激素興奮性，增加LH分泌量，對卵泡發育造成負面影響，造成患者生殖功能下降[4]。同時，PCOS還可引起糖代謝紊亂，使機體產生胰島素抵抗，誘發高胰島素血癥[5]。PCOS還可導致機體子宮內膜增生，促進子宮內膜癌變，對患者生命健康造成嚴重威脅。

克羅米芬是常用的促排卵藥物，屬非甾體類三苯乙烯衍生物，結構與雌激素相似，能競爭性結合下丘腦-垂體雌激素受體，抑制內源性雌激素對下丘腦的負反饋作用，提高機體FSH，促進卵泡發育，刺激排卵[6]。由于克羅米芬有抗雌激素作用，致使宮頸黏液量減少，阻礙精子穿透，使精子通過率降低，降低受孕率，同時減慢輸卵管蠕動，不利于孕卵著床[7]。炔雌醇環丙孕酮由醋酸環丙孕酮與炔雌醇構成，前者為孕激素，可抑制5ɑ還原酶，降低下丘腦促性腺激素分泌能力，減少垂體促性腺激素釋放量，進而減少LH、雄激素分泌量，促進性激素分泌，改善內分泌紊亂[8]。炔雌醇能加快性激素與球蛋白結合，降低患者體內游離T水平，還可協助精子通過宮頸黏液[9]。有研究發現，高濃度LH可導致卵巢囊性增大，而炔雌醇環丙孕酮可改善卵巢體積，使其恢復正常，同時能改善排卵功能，促進月經周期保持正常，使子宮內膜恢復正常，為受精卵營造良好的著床環境，提高受孕率[10]。人絕經期促性腺激素主要成分為促卵泡激素、促黃體生成素，能促進卵泡發育成熟，對PCOS不孕有一定療效。本研究結果顯示，聯合組總有效率高于參照組，治療90 d后聯合組妊娠率高于參照組，提示炔雌醇環丙孕酮聯合人絕經期促性腺激素、克羅米芬治療PCOS不孕患者，能明顯改善臨床癥狀，促進排卵，提高妊娠率。

CTGF富含半膀氨酸多肽，通過自分泌方式，誘導成纖維細胞增殖，進而使卵巢發生異常增殖類疾病，同時其水平升高會刺激卵泡異常發育[11]。Angpt12參與細胞外基質重塑，是卵泡異常發育的重要因素。DHEAS是P450-17a細胞色素雄激素功能異常重要參考指標[12]。克羅米芬聯合炔雌醇環丙孕酮能發揮協同作用，能進一步修復卵巢功能，促進卵泡成熟，并能通過調節血清CTGF、Angpt12、DHEAS達到治療PCOS不孕患者的目的。本研究結果顯示，治療后聯合組CTGF、DHEAS、Angpt12低于參照組，說明炔雌醇環丙孕酮聯合人絕經期促性腺激素、克羅米芬能改善PCOS不孕患者體內激素水平，促進病情恢復。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮聯合人絕經期促性腺激素、克羅米芬能改善PCOS患者激素水平，緩解臨床癥狀，提高排卵率及妊娠率。