血必凈注射液聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者的效果分析

燕小杰，劉 寧， 華元元， 陳 蕾

(1.湯陰縣人民醫院重癥醫學科，河南 湯陰 456150；2.安陽地區醫院急診ICU，河南 安陽 455002)

重癥急性胰腺炎(SAP)是多種病因導致胰腺組織自身消化所致的胰腺水腫、出血及壞死等炎癥性損傷。患者臨床多表現為急性上腹痛、脂肪酶升高，癥狀主要有急性腹痛、發熱、惡心、嘔吐，發病后若未及時治療可伴發多器官功能障礙及胰腺局部并發癥，病死率高[1]。因此，加強SAP患者早期治療對改善患者預后具有重要意義。生長抑素是治療SAP的常用藥物，能夠抑制胰腺分泌，發揮治療效果，但長期療效欠佳。血必凈注射劑由血府逐瘀湯改良而成，具有抑制炎性因子及內毒素的作用[2]。基于此，本研究旨在分析血必凈注射劑治療重癥急性胰腺炎患者的效果及對炎性因子、腸黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月至2020年10月湯陰縣人民醫院收治的95例SAP患者，采用抽簽法將患者分為研究組48例和對照組47例。研究組男25例，女23例；年齡27～62歲，平均(42.2±8.0)歲；病程8～52 h，平均(33.7±7.6)h；致病因素：酒精性20例，膽源性15例，暴食性11例，其他2例。對照組男26例，女性21例；年齡25～63歲，平均(42.9±8.4)歲；病程9～52 h，平均(33.1±7.2)h；致病因素：酒精性19例，膽源性13例，暴食性12例，其他3例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合SAP診斷共識[3]；②病情嚴重，出現發熱、腹脹、上腹痛等癥狀；③患者或家屬簽署知情同意書；④發病時間≤72 h。

排除標準：①合并高血壓、糖尿病、慢性肺炎等慢性疾病患者；②對血必凈注射劑、生長抑素存在過敏反應患者。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規對癥治療，包括胃腸檢查、重癥監護、呼吸支持、營養支持等。

對照組給予生長抑素(海南中和藥業有限公司，國藥準字：H20034150，規格：3 mg)，3.5 μg·kg-1·h-1靜脈滴注，1次/d。

研究組在對照組基礎上增加血必凈注射液治療。血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字：Z20040033，規格：10 ml)，100 ml血必凈注射液+100 ml生理鹽水靜脈滴注，滴注時間控制在30～40 min，2次/d，病情嚴重者可增加至3～4次/d。2周為1個療程，兩組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標

①臨床療效[4]。顯效：發熱、腹脹、上腹痛等癥狀基本消失，血尿淀粉酶指標基本恢復正常；有效：發熱、腹脹、上腹痛等癥狀及血尿淀粉酶指標較治療前有所改善；無效：發熱、腹脹、上腹痛等癥狀及血尿淀粉酶指標較治療前無改善或加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②炎性因子指標。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，以酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。③腸黏膜屏障功能。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，以流式細胞儀(賽默飛世爾科技有限公司，型號：Attune NxT)測定血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、內毒素、尿乳果糖/甘露醇(L/M)水平。④不良反應。觀察并記錄兩組患者治療過程中不良反應發生情況，主要包括皮疹、肝腎功能異常、眩暈、血壓升高。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組48例，顯效19例，有效26例，無效3例，總有效率為93.75%(45/48)；對照組47例，顯效12例，有效24例，無效11例，總有效率為76.60%(36/47)。研究組總有效率93.75%高于對照組總有效率76.60%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=5.562，P<0.05)。

2.2 炎性因子水平

治療后，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較

2.3 腸黏膜屏障功能

治療后，研究組DAO、L/M、D-乳酸、內毒素水平均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能比較

2.4 不良反應

兩組肝腎功能異常、血壓升高、皮疹、眩暈發生率比較均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

SAP屬于急性胰腺炎的特殊類型，急性腹痛是多數患者的首發癥狀，隨著腹痛持續不緩、腹脹逐漸加重，可陸續出現呼吸、腎及肝衰竭等。臨床對于該病的治療多采用生長抑素，能夠改善胰腺的內分泌和外分泌，短期療效確切，但長期療效欠佳，治療效果有待提高。中醫學認為SAP屬“胃脘痛”“厥心痛”等范疇，多因情緒失暢、外邪侵擾及飲食不節等造成濕熱滯留中焦，從而導致血瘀氣滯[5]。血必凈注射液由中藥紅花、川穹、當歸等藥物提取制成，有活血化瘀、行氣散結的功效。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，說明血必凈注射液聯合生長抑素能夠提高SAP患者治療效果。生長抑素是環狀十四氨基酸肽，能夠改善抑制胰腺分泌，下調胰腺活性，有效發揮治療效果，但在臨床用藥中受藥物藥效單一、個體差異的影響，整體治療效果欠佳。血必凈注射液由中藥紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸組成，其中丹參歸心、肝經，有活血祛瘀，涼血消癰之效；紅花歸心、肝經，有活血通經，散瘀止痛之效；赤芍歸肝經，有清熱涼血，散瘀止痛之效；川芎歸肝、膽經，有活血行氣，祛瘀止痛之效；當歸歸肝、心、脾經，有補血活血之效。上述諸藥合用，可調理三焦濕熱，發揮解毒、活血化瘀之效，協同生長抑素治療，提高藥物作用靶點，有效提高治療效果。

SAP患者發病后機體防御系統啟動，hs-CRP、TNF-α、IL-6等促炎因子會被釋放，對機體免疫系統產生破壞，加重炎癥反應；IL-10是一種抗炎性因子，有拮抗炎性介質，下調炎癥反應的作用。本研究結果顯示，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-10、IL-6、DAO、L/M、D-乳酸、內毒素水平改善程度均優于對照組，說明血必凈注射液聯合生長抑素能夠減輕SAP患者炎癥反應，改善腸黏膜屏障功能。生長抑素對網狀內皮細胞刺激性較強，能夠降低血清內毒素水平，抑制組織炎性因子分泌，改善炎癥反應。此外，該藥還能促進蛋白質合成，有效發揮對腸道功能的保護作用，但該藥藥效持續時間較短，長期使用療效欠佳，且單一用藥局限性較大。血必凈注射液是中藥紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸的提取物。現代藥理學研究發現，紅花提取物紅花黃色素，能夠抑制巨噬細胞誘導的炎癥反應[6]；赤芍提取物棕櫚酸乙酯，能夠抑制髓過氧化物酶活性，改善中性粒細胞浸潤，下調TNF-α、IL-6等促炎因子水平[7]；丹參水溶液，能夠改善腸黏膜氫離子的逆擴散，提高腸黏膜細胞繁殖能力，促進腸道黏膜屏障功能恢復[8]；川芎有效成分z-藁本內酯能夠抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子信號傳遞，影響下游蛋白表達，有效發揮抗炎作用，減輕炎性應激反應對腸道的影響，有助于腸道黏膜屏障功能的恢復[9]。

本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，說明血必凈注射液及生長抑素安全性較高。SAP患者病情變化較快，在搶救過程中可出現不同程度的全身性不良反應，如血壓升高、肝腎功能異常等。分析兩種藥物安全性較高的原因是生長抑素半衰期較短，給藥后經肝臟代謝排出，基本無殘留，故不良反應較少；血必凈注射液由天然中藥提取構成，安全性較高。

綜上所述，血必凈注射液聯合生長抑素能夠減輕SAP患者炎癥反應，促進腸黏膜屏障功能恢復，提高治療效果，且安全性較高，值得臨床推廣應用。