小劑量腎上腺素聯(lián)合瑞利珠單抗治療重癥哮喘的效果觀察①

張耀源

(江門市中心醫(yī)院急診科，廣東 江門 529000)

哮喘屬于常見(jiàn)的呼吸疾病，典型的表現(xiàn)主要是咳嗽、胸悶以及喘息等，而哮喘持續(xù)發(fā)展到一定程度可演變?yōu)橹匕Y哮喘[1]。重癥哮喘常應(yīng)用藥物治療，常用的治療方式是給予小劑量腎上腺素。該藥物主要作用是可增加患者心臟收縮力，擴(kuò)張血管及抑制過(guò)敏物質(zhì)的釋放，降低血管通透性，緩解支氣管痙攣，但是單純給予腎上腺素干預(yù)重癥哮喘，對(duì)部分患者而言效果往往不理想，為此需要尋找更有效的救治措施[2]。瑞利珠單抗主要是一種單克隆抗體，被作為治療哮喘的一種新型藥物，經(jīng)過(guò)對(duì)患者的給藥干預(yù)，主要是能使哮喘發(fā)生次數(shù)減少，從而讓患者肺功能明顯提高。目前，關(guān)于聯(lián)合用藥的相關(guān)研究較少[3]。基于此，本研究旨在探討小劑量腎上腺素聯(lián)合瑞利珠單抗治療重癥哮喘的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年3月江門市中心醫(yī)院收治的80例重癥哮喘患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組與對(duì)照組，每組各40例。觀察組男26例，女14例；年齡36～77歲，平均(54.12±2.42)歲；病程1～7年，平均(4.23±0.71)年。對(duì)照組男25例，女15例；年齡35～78歲，平均(53.98±2.39)歲；病程1～7年，平均(4.28±0.72)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①本組納入病患，滿足《重癥哮喘診斷與處理中國(guó)專家共識(shí)》[4]中對(duì)重癥哮喘的闡述；②資料完整，包括性別以及年齡等一般資料完整，并且在治療前，通過(guò)試驗(yàn)確定患者未見(jiàn)對(duì)藥物存在過(guò)敏；③在研究前，同患者溝通，征得本人同意并在同意書上簽字確認(rèn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者的肝腎等重要臟器損傷以及衰竭嚴(yán)重患者；②確定為感染嚴(yán)重同時(shí)病理也證實(shí)屬于惡性腫瘤患者；③嚴(yán)重心血管疾病患者，對(duì)醫(yī)護(hù)配合差者。

1.2 方法

首先對(duì)納入研究的患者提供基礎(chǔ)干預(yù)，對(duì)血壓以及心率等基礎(chǔ)指征監(jiān)測(cè)及記錄，需處理異常情況，予以吸氧支持并建立靜脈通路，輸注氨茶堿及甲強(qiáng)龍。

對(duì)照組在上述干預(yù)基礎(chǔ)上，應(yīng)用小劑量腎上腺素(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11021685，規(guī)格：1 ml∶1 mg)治療，主要是給予0.3 mg的藥物，藥物采取皮下注射的給藥方式，用藥后觀察呼吸狀況，若是癥狀未見(jiàn)改善可重復(fù)給藥，但總的給藥劑量不能超過(guò)1 mg。觀察組則在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，為患者加用瑞利珠單抗(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20190027，規(guī)格：20 mg/瓶)治療，主要是采取靜脈滴注的方式，用量為3 mg/kg藥物在30 min內(nèi)滴注完成。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。顯效：在經(jīng)14 d治療后患者所有的癥狀均消失，體征穩(wěn)定控制在正常值范圍；有效：癥狀有所緩解，體征恢復(fù)一般；無(wú)效：癥狀未見(jiàn)改善或者加重。顯效與有效之和為總有效。②癥狀改善時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組患者氣急、胸悶、咳嗽、喘息各癥狀緩解時(shí)間。③預(yù)后指標(biāo)。治療前后對(duì)患者心率(HR)、呼吸頻率(RR)、血氧飽和度(SaO2)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 癥狀指標(biāo)改善時(shí)間

治療后，觀察組各癥狀指標(biāo)改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀指標(biāo)改善時(shí)間比較

2.3 預(yù)后指標(biāo)

治療前，各組預(yù)后指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組HR、RR水平低于對(duì)照組，SaO2、FEV1水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組預(yù)后指標(biāo)比較

3 討論

重癥哮喘的救治是臨床中高度關(guān)注的問(wèn)題，提高對(duì)疾病的救治水平直接關(guān)系到患者身體健康。在對(duì)重癥哮喘救治上，常規(guī)的治療方式主要是對(duì)患者的生命體征檢測(cè)，同時(shí)給予靜脈滴注氨茶堿及甲強(qiáng)龍，這些措施雖操作簡(jiǎn)單但效果常不如預(yù)期[5]。小劑量腎上腺素是臨床中對(duì)重癥哮喘干預(yù)的有效藥物，采取靜脈注射藥物的方式，主要作用是明顯讓重癥哮喘患者心臟收縮功能改善，促進(jìn)血管的擴(kuò)張，對(duì)過(guò)敏介質(zhì)抑制突出，使得血管通透性下降，從而使得哮喘癥狀消失或者明顯緩解，并且解除痙攣情況[6]。另外，由于小劑量的用藥也不會(huì)引起明顯不良反應(yīng)，容易被患者所耐受。

隨著臨床研究的不斷深入，對(duì)小劑量腎上腺素救治重癥哮喘的效果也逐漸受到越來(lái)越多醫(yī)師和患者的質(zhì)疑，主要是單純應(yīng)用該藥物可引起耐藥性問(wèn)題，這樣使得總體治療效果不佳[7]。隨著臨床中對(duì)重癥哮喘發(fā)病及治療研究的進(jìn)一步深入，臨床中逐漸出現(xiàn)一些更有效的治療藥物。瑞利珠單抗作為治療重癥哮喘的一種藥物，被證實(shí)有良好效果。瑞利珠單抗屬于一種白介素-5(IL-5)拮抗劑，作用于重癥哮喘患者對(duì)癥狀緩解有積極效果。對(duì)于重癥哮喘患者，嗜酸性粒細(xì)胞的升高常同疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，而嗜酸性粒細(xì)胞的成熟在很大程度上取決于IL-5。一些哮喘動(dòng)物模型證明，通過(guò)應(yīng)用特定IL-5拮抗藥能夠抑制嗜酸性粒細(xì)胞的炎癥反應(yīng)以及氣道高反應(yīng)。瑞利珠單抗是一種人源化單克隆抗體，用藥后就可以靶向結(jié)合IL-5，阻斷IL-5同嗜酸性粒細(xì)胞表面受體復(fù)合物α鏈的結(jié)合，從而抑制IL-5的生物活性，繼而達(dá)到治療重癥哮喘的目的[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組各癥狀指標(biāo)改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組，觀察組預(yù)后指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，這表明小劑量腎上腺素聯(lián)合瑞利珠單抗治療重癥哮喘效果顯著并且預(yù)后滿意。

綜上所述，采取小劑量腎上腺素聯(lián)合瑞利珠單抗治療重癥哮喘患者，效果顯著，各癥狀指標(biāo)緩解時(shí)間明顯變短，預(yù)后指標(biāo)改善明顯，值得推廣應(yīng)用。