從5-羥色胺受體變化探討隔姜灸輔助治療脾胃虛弱型癌性不全腸梗阻的作用機(jī)制

王 潔，袁 勇

（1.山西省中醫(yī)院，山西 太原 030012；2.山西省太原市中心醫(yī)院，山西 太原 030009）

惡性腸梗阻（malignant bowel obstruction，MBO），是卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌等常見(jiàn)的并發(fā)癥，小腸梗阻較大腸梗阻常見(jiàn)，臨床中依據(jù)梗阻部位不同表現(xiàn)不一，主要表現(xiàn)為腹痛、嘔吐胃內(nèi)容物、腹脹、停止排氣排便，脾胃虛弱是其常見(jiàn)證型[1]。人體是一種良好的紅外線吸收體，艾灸產(chǎn)生的近紅外輻射穿透力較強(qiáng)，可為體細(xì)胞提供必要的能量[2]。艾灸作用于腧穴，不僅影響腧穴表層，還可深入體內(nèi)，影響經(jīng)氣、臟腑乃至全身，發(fā)揮整體調(diào)節(jié)作用。相關(guān)研究表明，化療可導(dǎo)致腸黏膜損傷，引起5-羥色胺（5-HT）水平及腸道菌群改變，進(jìn)一步加重腸梗阻[3]。本研究觀察隔姜灸輔助治療脾胃虛弱型癌性不全腸梗阻的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1—12月山西省中醫(yī)院腫瘤科收住院的脾胃虛弱型癌性不全腸梗阻患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡30～69歲，平均（49.39±6.33）歲。觀察組男16例，女14例；年齡32～61歲，平均（48.32±4.28）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)（SZYLY2019KY-0503）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤病史；曾行腹部手術(shù)、放療，或腹腔內(nèi)灌注藥物治療；腹部體檢可見(jiàn)腸型、蠕動(dòng)波，叩診呈鼓音，腹部壓痛，腸鳴音亢進(jìn)或消失；立體腹部平片和腹部CT可見(jiàn)小腸、結(jié)腸充氣擴(kuò)張，氣液平面。

（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中脾胃虛弱型腹痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。主癥:納差，倦怠乏力，面色萎黃，舌質(zhì)淡紅，有齒痕，苔薄白，脈弱無(wú)力。兼癥:惡心嘔吐，神疲懶言，失眠，大便稀溏或排便無(wú)力，口淡不渴。具有3個(gè)以上主癥伴1個(gè)以上兼癥者，可以明確辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)檢查及病理活檢確診為惡性腫瘤；心、肝、腎功能正常；年齡18～60歲；患者簽署知情同意書(shū)；患者未參加其他藥物臨床研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有絞窄性腸梗阻或完全性腸梗阻等須立即手術(shù)者；心、肝、腎、血液系統(tǒng)嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；無(wú)法配合治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予化療及西醫(yī)常規(guī)治療。根據(jù)患者實(shí)際病情給予化療方案及化療藥物，如奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱等；常規(guī)治療包括禁食、胃腸減壓術(shù)、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持及給予抗生素等。癥狀明顯者，可應(yīng)用生長(zhǎng)激素釋放抑制激素抑制消化液分泌，醋酸奧曲肽注射液（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061309）0.1 g皮下注射，每8 h注射1次，治療1周。觀察1個(gè)月。

2.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予隔姜灸治療。取穴:足三里（雙側(cè)）、關(guān)元、中脘、脾俞（雙側(cè)）、胃俞（雙側(cè)）。將生姜餅置于各穴位，其最小直徑不小于5 cm。在神闕穴上放置生姜餅并放置艾炷，點(diǎn)燃艾炷，待其全部燃盡，連續(xù)灸5壯。每日1次，于每日手陽(yáng)明大腸經(jīng)、足陽(yáng)明胃經(jīng)、足太陰脾經(jīng)循行時(shí)間7:00－11:00，每個(gè)穴位持續(xù)30 min。療程為1個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①5-HT水平。分別抽取兩組患者治療前后外周靜脈血5 mL，用肝素抗凝，分離血漿，酸化后用日立HPF-4型熒光計(jì)測(cè)定5-HT水平。②臨床療效。參考《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合診斷治療學(xué)》[5]。治愈:臨床癥狀、體征消失，恢復(fù)排氣排便，影像學(xué)檢查正常；顯效:腹痛消失，腹脹減輕，恢復(fù)排氣排便，影像學(xué)檢查好轉(zhuǎn)；有效:腹痛、腹脹減輕，有排氣排便，腹部影像學(xué)檢查改善；無(wú)效:癥狀、體征、影像學(xué)檢查無(wú)改善，或加重。總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

（1）臨床療效比較 治療組總有效率為80.00%（24/30），明顯高于對(duì)照組的53.33%（16/30），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組脾胃虛弱型癌性不全腸梗阻患者臨床療效比較

（2）5-HT水平比較 治療前，兩組患者5-HT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者5-HT水平均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組脾胃虛弱型癌性不全腸梗阻患者治療前后5-羥色胺含量比較（μmol/L，±s）

表2 兩組脾胃虛弱型癌性不全腸梗阻患者治療前后5-羥色胺含量比較（μmol/L，±s）

注:與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前含量 治療后含量治療組 30 1.63±0.49 0.76±0.32△▲對(duì)照組 30 1.60±0.44 1.26±0.41△

4 討論

從病因上講，腸梗阻可由原發(fā)性惡性腫瘤所致，也可能因惡性腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移導(dǎo)致[6]。在臨床中，腸梗阻患者長(zhǎng)期受到進(jìn)食影響，腸道菌群進(jìn)一步紊亂，易出現(xiàn)腸道感染，嚴(yán)重者威脅患者生命。依據(jù)部位不同，小腸梗阻早期為反射性嘔吐，后期為反流性嘔吐，部位越高，嘔吐越頻繁劇烈。低位小腸梗阻時(shí)嘔吐較輕；高位小腸梗阻時(shí)無(wú)明顯腹脹，多以左半結(jié)腸梗阻為主，惡心嘔吐出現(xiàn)較晚，腹脹較小腸梗阻明顯。惡性腫瘤導(dǎo)致的腸梗阻主要包括功能性腸梗阻和機(jī)械性腸梗阻。腸腔內(nèi)占位惡性腫瘤引發(fā)的息肉樣病變，沿腸腔環(huán)形播散。腸梗阻發(fā)生后，消化道分泌的消化酶、胃腸液、電解質(zhì)進(jìn)一步刺激腸液分泌，形成分泌-擴(kuò)張-分泌的惡性循環(huán)。腸腔內(nèi)大量液體積聚，無(wú)法被機(jī)體重新吸收，故出現(xiàn)脫水、代謝性酸中毒；梗阻時(shí)細(xì)菌大量繁殖，也會(huì)從腸腔移位至腹腔，引起腹腔感染，甚至引起膈肌上抬導(dǎo)致呼吸及循環(huán)衰竭。腸梗阻可導(dǎo)致腸腔內(nèi)壓增高，腸壁靜脈回流障礙，從而引起腸壁充血水腫。腸壁水腫可導(dǎo)致5-HT增多，進(jìn)而刺激神經(jīng)元促分泌活動(dòng)，使各種分泌物潴留，導(dǎo)致腸腔壓力進(jìn)一步增加[7-9]。臨床中，常規(guī)應(yīng)用的西醫(yī)治療手段主要包括禁食禁水、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、抗生素、胃腸減壓術(shù)等。

5-HT作為自體活性物質(zhì)，廣泛存在于大腦、血小板和胃部等器官組織中，在大腦皮層和神經(jīng)突觸內(nèi)的含量較高。研究表明，人體約90%的5-HT由腸嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生，并存在于消化道黏膜[10]。5-HT具有收縮血管、平滑肌的作用，同時(shí)可以調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力及腸道細(xì)胞內(nèi)分泌功能，如刺激平滑肌收縮，同時(shí)可抑制胃酸分泌，擴(kuò)張血管[11]。腸道受到機(jī)械、化學(xué)或神經(jīng)刺激時(shí)，均可使腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，5-HT與三磷酸腺苷（ATP）等物質(zhì)被釋放到血液中，又會(huì)破壞膽汁成分，進(jìn)而破壞腸道菌群生態(tài)平衡，造成腸道免疫細(xì)胞功能降低[12]。抑制消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)（MMC）有胃腸“清道夫”作用，有時(shí)相性及移行性，可以防止胃腸道細(xì)菌過(guò)度增長(zhǎng)，促進(jìn)胃、幽門(mén)、小腸和膽道運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性，而腸神經(jīng)系統(tǒng)中的5-HT是調(diào)控MMC周期及Ⅲ相擴(kuò)布的重要神經(jīng)遞質(zhì)[12]。研究發(fā)現(xiàn)，便秘型腸易激綜合征大鼠結(jié)腸組織中乙酰膽堿酯酶（AchE）的表達(dá)降低，5-HT的表達(dá)升高，腸黏膜及腸肌間5-HT神經(jīng)元共同調(diào)節(jié)結(jié)腸移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)的發(fā)生，推測(cè)5-HT受體表達(dá)增高可能會(huì)導(dǎo)致腸道運(yùn)動(dòng)紊亂[13-14]。

中醫(yī)認(rèn)為，腸道主受納傳化，以通降下行為順，其功能為“傳而不藏”“實(shí)而不能滿(mǎn)”，胃腸通降功能失調(diào)，滯塞不通，發(fā)為該病。脾胃虛弱型癌性不全腸梗阻由飲食失常或勞倦過(guò)度、久病等導(dǎo)致脾胃升降失司，精微不運(yùn)，食物傳輸、消化、吸收功能失常，消化系統(tǒng)功能失調(diào)。脾失健運(yùn)是脾虛證的主要病理狀態(tài)。根據(jù)中醫(yī)寒者熱之、血寒者灸之的治法，本研究以溫經(jīng)散寒、扶陽(yáng)固脫、祛瘀止痛為治療原則。脾胃虛弱證穴位以陽(yáng)明經(jīng)為主，足三里為胃之合穴，可健脾理胃，消脹止痛；中脘是胃之募穴，有健脾利濕、和胃降逆之功；關(guān)元屬任脈穴，可培元固本，養(yǎng)精蓄血；脾俞、胃俞為脾胃之背俞穴，可調(diào)節(jié)脾胃。諸穴合用，補(bǔ)中益氣，調(diào)和五臟，通理中焦，健脾和胃，調(diào)理氣機(jī)。艾葉性溫，善通十二經(jīng)脈，具有理氣除濕、散寒之功。艾灸時(shí)，艾炷燃燒所產(chǎn)生的紅外輻射有較高的穿透能力，可通過(guò)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)更好地將能量送至病灶，充分發(fā)揮艾灸的溫通、溫補(bǔ)作用[15]。這種溫補(bǔ)作用可增加腹部皮膚對(duì)紅外線的吸收，促進(jìn)炎癥愈合及腸道黏膜修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者5-HT水平均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示隔姜灸治療脾胃虛弱型癌性不全腸梗阻療效顯著，其作用機(jī)制可能是通過(guò)降低患者5-HT受體水平調(diào)整胃腸道運(yùn)動(dòng)。目前，關(guān)于5-HT的研究主要集中于功能性消化不良及腸易激綜合征方面，癌性不全腸梗阻臨床常見(jiàn)且治療棘手，需要得到更多關(guān)注和重視。本研究存在不足之處，如觀察病例數(shù)相對(duì)較少、觀察指標(biāo)少、隨訪時(shí)間較短，后續(xù)將進(jìn)一步完善研究設(shè)計(jì)，擴(kuò)大樣本量，增加與5-HT相關(guān)的指標(biāo)觀察，加強(qiáng)隨訪，并進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)研究，以期得出更加科學(xué)的結(jié)果。