不同靶區照射的三維適形放療對老年食管癌的療效和及對血清標志物影響及預后分析

溫珊珊 王品鴿 劉 聰 王玉華 郭夢莎

食管癌屬消化道中的常見惡性腫瘤，其主要因為食管的腺上皮或鱗狀上皮增生異常造成，常以侵襲性強及致死性高為主要臨床特點[1-2]。據統計，食管癌的發病率占惡性腫瘤的2%左右，且全球每年因食管癌死亡的患者數量超過20萬，同時高齡患者逐漸增多[3]。目前，針對食管癌的治療手段仍以手術聯合放化療為主，但對于老年患者來說，因其臟器功能下降、免疫力低下等諸多缺陷而導致放化療聯合手術治療常不能完成，故對于高齡患者，本研究利用單純的三維適形放療對其實施治療，但是否僅需進行累及野照射(involved-field irradiation，IFI)亦或選擇性淋巴引流區照射(elective nodal irradiation，ENI)目前仍存在爭議[4-5]。因此本文通過分析IFI和ENI兩種靶區照射的三維適形放療對老年食管癌患者的臨床療效和對其血清標志物及預后相關性因素影響，以期為高齡食管癌患者的臨床治療提供一定的參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年12月至2019年12月收治的78例行單純三維適形放療的食管癌高齡患者，依據其放療手段的差異分為研究組與對照組兩組，其中研究組采用IFI治療(40例)，男性25例、女性15例；年齡71～84歲，平均年齡為(76.1+7.3)歲；病變位置：12例上段、16例中段、12例下段；Karnofsky功能狀態評分為(84.3+9.6)分。T分期：T1-229例、T3-411例；N分期：N016例、N1-224例；而對照組(采用ENI方式,38例)，男性24例，女性14例；年齡71～82歲，平均年齡為(74.7+6.8)歲；病變位置：13例上段、16例中段、9例下段；Karnofsky功能狀態評分為(82.8+10.0)分。T分期：T1-228例、T3-410例；N分期：N014例、N1-224例。以上兩組患者的一般資料可比(P>0.05)。

1.2 納入標準

①所有患者均符合食管癌的診斷標準[6]；②所有患者年齡均大于70歲且KPS評分至少70分；③排除合并嚴重心、肺、腎等重要臟器疾病及血液、免疫系統疾病者；④術前排除其他惡性腫瘤或遠處轉移者；⑤所有患者均簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均運用單純三維適形放療進行治療，照射劑量為50～60 Gy/次，5～6次/周，一共5～6周。

1.3.1 研究組(采用IFI治療) 大體腫瘤靶區為食管原發病灶及腫大淋巴結(臨床靶區為大體腫瘤靶區上下外擴0.3 cm、周圍外擴0.5～0.8 cm，計劃靶區是臨床靶區向外擴0.5 cm，周圍外擴0.5 cm)。

1.3.2 對照組 大體腫瘤靶區為食管原發病灶(照射標準同研究組)。

以上兩組患者均門診隨訪一年。

1.4 評估指標

①對比兩組患者1年的局部控制率和總生存率差異情況；②依照相關標準[7]比較兩組患者放療后毒副作用發生情況；③比較兩組患者放療前后的血管內皮生長因子(VEGF) 的濃度差異；④對所有患者的臨床特征和1年生存率進行相關性分析；⑤對兩組患者放療后預后的相關性因素進行分析。

1.5 實驗方法

收集患者晨起3 ml靜脈血，常溫靜置，離心機10 min離心，取上清放入冰箱中待檢。應用ELISA試劑盒檢測其血清中的VEGF濃度，操作流程按說明書進行。

1.6 統計學方法

應用SPSS 19.0 統計軟件進行分析，計量資料用t檢驗，數據以平均數±標準差表示；計數資料用χ2檢驗，危險因素分析應用多因素Logistic回歸分析法分析，當P<0.05時，說明兩者間差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總生存率和1年局部控制率比較

隨訪1年，兩組患者的1年總生存率及局部控制率對比無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者總生存率和1年局部控制率比較(例，%)

2.2 兩組患者放療后發生毒副作用情況對比

兩組發生放射性肺炎的概率對比無差異(P>0.05)，而兩組發生放射性食管炎的概率對比有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組放療后毒副作用對比/例

2.3 兩組放療前后VEGF濃度差異對比

放療前兩組血清VEGF濃度對比無差異(P>0.05)，而放療結束1周后，兩組血清VEGF表達水平均有所下降(P<0.05)，但兩組比較無差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組放療前后VEGF濃度差異對比

2.4 患者1年總生存率的影響因素

患者1年總生存率的相關因素包括性別、年齡、T分期、N分期(P均<0.05)，見表4。

表4 患者1年總生存率的影響因素/例

2.5 兩組患者放療預后的相關性因素

經Logistic多因素分析，年齡與T分期是影響高齡食管癌放療預后的獨立危險因素(P均<0.05)，見表5。

表5 兩組放療預后的相關性因素

3 討論

食管癌多由不良的生活及飲食習慣所導致，如長期飲酒、吸煙或使用含亞硝胺類的食物，其在分子水平上亦涉及諸多抑癌基因、原癌基因等的改變，據報道，食管癌占全部惡性腫瘤死亡因素的21.8%，居世界前9位，目前治療食管癌的有效方式為手術聯合放化療，但對于老年患者來說，因年齡所致的器官功能退化且并發癥多，同時手術麻醉風險及聯合化療的毒副作用較大，因此高齡食管癌患者常常不能耐受，而放療是目前治療食管癌最為安全且有效的手段之一，且隨著醫學發展，三維適形放療已逐漸應用于臨床，其中IFI及ENI是其主要的勾畫模式，但臨床針對兩者的療效仍存爭議，因此，本研究通過分析IFI和ENI兩種靶區照射的三維適形放療對老年食管癌患者的臨床療效和對其血清標志物及預后相關性因素影響，旨在為三維適形放療方式的優化選擇提供一定依據[8-11]。

本研究顯示，隨訪1年，兩組患者的1年的局部控制率和總生存率對比無差異(P>0.05)；兩組患者出現放射性肺炎的概率對比無差異(P>0.05)，而兩組發生放射性食管炎的概率對比有統計學差異(P<0.05)，此表明兩種放療方式治療高齡食管癌患者的預后一致，而在減低高齡患者毒副作用方面，IFI優勢更明顯，分析可能是IFI可減少照射范圍，一定程度上減輕了放射性損傷，此與相關文獻報道一致[12-13]。

文獻報道VEGF和食管癌的淋巴結轉移、血管浸潤及生存關系密切，是食管癌的危險因素，本研究發現放療前，兩組患者的血清VEGF表達水平比較無差異(P>0.05)，而放療結束1周后，兩組患者的血清VEGF表達水平均有所降低(P<0.05)，但兩組比較變化無差異(P>0.05)，進一步表明兩種放療方式治療高齡食管癌患者的預后一致[14]。另外我們對影響高齡食管癌患者放療預后的相關因素進行了分析，發現與患者1年總生存率相關的因素包括性別、年齡、T分期、N分期(P均<0.05)且經Logistic多因素分析，年齡與T分期是影響高齡食管癌放療預后的獨立危險因素(P均<0.05)，提示臨床上應對年齡大于75歲以上的食管癌進行及時的腫瘤分期監測，進而可進一步改善患者預后[15]。

綜上所述，兩種放療方式在預后一致的情況下，IFI造成的毒副作用更輕，同時，同時年齡及T分期是高齡食管癌患者放療預后的獨立影響因素。