
男性與女性由于體內激素水平不同,免疫功能也會因此出現一定程度的差異。這種差異可能會體現在代謝和疾病進程等不同方面。尤其是在癌癥領域,一直存在一個特殊現象,即非生殖系統的癌癥中,許多數據仍然會存在性別差異。
最近,《科學·免疫學》的一項研究對非生殖系統的癌癥類型進行了性別區分研究,主要分析了男性與女性腫瘤免疫反應的差異。研究發現,T細胞功能的不同是導致腫瘤進程性別差異的直接原因。
研究主要關注的是CD8+ T細胞,這類細胞是攻擊癌細胞的主要活躍免疫細胞群體,能夠介導適應性免疫,并產生抗腫瘤反應。
CD8+ T細胞抗癌能力強大,但是在腫瘤微環境中由于持續暴露在抗原刺激中,很容易衰竭,這也是為什么抗癌過程中免疫系統會失去可持續性。
盡管T細胞功能喪失是最直接的表面原因,但根據新研究,雄激素很可能是真正的影響分子,因為它直接參與了CD8+ T細胞的衰竭過程。
研究樣本分別按性別分析了人類和小鼠的癌癥樣本,結果來自雄性一方的樣本中CD8+ T細胞展現更多抗腫瘤功能減弱的特征,這些T細胞更容易衰竭。
雄激素主要通過調節名為TCF1的蛋白來影響T細胞功能,TCF1是一類強效的T細胞調節分子,在雄激素的不斷刺激下,會逐漸讓T細胞朝著衰竭方向分化,產生更多衰竭T細胞的前體細胞。
研究指出,雄激素介導的CD8+ T細胞功能障礙會使得腫瘤生長更快,因此導致治療結果惡化。而靶向這類信號通路,改變后續的級聯反應或許能改善癌癥免疫療法的效果。
◎ 來源|新浪科技