結直腸癌患者18F-FDG PET/CT代謝參數與臨床特征及血清CEA 外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值的相關性

余文靜 汪會 趙學峰 薛楊央 王泉 徐慧琴

結直腸癌(colorectal cancer，CRC) 是全球第3大常見的惡性腫瘤，其發病率逐年上升，目前已成為我國發病率高居第3位的腫瘤，死亡率居第5位[1]。腫瘤狀態的早期評估有利于個性化治療及預測預后。18F標記氟代脫氧葡萄糖(18F-fluoro-2-deoxy-Dglucose,18F-FDG)正電子發射斷層/計算機斷層掃描(positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)是一種集腫瘤解剖結構與代謝活性為一體的功能成像技術，PET/CT顯像的腫瘤代謝參數在臨床腫瘤分期、療效判定及預后評價中具有重要價值[1]。然而,目前關于原發灶代謝參數與臨床病理、分化程度及臨床分期的關系尚存在一定的爭議，如Uchiyama 等[2]研究顯示，CRC原發灶的SUVmax僅與T分期有關，而與分化程度、N分期、M分期等均無關，而王曉燕等[3]認為CRC原發灶的SUVmax與腫瘤位置、組織學分級及TNM 分期均具有一定的相關性。外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值(簡稱NLR)是反映機體炎癥反應與免疫系統狀態的一項指標，大量研究[4-7]證實，NLR對判斷結直腸癌的預后具有重要價值。為此，本研究探討CRC原發灶18F-FDG PET/CT代謝參數與臨床特征、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及NLR的相關性，從而為結直腸癌臨床診斷及治療提供無創、有效的評價指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月至2021年12月在安徽醫科大學第一附屬醫院核醫學科行18F-FDG PET/CT掃描的結直腸癌患者35例(共41個原發病灶)，其中男性27例，女性8例；年齡17～77歲，中位年齡57歲；原發灶分化程度：高分化6灶，中分化及中-低分化28灶，低分化4灶，高級別上皮內瘤變3灶。納入標準：所有病灶均經手術或腸鏡病理證實為結直腸癌或高級別上皮內瘤變，所有病灶均為原發灶，患者均為首次確診CRC。排除標準：患者合并其他惡性腫瘤，或患者已行腫瘤相關性治療。

1.2 方法 采用Spearman 相關分析研究35例患者的PET/CT代謝參數：最大標準化攝取值(maximum standardized uptake value, SUVmax)、平均標準化攝取值(mean standardized uptake value, SUVmean)、腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume, MTV)、病灶糖酵解總量(total lesion glycolysis, TLG)與患者及病灶臨床特征(患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤最大徑、分化程度)、血清CEA及NLR(預后判定指標)的相關性。

1.2.1 PET/CT代謝參數獲取 所有患者檢查前禁食6 h 以上，指尖血測血糖≤11. 1 mmol /L。靜脈注射18F-FDG (5. 55 MBq /kg)后靜臥1 h，18F-FDG放化純度>95%。排尿后進行PET/CT掃描(Simens，Biograph Truepoint/Biograph Vision)。掃描范圍自顱骨頂部至股骨上段，先進行CT掃描(110 mA，120 kV，5 mm層厚，)用于衰減校正及解剖定位，再進行PET三維模式采集，每床位1 min，經迭代重建后得到融合PET/CT圖像。圖像由2名有經驗的PET/CT診斷醫師共同閱片，手動勾畫CRC原發灶3D感興趣區(region of interest，ROI)，以SUVmax的40% 為閾值，工作站自動計算腫瘤組織SUVmax、SUVmean及MTV， TLG=SUVmean×MTV。

1.2.2 患者及病灶臨床特征 收集并統計所有患者的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤最大徑(根據PET/CT圖像測量獲得)及腫瘤分化程度(根據病理學檢查獲得)。

1.2.3 腫瘤標志物及預后指標獲取 統計患者血清CEA、外周血常規的檢驗結果，并手動計算外周血NLR。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0進行統計分析。對計量資料進行正態性檢驗，非正態分布的計量資料用M(P25,P75)表示。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同腫瘤部位及分化程度的CRC原發灶代謝參數 所有原發灶在18F-FDG PET/CT顯像中均表現為異常高攝取。所有CRC原發灶的SUVmax、SUVmean、MTV、TLG分別為10.94(5.12，26.24)、6.73(2.87，17.36)、18.90(3.05，79.45)cm3、110.4(10.47，756.23)g。見表1。

表1 41個病灶不同部位、分化程度的PET/CT代謝參數

2.2 原發灶PET/CT代謝參數與患者及病灶臨床特征的相關性 Spearman相關分析顯示，原發灶PET/CT代謝參數SUVmax、SUVmean、MTV、TLG與患者性別的相關系數r分別為-0.045、0.056、0.235及0.115(P均>0.05)，與患者年齡的相關系數r分別為-0.131、-0.156、-0.063及-0.231(P均>0.05)，與腫瘤部位的相關系數r分別為0.435、0.431、0.432及0.554(P均<0.05)。MTV、TLG與腫瘤最大直徑的相關系數r分別為0.632(P<0.05)、0.633(P<0.05)。SUVmax、MTV及TLG與腫瘤分化程度的相關系數r分別為-0.570、-0.641及-0.713(P均<0.05)。見表2。

表2 41個病灶18F-FDG PET/CT代謝參數與患者及病灶臨床特征、血清CEA及NLR的相關性[r(P)值]

2.3 原發灶代謝參數與血清CEA、NLR的相關性 35例患者血清CEA和NLR分別為43.6(12.8,167.1)、2.51(1.12,5.56)，其中CEA升高患者31例，CEA正常4例。TLG與血清CEA的相關系數r=0.625(P<0.05)，SUVmax、SUVmean、MTV與血清CEA的相關系數r分別為0.461、0.381及0.572(P均>0.05)。MTV、TLG與NLR的相關系數r分別為0.561(P<0.05)、0.672(P<0.05)。見表2。

3 討論

18F-FDG PET/CT在CRC原發灶診斷及療效評價中具有重要價值。Bipat等[8]發現，18F-FDG PET/CT顯像是檢測結直腸肝轉移最準確的成像方式。18F-FDG作為一種葡萄糖類似物，可定量反映組織的葡萄糖攝取和代謝活性，與腫瘤細胞侵襲性密切相關[9]。相比于只能反映腫瘤內18F-FDG攝取峰值的SUVmax，以及反映腫瘤內平均代謝水平的SUVmean，MTV及TLG因同時能反映腫瘤代謝體積、量化原發灶及全身的腫瘤負荷而更具優勢[10]。有研究[11]表明，MTV作為預后指標的價值優于SUVmax。免疫治療前18F-FDG PET/CT可能是預測晚期NSCLC患者疾病進展和免疫治療反應的重要預后工具，因為MTV、TLG和放射組學特征(體積和異質性)與疾病進展相關[12]。研究[13]發現，NLR是影響結直腸癌預后的獨立危險因素，NRL越高，5年生存率越低。同時，治療中持續的NLR高水平預示著患者可能處于一個易復發的狀態[7]。然而，臨床中NLR受藥物影響因素較大，難以反映基礎狀態水平，因此臨床評價具有一定的局限性。本研究探討結直腸患者18F-FDG PET/CT代謝參數與腫瘤大小，位置，分化程度等臨床特征、腫瘤標志物CEA以及腫瘤預后指標NLR的相關性，旨為從PET/CT顯像中尋找更全面的反映結直腸癌患者臨床特征及預后的顯像參數，為臨床治療中術前評價腫瘤預后，術后進行早期療效評價腫瘤負荷提供更全面的判斷依據。

本組資料顯示，原發灶PET/CT代謝參數SUVmax、SUVmean、MTV、TLG與患者性別、年齡的各相關系數其P值均大于0.05，與患者腫瘤部位相關性系數其P值均小于0.05，表明原發灶PET/CT代謝參數與患者性別、年齡均無關，而與腫瘤部位相關，此結果與Tsili等[14]研究結果一致。本研究中CRC原發灶SUVmax與血清CEA無明顯相關性，這與既往研究[15]一致，筆者分析認為，CEA作為一種敏感的腫瘤血清學指標，反映的是患者體內整體腫瘤負荷及惡性度，臨床上常以CEA指標下降作為治療有效的表現，而SUVmax代表的是原發灶的攝取峰值，僅能代表腫瘤局部的代謝情況，無法反映全身狀態，這也是SUVmax所存在的局限性。且本研究進一步分析得到CEA與TLG具有較好的相關性。筆者分析可能有如下原因：首先，TLG是腫瘤總糖酵解量，可較好反映腫瘤整體負荷；其次，相較于SUVmax，TLG受血糖、圖像空間分辨率、采集時間、同機衰減矯正等多種因素影響較小；最后，樣本量的大小以及腫瘤的異質性也可能會影響計量結果的偏差。因此，臨床PET/CT顯像中TLG指標可較SUVmax更好的反應腫瘤負荷，這為腫瘤的治療后評價提供了更好的衡量指標。

本研究中，原發灶PET/CT代謝參數MTV、TLG與預后指標NLR具有正相關性，提示MTV、TLG可作為較好的預后預測指標，MTV、TLG越高，預后越差。由于本研究為回顧性分析，部分病例是無法進行手術的患者，因此不能取得手術病理，而部分腸鏡病理可能不能完全代表腫瘤的真實分化程度，因此可能對本研究結果產生一定的影響。

綜上所述，18F-FDG PET /CT代謝參數與結直腸癌部分臨床特征及腫瘤標志物具有較好的相關性，TLG、MTV與臨床預后指標NLR具有較好的相關性，提示其可能在評價腫瘤預后方面較傳統指標更具優勢。