荊淮僑
上世紀90年代,中國科研人員發現另一種中藥——蕪荑,其中的成分亳菊具有良好的抗瘧作用。鑒于目前惡性瘧疾產生了普遍的抗藥性,該發現有望成為瘧疾治療的補充。
去年底,這一研究的發現者,92歲高齡的感染科專家、華中科技大學同濟醫學院教授趙燦熙獲得俄羅斯國家工程院2021年度金質獎章,表彰其在中醫治療熱帶病研究領域取得的突出成績。受疫情影響,直到今年4月,趙燦熙才輾轉收到這份榮譽。
從消化道疾病的內科醫生成長為一名中醫治療熱帶病的研究專家,趙燦熙60多年來走出了一條不尋常的研究道路。
1951年,趙燦熙考入上海同濟大學醫學院,1956年畢業留校在附屬同濟醫院工作,之后成為一位消化道疾病專業的內科醫生。上世紀70年代,為響應國家“把醫療衛生工作的重點放到農村去”的號召,趙燦熙主動加入了農村巡回醫療隊,前往大別山區的湖北省羅田縣開展巡回醫療。
“在那個醫療資源十分匱乏的年代,‘一把草、一根針’就是工作的基礎。”作為醫療隊隊長,趙燦熙明白,想要做好這份工作,除了要把此前所學帶下鄉,更要學習民間的治病方法。
那時條件很艱苦,趙燦熙就用草棍自制標本夾,將收集到的中草藥用草棍固定住,再用毛筆描摹出每一種草藥的樣子。他積攢了600多種中草藥的素描樣本,同時還收集了一些民間治療疑難雜癥的單方。
1980年,趙燦熙留學德國圖賓根大學熱帶醫學研究所從事熱帶病相關研究。當時,血吸蟲病在中國農村特別是湖北地區,仍是一種司空見慣的疾病。在出國前,趙燦熙就決定把中藥治療血吸蟲病作為自己的研究方向。
“中醫所提到的‘蟲病’并不等同于西醫中的寄生蟲病。”趙燦熙回憶,當時可借鑒的資料極少,所以只能通過翻閱典籍。查詢了許多傳統醫藥治療蟲病的藥方后,最終他攜帶26種中藥,在異國他鄉開始了中國傳統醫學的研究。
留學期間趙燦熙經常穿梭于熱帶病研究所、生理生化研究所和藥物研究所,因此,也被同事們戲稱為“公交車上的研究員”。幸運的是,他的研究很快就有了發現:傳統中藥——苦楝根皮有抑制血吸蟲發育的作用。
“這一結果讓我的導師對中藥產生了興趣。”趙燦熙說,但考慮到瑞士已生產廣譜治療寄生蟲的新藥,且療效好副作用小,導師建議他轉為惡性瘧疾的研究。
彼時,惡性瘧疾已經產生嚴重的抗藥性,研發新藥十分迫切。如果能發現具有抗瘧作用的中藥,其臨床價值將是巨大的。在導師指導下,趙燦熙將國內帶來的26種中藥進行提取,并對瘧疾、睡眠病和血吸蟲病的動物模型進行實驗研究。
這其中,趙燦熙最關注常山的療效。“中醫典籍曾記載,常山具有抗瘧作用。早在上世紀30年代,已有藥學家從常山中分離出3種具有抗瘧作用的生物堿,但因為服用常山后會嘔吐,因此并未進入臨床。”趙燦熙介紹。
在前人工作的基礎上,趙燦熙決定另辟蹊徑,以蟲血癥、瘧原蟲總數、紅細胞及原蟲各自的酶譜變化為標準,判斷常山的療效。結果顯示,常山乙醇提取物對于抗氯喹株及氯喹敏感株瘧原蟲、紅細胞內期瘧原蟲及組織培養的惡性瘧原蟲均有良好效果,值得進一步研究。
在隨后人工培養的惡性瘧疾病原體的治療研究中,趙燦熙發現,當常山提取物濃度為每毫升3毫克和333毫微克時,分別于第二天和第五天可將培養基中的瘧原蟲全部消滅。他又將常山乙醇提取物與抗嘔吐藥物合用,在對實驗動物家鴿的觀察中發現,這樣可以明顯減輕或完全消除嘔吐副作用。
由于采取了與過去不同的觀察方法,從不同角度驗證了常山的抗瘧作用,也給常山的臨床應用帶來了新可能。“國外研究人員曾在幾千種藥物中尋找瘧疾新藥,最終都沒有成功。”圖賓根大學瘧疾研究室主任榮克評價,趙燦熙卻在短時間內從中藥中找到了答案,是一個了不起的創舉。
驗證前人的研究,只是一次“牛刀小試”。在開展常山研究的同時,趙燦熙在小白鼠身上開展了26種中藥抗瘧的動物實驗,希望找出一種新的治療方法。然而實驗觀察結果卻遲遲沒有好消息。
就在他以為要以失敗告終時,中藥蕪荑的數據帶來了轉機,治療組僅看到稀稀疏疏的個別擁有瘧原蟲感染的紅細胞,而對照組感染率高達30%。
這是全球首次發現蕪荑具有抗瘧功能,并且對照組在重復實驗中也證實了上述發現。在進一步的動物觀察中,蕪荑乙醇提取物對于抗氯喹株及氯喹敏感株瘧原蟲、紅細胞內期瘧原蟲及惡性瘧原蟲都有良好效果。

92歲的趙燦熙教授。 圖片|新浪
興奮之余,這一結果也引發了趙燦熙更多的思考:蕪荑由大果榆及菊花加工而成,其抗瘧作用到底來自哪一種中藥?
此時,趙燦熙在德國的學習已經結束。好在同濟醫院成立了熱帶病研究所,趙燦熙在回國后,針對這一問題持續展開研究。進一步的動物研究證實,大果榆及其同屬植物榔榆均無抗瘧功能。趙燦熙研究的重點隨后指向了菊花。
但究竟是哪一種菊花?
中藥研究的一個困難之處在于要做中藥鑒定。趙燦熙解釋,在中醫處方中,馬兜鈴在武漢用的是馬兜鈴植物的果實——馬兜鈴,在南方一些地區則使用百合果實,而在四川用的是貝母果實。因此,常出現此“馬兜鈴”非彼“馬兜鈴”的情況。
在中國有3000多年栽培歷史的“菊”同樣如此。為此,趙燦熙開始收集不同品類的菊花,每得到一種菊花樣本,趙燦熙就到實驗室做對比實驗。最終,一種來自安徽的菊花表現出與蕪荑相同的抗瘧功能,該成果經湖北中醫學院中藥鑒定研究室鑒定為“亳菊”。
至此,從趙燦熙最初發現蕪荑具有抗瘧功能,到1995年確定其抗瘧功能源自亳菊,并正式發表相關研究成果,時間過去了整整15年。這一歷程中,趙燦熙也從一名“純粹的西醫”成為被國際認可的中醫藥研究大家。
◎ 來源|中國科學報