孟魯司特鈉聯合特布他林輔助治療對哮喘急性發作并大葉性肺炎患兒肺功能及血清相關炎性因子水平的影響

袁崇榮 石國旭 李曉慧 周菲菲

（1. 太康縣人民醫院普兒科，河南 周口 461400；2. 中國人民解放軍第九八八醫院兒科，河南 鄭州450000）

大葉性肺炎、支氣管哮喘（Bronchial asthma，BA）均屬兒童常見病癥，前者主要是因肺炎雙球菌等感染所致，后者主要是因氣候突變、接觸變應原等因素所致，患兒臨床主要以喘促、咳嗽等為主要表現，嚴重影響患兒身體健康[1-2]。孟魯司特鈉聯合特布他林輔助治療BA 急性發作并大葉性肺炎患兒能否有效緩解機體氧化應激狀態，臨床鮮有報道。本研究選取我院98 例BA 急性發作并大葉性肺炎患兒，旨在從氧化應激、炎性因子等層面分析孟魯司特鈉聯合特布他林輔助治療應用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理會批準，選取我院98 例BA 急性發作并大葉性肺炎患兒（2019 年1 月～2021 年2月），按治療方案不同分成A 組（n=49）、B 組（n=49）。其中A 組男28 例，女21 例，年齡4～12 歲，平均年齡（7.96±0.83）歲；肺炎病程：1～7d，平均肺炎病程（3.93±0.97）d；BA 病程：3～17 個月，平均BA 病程（8.45±1.90）個月；B 組男26 例，女23 例，年齡5～12 歲，平均年齡（8.13±0.79）歲；肺炎病程：1~7 d，平均肺炎病程（4.11±0.84）d；BA 病程：2～16 個月，平均BA 病程（8.06±2.03）個月。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準

納入：①符合《支氣管哮喘防治指南(2016 年版)》[3]BA 診斷標準；②經胸部CT、X 線片、肺功能及呼吸功能測定、臨床癥狀表現等證實存在大葉性肺炎；③處于BA 急性發作期；④臨床資料完整；⑤均伴喘促、咳嗽等癥狀。

排除：①其他呼吸道病癥；②感染性病癥；③嚴重惡性腫瘤；④嚴重器質性病癥；⑤過敏體質；⑥精神疾病史；⑦肺水腫、肺結核。

1.3 方法

B 組 接受常規治療，如抗炎、祛痰、退熱、解痙及平喘等，具體如下：①甲潑尼龍（PFIZER SA，國藥準字H20170199），1 mg·kg-1，靜滴，1次·d-1；②布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475），1 mg 與生理鹽水2 mL 混合，以空氣壓縮式霧化器吸入，3 次·d-1；阿奇霉素干混懸劑（黑龍江諾捷制藥有限責任公司，國藥準字H20057332），10 mg·kg-1，前5 d 靜滴，1 次·d-1，而后改為阿奇霉素片（吉林省精鑫藥業集團有限公司，國藥準字H20065255）頓服，10 mg·kg-1，1 次·d-1。

A 組于常規組基礎上予以孟魯司特鈉（Merck Sharp ＆ Dohme B.V.，國藥準字J20130053）聯合特布他林（AstraZeneca AB，國藥準字H20140108）輔助治療，孟魯司特鈉頓服，年齡≤5 周歲者，4 mg·次-1，1 次·d-1，年齡＞5 周歲者，5 mg·次-1，1次·d-1；特布他林0.25 mg·次-1與生理鹽水5 mL 混合，空氣壓縮式霧化器吸入，設置氧流量：6~8 L·min-1，3 次·d-1。兩組持續治療7d。

1.4 療效評估標準

兩組均于治療7d 后實施療效評估，顯效：喘促、咳嗽等癥狀消失，肺功能及炎性因子指標復常，胸片提示肺部陰影基本完全吸收；有效：上述癥狀及肺功能、炎性因子指標明顯改善，胸片提示肺部陰影有所吸收；無效：未及上述標準。有效率+顯效率=總有效率。

1.5 觀察指標

（1）兩組總有效率。

（2）兩組治療前、治療7 d 肺功能[呼吸時間/吸氣時間（Ti/Te）、達峰時間比（TPTEF/TE）]，肺功能檢測儀測定。

（3）兩組治療前、治療7d 血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）水平。

（4）兩組治療前、治療7 d 血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

（5）兩組不良反應發生率。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 總有效率和不良反應發生率

A 組顯效32 例，有效15 例，無效2 例，B組分別為24 例、16 例、9 例，A 組總有效率95.92%（47/49）較B 組81.63%（40/49）高（χ2=5.018，P=0.025）。A 組不良反應出現鼻出血1 例，聲嘶1 例，鼻塞1 例，口干2 例，B 組鼻出血1 例，聲嘶2 例，A 組不良反應總發生率10.20%和B 組6.12%對比，無明顯差異（χ2=0.136，P=0.712）。

2.2 肺功能指標

兩組治療7 d 肺功能指標均較治療前改善，且A 組較B 組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能指標對比（±SD，%）

表1 兩組肺功能指標對比（±SD，%）

組別 例數 Ti/Te TPTEF/TE治療前 治療7 d 治療前 治療7d A 組49 0.62±0.09 0.74±0.13 18.52±2.09 23.42±2.36 B 組49 0.61±0.08 0.67±0.11 18.83±2.11 21.57±2.27 t 0.581 2.877 0.731 3.955 P 0.562 0.005 0.467 ＜0.001

2.3 炎癥因子指標

兩組治療7 d 血清IL-10 水平較治療前升高，IL-4 水平較治療前下降，且A 組IL-10 水平較B組高，IL-4 水平較B 組低，（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子對比（±SD，pg·mL-1）

表2 兩組炎癥因子對比（±SD，pg·mL-1）

組別 例數 IL-10 IL-4治療前 治療7 d 治療前 治療7d A 組49 14.33±2.47 29.13±3.50 13.61±2.32 5.73±1.10 B 組49 14.94±2.42 25.02±3.62 13.00±2.35 8.65±1.51 t 1.235 5.714 1.293 10.941 P 0.220 ＜0.001 0.199 ＜0.001

2.4 氧化應激指標

兩組治療7 d 血清MDA 水平較治療前降低，SOD、GSH-Px 水平較治療前上升，且A 組治療7 d 血清MDA 水平較B 組低，SOD、GSH-Px 水平較B 組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組氧化應激指標對比（±SD）

表3 兩組氧化應激指標對比（±SD）

組別 例數GSH-Px（U·mL-1） SOD（U·mL-1） MDA（μmol·L-1）治療前 治療7d 治療前 治療7d 治療前 治療7d A 組49 68.50±9.17 80.61±13.86 68.57±5.57 83.35±8.82 30.02±3.23 18.24±2.28 B 組49 65.08±9.50 74.73±10.54 69.72±5.42 76.64±7.77 29.54±3.20 22.85±3.07 t 1.813 2.364 1.036 3.996 0.739 8.439 P 0.073 0.020 0.303 ＜0.001 0.462 ＜0.001

3 討論

BA 屬臨床常見病癥，發病機制臨床尚未明確指出，多認為與遺傳、環境等因素相關，當BA 急性發作時，可引發機體嚴重氣道高反應，加之小兒自身抵抗力差、臟腑嬌嫩，從而使大葉性肺炎發生風險顯著增加，嚴重影響患兒生長發育[8]。

地塞米松磷酸鈉、阿奇霉素、布地奈德等為臨床針對BA 急性發作并大葉性肺炎患兒常用治療藥物，可消除機體氣道炎癥，擴張支氣管，緩解氣道高反應，從而達到治療目的，但對部分患兒肺功能及炎性反應改善效果欠佳[9]。

本研究在上述藥物基礎上，加用孟魯司特鈉、特布他林輔助治療，數據顯示，A 組治療7d Ti/Te、TPTEF/TE 較B 組高，血清IL-4 水平較B 組低，IL-10 水平較B 組高，總有效率較B 組高，可見，在常規藥物治療基礎上，聯合應用孟魯司特鈉、特布他林可進一步提升療效，改善患兒肺功能，減輕機體炎性反應。血清IL-10、IL-4 是臨床評估機體炎性反應常用細胞因子，前者屬免疫調節細胞分泌抗炎因子，可對機體多種促炎因子轉錄產生明顯抑制效果，而后者屬促炎因子，其表達和機體炎癥程度呈正相關，當機體促炎、抗炎因子失衡時，可致使肺部炎癥加重，促使病情進一步惡化[10-11]。特布他林屬β 腎上腺受體興奮劑，經霧化吸入進入機體后，可發揮舒張支氣管平滑肌效果，同時能促進纖毛運動能力提升，穩定機體肥大細胞膜，降低氣道阻力，減少黏液分泌，抑制炎癥介質釋放。

孟魯司特鈉屬新型白三烯受體拮抗劑，具有高選擇性及強效特點，可降低機體支氣管平滑肌白三烯活性，調節血管通透性，同時還能降低氣道高反應性，修復呼吸系統受到的損傷，從而有效改善機體肺功能。且兩組不良反應發生率對比，無明顯差異，說明在常規藥物治療基礎上聯合應用孟魯司特鈉、特布他林輔助治療亦不會明顯增加不良反應，用藥安全性高。

本研究創新之處在于，在既往研究基礎上，還對兩組治療前后氧化應激指標進行評估對比，數據可見，A 組治療7d 血清MDA 水平較B 組低，SOD、GSH-Px 水平較B 組高，提示，在常規藥物治療BA 急性發作并大葉性肺炎患兒基礎上，聯合應用孟魯司特鈉、特布他林輔助治療可進一步調節機體血清SOD、GSH-Px、MDA 水平，緩解機體氧化應激狀態。但具體作用機制尚不清楚，可作為后期研究重點，作進一步分析。

綜上，在常規藥物治療BA 急性發作并大葉性肺炎患兒基礎上，聯合應用孟魯司特鈉、特布他林輔助治療可進一步提升療效，改善患兒肺功能，減輕機體炎性反應，緩解氧化應激狀態，且安全性高。