血清miR-208對心肌梗死超急性期的診斷價值

汪 雪，王新新，紀天亮，徐彩霞

(吉林大學第一醫院 干部病房，吉林 長春130021)

缺血性心臟病是我國心血管疾病中致死率排名第二的疾病，目前發病率呈現逐年上升的趨勢[1]。心肌嚴重缺血可能會導致急性心肌梗死的發生，并可引起室間隔穿孔、二尖瓣關閉不全、室壁瘤等嚴重并發癥[2]，致死率高達50%以上。臨床上常用的心肌梗死診斷方法包括血液化驗和心電圖檢查，血液化驗心肌損傷標志物以及心肌酶學應用最為廣泛。肌鈣蛋白被認為在心肌梗死的診斷中特異性和敏感性較高，但肌鈣蛋白通常在發病24 h達到高峰[3]，不適合心肌梗死的急性期診斷，可能會延誤此類患者的早期臨床干預。非編碼基因特別是微小RNA(miRNA)在缺血性心臟病早期具有診斷價值，miR-208被報道在心肌缺血發生后即刻升高[4]。因此本文主要研究miR-208在心梗患者24 h內的變化，并與傳統心肌損傷標志物對比，從而評估miR-208對心肌梗死超急性期的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料搜集2018年3月—2021年2月48例就診于吉林大學第一醫院的缺血性心臟病患者，命名為心梗組。其中男性28例，女性20例，平均年齡63.2±8.9歲。入組的48例患者均在住院期間發生急性心肌梗死。同時隨機選取48例同期行體格檢查的健康人作為對照組。患者身高、體重以及合并癥等基本資料詳見表1。納入標準：(1)既往有前胸部壓榨性或緊縮感癥狀，活動后胸悶氣短等典型心絞痛癥狀患者。(2)心電圖提示既往ST段改變或T波異常的患者。(3)無反復心肌梗死病史。(4)患者入院后癥狀穩定，無需緊急介入或手術治療的患者。本項目經醫院倫理委員會審核且批準，患者簽署項目研究知情同意書。

1.2 方法采集全部患者清晨、空腹靜脈血，分別進行miR-208、心肌酶學(肌酸激酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶)、心肌損傷標志物(肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶)檢測。檢測方法包括實時熒光定量 PCR法以及電化學免疫熒光法。患者發生急性心肌梗死后，分別在6 h、12 h、24 h采取靜脈血進行上述化驗指標檢測。

1.3 統計學方法全部數據應用SPSS20.0進行分析，數據以均數±標準差的形式表示，3組間數據比較采用SNK-q檢驗或χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.12組患者基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 急性心梗后6 h心肌酶和損傷標志物變化急性心梗患者6 h后血清中miR-208含量明顯升高，較發病前比較差異有統計學意義(P<0.05)。而急性心梗患者6 h后血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶，所有指標均在正常值范圍內，較發病前無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 急性心梗后6 h miR-208和心肌酶學比較

2.3 急性心梗后12、24 h心肌酶和損傷標志物變化急性心梗患者12 h后血清中miR-208含量明顯升高，24 h后miR-208為79.7±12.3，差異有統計學意義(P<0.05)。急性心梗患者12和24 h后血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶，所有指標均超出正常值范圍高限，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 急性心梗后12、24 h miR-208和心肌酶學比較

3 討論

急性心肌梗死是冠狀動脈突發痙攣或堵塞導致所支配的心肌發生嚴重缺氧缺血，進而引起心肌大片壞死的一種疾病。典型的臨床表現為突發劇烈的胸骨后壓榨性或緊縮感疼痛，同時伴有心肌損傷標志物增高及進行性心電圖改變，屬于急性冠狀動脈綜合征的嚴重類型[5]。目前主要的診斷方法包括血清學檢測、心電圖檢查以及冠脈造影。心肌損傷標志物血液檢查以及心電圖檢測最為普遍，適合廣譜篩查以及基層醫院的開展。但心電圖只能反應患者1-2分鐘的心電信號，若想獲得持續的結果，只能頻繁檢查或給予持續的心電監測，并且心電圖機易受電磁信號的干擾，可能對診斷產生一定的影響。因此心肌損傷標志物成為了診斷心肌梗死的有效檢測手段。目前常用的指標包括肌酸激酶，乳酸脫氫酶，α-羥丁酸脫氫酶，肌鈣蛋白，肌紅蛋白，肌酸激酶同工酶。其中肌鈣蛋白特異性和敏感性較高，是最常用的心肌損傷標志物。但肌鈣蛋白一般在心肌損傷后3-6 h開始釋放，10-24 h達到高峰[3]，這也是肌鈣蛋白在心肌梗死診斷過程中最大的劣勢。

急性心肌梗死患者需要在最快時間內做出診斷，并且根據心梗發生的時間決定進一步的治療方案。急性心肌梗死早期可以采用尿激酶溶栓治療，一般推薦發病時間不超過6 h，而且越快溶栓越能挽救尚未發生不可逆改變的心肌發生梗死。但是在急性心肌梗死發病的6 h內，心肌損傷標志物通常未升高也未超過正常范圍的高限值，因此許多患者無法確診，喪失了急診溶栓的治療機會。雖然部分研究指出急性心梗后6-12 h也可進行溶栓治療[6]，但死亡率和心肌缺血再灌注損傷發生率較高。因此尋找急性心肌梗死早期的血清標志物至關重要。

miRNA是一類長度約為20-25個核苷酸的非編碼RNA，被認為在疾病的早期診斷過程中具有深遠的意義。目前miR-17[7]，miR-21[8]，miR-34[9]被報道和心肌缺血再灌注損傷、心衰以及心臟衰老有關，但miR-208研究較少。有研究指出miR-208可能參與心肌損傷的全過程，并可能與預后有直接的關系。耿國英[10]發現miR-208的升高在急性非 ST段抬高性心肌梗死的早期診斷有明顯意義。司紅金[11]等人發現miR-208的升高在急性心肌梗死近期臨床預后中有指導意義。本文發現急性心肌梗死患者6 h內的血清中心肌損傷標志物僅有miR-208明顯升高，并且較正常值比較有統計學意義，與Li等人[4]的研究相似。而肌酸激酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶均未超過正常值上限，差異也無統計學意義。說明在急性心肌梗死超早期miR-208有應用為診斷標志物的可能。但發病12 h后，上述標志物均明顯升高，超出正常值上限，并且較6 h比較有統計學差異。說明在急性心肌梗死12 h后，常用的心臟損傷標志物均具有診斷價值。

綜上，miR-208可以作為急性心肌梗死發病超早期的診斷標志物，對于發病6 h內的急診胸痛患者，結合miR-208的升高可以進行冠脈造影，指導臨床介入治療。