支氣管動脈灌注化療在肺癌患者中的療效研究

王君芳

臨沂東山醫院腫瘤介入科，山東臨沂 276017

肺癌是臨床上非常常見的惡性腫瘤之一， 對人們的生命安全產生極大的威脅[1-2]。早期時肺癌患者的診斷率低下，導致大多數患者失去了積極進行手術治療的意義[3-4]。 盡管靜脈化療和放療的技術得到了改進和發展，但其療效仍不理想。目前我國肺癌的發生率和病死率逐年增加，70%~80%的患者都屬于非小細胞肺癌[5]。 而且，大部分患者在被診斷時已經處于中期和后期，不能用手術進行治療[6]。研究顯示，結合栓塞術的支氣管動脈注入化學療法是中樞性非小細胞肺癌（NSCLC）治療的主要方法。 通過將化療藥直接注射局部病變，腫瘤血管被切斷，達到腫瘤細胞死亡的效果[7-9]。 該次研究選取2018 年1 月—2020 年1月在該院進行治療的80 例肺癌患者為研究對象，深入探究支氣管動脈灌注化療聯合栓塞術治療肺癌的效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院進行治療的80 例肺癌患者為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組40 例。納入標準：①符合非小細胞肺癌的診斷標準；②入院前2 個月內沒有進行過放化療或免疫功能藥物治療； ③生存期較長，＞6 個月； ④患者及其家屬對該次研究簽署了知情同意書。排除標準：①合并心腦血管疾病以及凝血功能障礙者；②心、肝、腎等重要身體器官受到器質性損害者； ③合并傳染性疾病或身體其他部位感染者；④滿足放化療禁忌證者。研究組男22 例，平均年齡（47.42±4.34）歲，女18 例，平均年 齡為（49.21±5.84）歲；病理分型：35 例鱗癌，3 例腺癌，2例其他；TNM 分期：A 期15 例，B 期21 例，C 期4 例。對照組男20 例，平均年齡（46.94±2.83）歲，女20 例，平均年齡（47.92±3.72）歲；病理分型：33 例鱗癌，5 例腺癌，2 例其他；TNM 分期：A 期17 例，B 期19 例，C期4 例。 兩組患者基本資料以及病理、TNM 分期差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

研究組患者使用支氣管動脈灌注化療聯合栓塞術進行治療。局部麻醉后，采用塞爾丁格爾法穿刺右側股動脈， 將5F-Cobra 導管插入患側的支氣管動脈，用造影劑確定目標血管后，注射化學藥品。并在化學療法中使用吉西他濱和順鉑。 將1.0 g/m2注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20113286）溶于250 mL 0.9%濃度的氯化鈉溶液中，在第1 天和第8 天進行靜脈注射，1 次/d。 將30 mg/m2注射用順鉑（國藥準字H37021356）溶于50 mL 0.9%濃度的氯化鈉溶液中，于第2~4 天進行靜脈給藥，1 次/d。 用明膠海綿進行栓塞。對照組患者使用靜脈化療進行治療，在用相同化療藥物的基礎上增加鎮吐藥物。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者的腫瘤標志物，包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原19-9（CA19-9）、神經特異性烯醇化酶（NSE）。 采集方法：使用酶聯免疫吸附試驗測定， 并且嚴格按照盒內說明書進行。②對比兩組患者炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6），采集方法：采用ELISA 測定，且嚴格按照盒內說明書進行操作。 ③對比兩組患者的T 淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+，測定方法：使用流式細胞術進行測定，操作嚴格按照盒內說明書進行。④對比兩組患者并發癥發生情況以及不良反應發生情況。⑤對比兩組患者滿意度，采用該院自制滿意度評分表進行評估， 滿分為60 分，0~20 分表示不滿意，21~40 分表示基本滿意，41~60 分表示滿意。 滿意度=滿意率+基本滿意率。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后腫瘤標志物比較

治療前，兩組患者腫瘤標志物差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的腫瘤標志物均有降低，且研究組患者的腫瘤標志物顯著低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標志物對比（±s）

表1 兩組患者治療前后腫瘤標志物對比（±s）

組別 CEA(ng/mL) CA125(μg/mL) CA19-9(μg/mL) NSE(ng/mL)對照組（n=40）治療前治療后研究組（n=40）治療前治療后57.36±6.27 25.18±2.99 80.32±9.41 55.75±6.74 74.77±9.18 50.84±5.33 20.86±2.45 14.32±1.56 56.65±6.11 14.07±2.02 78.93±8.12 26.52±3.21 75.19±9.31 21.45±3.04 21.25±1.51 8.25±1.02

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較

治療前，兩組患者的血清炎癥因子水平差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組患者炎癥因子水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比（±s）

組別 TNF-α(μmol/L) CRP(mg/L) 1L-6(μmol/L)對照組（n=40）治療前治療后研究組（n=40）治療前治療后28.31±4.12 14.66±2.02 19.55±2.57 12.62±1.36 10.98±1.22 6.41±0.74 27.97±3.44 6.34±0.77 18.78±2.42 7.68±0.84 11.12±1.35 3.09±0.42

2.3 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群比較

治療前， 兩組患者T 淋巴細胞亞群差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組患者T 淋巴細胞亞群指數較對照組明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群對比（±s）

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群對比（±s）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+對照組（n=40）治療前治療后研究組（n=40）治療前治療后52.76±3.64 54.27±2.85 31.88±2.23 33.31±1.22 25.09±2.05 23.35±2.11 1.29±0.14 1.35±0.12 51.97±3.81 56.89±3.72 30.97±2.14 35.45±2.34 24.57±1.77 21.41±1.57 1.26±0.13 1.56±0.19

2.4 兩組患者不良反應比較

研究組患者不良反應發生情況與對照組相比較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

2.5 兩組患者并發癥發生情況比較

研究組患者并發癥發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者并發癥發生率對比[n(%)]

2.6 兩組患者滿意度比較

研究組患者滿意度明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者滿意度對比[n(%)]

3 討論

肺癌的臨床治療法主要是外科切除、 放射線療法、化學療法和免疫療法等，中晚期肺癌患者的主要治療方法是化學療法。 順鉑與吉他西濱相結合是目前臨床治療非小細胞肺癌的標準化療方案， 能有效排除癌細胞，改善患者的生存率[10-12]。但是，隨著化學療法期間的延長和化學療法用藥量的增加， 藥物對肝臟、 腎臟損傷和骨髓抑制等不良反應的發生率升高，對化學療法的效果產生了嚴重的影響[13]。 因此，尋找減少不良反應的化療藥和理想的用藥方法對治療肺癌非常重要[14]。

血管內介入治療是肺部惡性腫瘤治療的熱點之一。 腫瘤血管插管可直接將殺瘤藥物輸送至周圍病灶。該研究結果顯示，治療前兩組患者腫瘤標志物差異無統計學意義(P＞0.05)，而治療后研究組患者的血清腫瘤標志物CEA、CA125、CA19-9、NSE 水平分別為 （14.07±2.02）ng/mL、（26.52±3.21）μg/mL、（21.45±3.04）μg/mL 以及（8.25±1.02）ng/mL，明顯低于對照組患者（25.18±2.99）ng/mL、（55.75±6.74）μg/mL、（50.84±5.33）μg/mL 以及（14.32±1.56）ng/mL（P＜0.05）。 謝友發[15]學者的報告顯示，采用支氣管動脈灌注化療的干預組治療后的CEA、CA125、CA19-9、NSE 分別為（13.74 ±2.39）ng/mL、 （24.12 ±2.94）μg/mL、 （23.02 ±3.24）μg/mL、（7.35±1.04）ng/mL，明顯低于常規組（26.32±4.18）ng/mL、（28.73±7.25）g/mL、（58.23±7.43）g/mL、（14.72±1.92）ng/mL（P＜0.05），與該研究的數據結果一致。進一步該研究發現，治療后研究組患者炎癥因子TNF-α、CRP、IL-6 水平分別明顯低于對照組，并且治療后研究組患者的T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯優于對照組患者（P＜0.05）。 提示研究組患者的治療效果明顯優于對照組，且研究組患者的不良反應發生率、并發癥都顯著低于對照組， 而滿意度90.00%明顯高于對照組的70.00%（P＜0.05），提示研究組方案更加優于對照組方案。

綜上所述， 針對肺癌中晚期患者采用支氣管動脈灌注化療聯合栓塞術能夠有效改善患者的腫瘤標志物、炎癥因子以及T 淋巴細胞亞群水平，降低患者不良反應和并發癥發生率，增加患者的生存期限，提高患者在治療中的滿意度，臨床應用價值較高。