妊娠伴甲狀腺功能減退對胎兒結局與孕婦流產及剖宮產率的影響

包燕，錢碧霞，周芳，藍海鷹

甲狀腺功能減退屬于女性常見內分泌系統疾病，近年來其發病率呈上升趨勢[1]。妊娠期婦女身體狀況不同于正常時期，且妊娠合并甲狀腺功能減退臨床癥狀并無明顯表現特征，因此較易被忽略。研究指出，妊娠合并甲狀腺功能減退若無法得到及時有效的治療，可引發妊娠高血壓綜合征、早產及流產等眾多不良結局，并會對胎兒神經發育造成影響，致使其智力水平低下[2]。本研究擬探討妊娠合并甲狀腺功能減退對胎兒結局與孕婦流產及剖宮產率的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年3 月至2020 年3 月浙江省麗水市婦幼保健院接受產前檢查的孕婦50 例（觀察組），納入標準：（1）符合妊娠合并甲狀腺功能減退的臨床診斷標準[3]；（2）接受左旋甲狀腺激素治療；（3）未伴有嚴重臟器疾病；（4）患者及家屬簽署相關知情文件。排除標準：（1）伴有妊娠期高血壓者；（2）伴有腦、肺及心等重要臟器疾病者；（3）治療依從性差者；（4）伴有全身慢性疾病者；（5）既往有甲狀腺病史者。本研究經浙江省麗水市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準。

觀察組年齡18～34 歲，平均（26.3±2.6）歲；孕次0～3 次，平均（2.3±0.2）次；文化程度為初中及以下25例，高中及中專12例，大專及以上13例。同期選取來院正常產前檢查的健康孕婦50 例設為對照組，年齡20～33 歲，平均（26.6±2.3）歲；孕次0～4 次，平均（2.4±0.1）次；文化程度初中及以下27例，高中及中專13例，大專及以上10例。兩組孕婦年齡、孕次及文化程度差異均無統計學意義（均P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 分別于妊娠早期（妊娠第3 個月）、妊娠中期（妊娠第6個月）、妊娠晚期（妊娠第9 個月）以及產后1 周時間點，抽取兩組孕婦晨時空腹狀態下的靜脈血6 ml，將血清進行分離后，置于-20℃的冰箱內保存待檢。使用德國西門子全自動發光免疫分析儀（型號：ZR262211623，試劑盒則由西門子診斷有限公司提供），采用化學發光免疫法檢測兩組孕婦游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）水平。TSH 指標正常范圍取0.25～4.0 mU/L[4]。同時詳細記錄兩組孕婦妊娠結局及胎兒結局。

1.2.2 治療方法 當孕婦TSH 水平高于正常值或合并FT3、FT4 水平低時，或出現臨床癥狀和體征時，予左旋甲狀腺激素治療，并根據孕期對使用劑量進行調整，每次劑量可增至12.5 g。

1.3 觀察指標 觀察兩組胎兒結局，包括孕周、畸形兒、死胎、胎兒窘迫、新生兒體質量及新生兒窒息等指標；孕婦妊娠結局，包括剖宮產、順產、產鉗助產、自然流產、前置胎盤、胎盤早剝、先兆子癇及貧血等指標；在妊娠早期、中期、晚期及產后1 周時檢測TSH 水平。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 22.0 軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數數據采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎兒結局 兩組胎兒孕周、新生兒體質量、死胎率及畸形兒率差異均無統計學意義（均P ＞0.05），觀察組胎兒窘迫率及新生兒窒息率均顯著高于對照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組胎兒結局對比

2.2 孕婦妊娠結局比較 兩組產鉗助產率、自然流產率、胎盤早剝率、先兆子癇率及胎盤停育率差異均無統計學意義（均P＞0.05），觀察組剖宮產率、早產及貧血發生率等均顯著高于對照組，且順產率顯著低于對照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組孕婦妊娠結局對比 例（%）

2.3 孕婦TSH 水平比較 觀察組孕婦妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期及產后1周等時點TSH 水平均高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組孕婦TSH 水平對比 mU/L

3 討論

研究指出，引發臨床甲狀腺功能減退的主要因素是自身免疫性甲狀腺炎，約占76.92%[5]。甲狀腺功能減退疾病主要特點之一是以亞臨床形式存在，患者患病期間缺乏特異性的臨床表現癥狀與體征表現[6]。妊娠是一種能夠造成內環境改變的負荷因素，可促使甲狀腺功能減退由亞臨床形式至臨床形式轉變[7]。妊娠合并甲狀腺功能減退孕婦若在妊娠期間忽略甲狀腺功能減退，未能及時給予其相應的治療，不僅會對胎兒發育造成不良影響，還會引發流產、早產等眾多不良結局，甚至影響胎兒神經系統發育，致使其出現智力低下。因此，臨床上對此類孕婦應給予重視，并對其進行甲狀腺功能監測與治療，以便控制母嬰不良結局的發生。

研究指出，甲狀腺素的分泌會對造血功能產生刺激[8]。甲狀腺功能減退會導致甲狀腺激素分泌不足，從而對造血功能產生抑制作用，促使血紅蛋白降低，因此妊娠合并甲狀腺功能甲狀腺功能減退孕婦有較高的貧血及胎盤早剝等發生率。研究指出，合并有甲狀腺功能甲狀腺功能減退的孕婦胎盤早剝的發生率比正常孕婦高2～3 倍[9]。本研究結果顯示，觀察組剖宮產、早產及貧血等發生率均高于對照組（均P ＜0.05）。

本研究結果顯示，觀察組胎兒窘迫、新生兒窒息等發生率均較對照組高（均P ＜0.05）。胎兒從孕中期起則開始至母體吸收所需碘成分，甲狀腺素則是確保胎兒早期正常生長發育的重要激素。此時若母體合并有甲狀腺功能減退，其體內甲狀腺激素水平較低，無法滿足胎兒早期正常生長發育所需，則可能對其造成損害，致使胎兒窘迫、新生兒窒息等不良結局出現。甲狀腺激素還可透過胎盤進入胎兒體內，促進胎兒大腦發育與智力發展。

TSH 屬于腺垂體分泌物，其不僅能促進甲狀腺生長與功能，還能促使甲狀腺濾泡上皮細胞增生以及甲狀腺素合成與釋放[10]。研究指出，TSH 是原發性甲狀腺功能減退診斷中靈敏度最高的指標，其對甲狀腺功能紊亂及病變部位的診斷價值極為重要[11]。本研究結果顯示，觀察組妊娠中、晚期TSH 水平高于妊娠早期（均P ＜0.05），這說明妊娠并甲狀腺功能減退孕婦的甲狀腺功能存在異常現象，隨著胎兒的生長，會增加新陳代謝需求量，并補償孕婦一些器官活動需求。而甲狀腺功能減退孕婦的甲狀腺對促甲狀腺素和絨毛膜促性腺激素的反應較弱，不能根據需求加大分泌，因此TSH分泌上升。本研究結果顯示，觀察組各妊娠期的TSH 水平均高于對照組（均P＜0.05）。正常孕婦早期會大量分泌HCG，使甲狀腺合成能力提升，因此TSH 水平則會降低，而伴隨孕期的增加，其TSH 濃度也會隨之增加。但合并甲狀腺功能減退的孕婦因其甲狀腺合成能力較差，加之妊娠期孕婦身體對甲狀腺激素需求量的增大，會導致TSH分泌增大，因此，合并甲狀腺功能降低孕婦孕期的TSH 水平均較高。

綜上所述，妊娠并甲狀腺功能減退將導致孕婦流產率與剖宮產率的增加，胎兒窘迫率及新生兒窒息率的增加，需定期檢測孕婦甲狀腺功能，以確保母嬰結局良好。