坤泰膠囊聯合戊酸雌二醇治療卵巢早衰的療效及其對患者卵巢血流動力學及性激素水平的影響

趙敏 王慧

【摘要】目的：探析坤泰膠囊聯合戊酸雌二醇治療卵巢早衰（POF）的臨床療效及其對患者卵巢血流動力學及性激素水平的影響。方法：本研究納入2018年1月至2020年12月經本院婦科確診的80例 POF 患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組40例患者，接受戊酸雌二醇治療方案;另40例患者作為研究組，接受坤泰膠囊聯合戊酸雌二醇聯合治療方案;比較兩組患者治療后的臨床有效率及治療前后卵巢螺旋動脈搏動指數（PI）、阻力指數（RI）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和促卵泡生成素（FSH）的變化情況、卵巢功能、不良反應。結果：兩組患者治療前的卵巢血流動力學指標與性激素水平、卵巢功能比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后不良反應無差異（ P>0.05）;兩組經過治療后的 PI、RI、LH、FSH 水平均降低， E2水平均升高，且研究組 PI、RI、LH、FSH 水平變化較對照組更低，E2水平變化較對照組更高，研究組治療有效率高于對照組，治療后研究組子宮內膜厚度厚于對照組，卵巢體積大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：采用坤泰膠囊聯合戊酸雌二醇治療 POF，能夠改善患者卵巢血流動力學與性激素水平，改善卵巢功能，整體療效顯著且安全性較高，此種中西藥協同治療的方法值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】坤泰膠囊;戊酸雌二醇;卵巢早衰;卵巢血流動力學;性激素

【中圖分類號】R711.75 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）13-0011-04

Effect of Kuntai capsule combined with estradiol valerate on premature ovari- an failure and its effect on ovarian hemodynamics and sex hormone level

Zhao Min，Wang Hui

Department of Pharmacy ，The Hohhot Mongolian Medicine and Traditional Chinese Medicine Hospital，Hohhot010010，China

【Abstract】Objective：To explore the clinical e?cacy of Kuntai capsule combined with estradiol valerate in the treatment of premature ovarian failure （POF） and its e?ects on ovarian hemodynamics and sex hormone levels. Methods：This study included 80 patients with POF diagnosed by gynecology department of our hospital from January 2018 to December 2020 as the research object，and the random number table method was used as the grouping method of this trial. After grouping，there were 40 patients in the control group and received estradiol valerate treatment. Another 40 patients as the experimental received Kuntai capsule combined with estradiol valerate.The clinical e?ective rate，ovarian spiral artery PI，RI，LH，E2 and FSH，ovarian function and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results：There was no signi?cant di?erence in ovarian hemodynamics，sex hormone level and ovarian function between the two groups before treatment （P>0.05）.There was no signi?cant di?erenceinadverse reactions between the twogroupsafter treatment （P>0.05）.After treatment，thelevelsof PI，RI，LH and FSH in the study group and the control group decreased，and the levels of E2 increased. The changes of PI，RI，LH and FSH in the study group were lower than those in the control group，and the changes of E2 level were higher than those in the control group. Moreover，the treatment e?ciency of the study group was higher than that in the control group. After treatment，the thickness of endometrium in the study group was thicker than that in the control group，and Compared with the control group，the ovarian volume of the study group was larger （P<0.05）.Conclusion：The use of Kuntai capsules combined with estradiol valerate in the treatment of POF can improve ovarian hemodynamics and sex hormone levels，and improve ovarian function. The overall curative e?ect is signi?cant and the safety is high. This Chinese and Western medicine synergistic treatment method is worthy of clinical application.

【Keywords】KuntaiCapsule;Estradiolvalerate;Prematureovarianfailure;Ovarianhemodynamics;Sex hormone

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）西醫將其定義為女性在40周歲前因一些原因影響而出現的持續性閉經現象，表現為卵泡刺激素升高，刺激素下降，患者多因不孕、閉經、低雌激素水平就醫。卵巢早衰確切的發病原因至今尚未明確，可能涉及的發病原因有遺傳因素、免疫因素、代謝因素、醫源性因素、感染因素及心理因素等。約半數未發現明確原因的卵巢早衰，稱特發性卵巢早衰，占高促性腺激素閉經的81%，是卵巢早衰的最常見類型。卵巢早衰對女性健康的影響是多樣性的。雖然該病并不能直接產生致命的風險，但由該病所引發的女性閉經、不孕不育及由于體內較低的雌激素水平可能引起的女性早衰，某些疾病遠期預后風險的增加，會對女性患者的心理狀態及生活質量產生長期的不良影響。中醫認為該病屬“閉經”“不孕”和“血枯”等癥狀，病機在于天癸陰精虧損，疾病發病與心、肝、脾關聯密切。關于POF 的治療，臨床主張采取激素替代治療，且有報道顯示激素替代療法可以明顯的改善卵巢早衰的相關癥狀[1]，但該方法存在長期給藥風險，如子宮內膜癌患病率的增加，以及停藥后疾病復發等，需要引起臨床醫務工作者的警惕[2]。本單位在POF 的雌激素治療基礎上，加用中成藥坤泰膠囊，發現中西藥協同治療的療效較之單用雌激素治療更加確切，且安全性較高。因此，將本研究的結論報道如下，旨在為尋找有效及安全的中西藥聯合應用治療POF 的方法提供幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2018年1月至2020年12月經本院婦科確診的80例POF 患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與研究組，各40例。對照組患者年齡30～39（36.82±2.11）歲，閉經1～3（1.96±0.35）年。研究組患者年齡30～38（36.36±2.14）歲，閉經1～4（1.94±0.33）年。兩組患者一般資料對比無差異（P>0.05）。本研究患者及家屬知情同意并簽署同意書。

納入標準：POF 西醫診斷表現為40周歲前閉經、圍絕經期癥候群或絕經期癥狀，高促性腺激素血癥與低雌激素血癥[3];中醫診斷見舌紅少苔、脈細數，主訴經量減少至閉、失眠多夢、倦怠乏力、潮熱汗出、納差;閉經時間>3個月且非妊娠狀態;耐受相應治療;依從性佳。

排除標準：其他可致相關癥狀的疾病（高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合癥、生殖道畸形等）;合并嚴重臟器疾病;認知功能障礙;嚴重全身性感染。

1.2 方法

對照組接受戊酸雌二醇（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，規格1 mg/片，國藥準字 J20171038）口服治療，1 mg/次，1次/d。

研究組在戊酸雌二醇治療基礎上加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，規格0.5g/粒，國藥準字 Z20000083）口服，2 g/次，3次/d。

兩組均為4周/療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標

以中醫證候積分[主癥（閉經）從輕至重計0、3、6、9分，次癥（煩躁易怒、胸脅脹痛、胸悶嘆息、頭暈耳鳴、烘熱汗出、精神抑郁、腰膝酸軟）從輕至重計0、1、2、3分，總分30分]作為療效評估的量化指標：（1）顯效為中醫證候積分改善≥70%;（2）有效為積分改善范圍40%～69%;（3）無效為積分改善<40%。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[4]。

彩色多普勒超聲檢測：（1）卵巢螺旋動脈搏動指數（PI）=[卵巢動脈收縮期峰值流速（S）-舒張期低值流速（D）]/平均最大血流速度。（2）阻力指數（RI）=[S- D]/S[5]。

非排卵期抽5 mL 空腹靜脈血，經電化學發光免疫法檢測黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）。

對治療前后的子宮內膜厚度和卵巢體積進行測定，同時收集和統計治療中患者出現的不良反應。

1.4 統計學處理

經 SPSS 22.0統計軟件處理所得數據。計數資料用[ n （%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料用（ x（—）± s ）表示，采用 t 檢驗。當 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療有效率結果顯示，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后的卵巢血流動力學比較

治療前，兩組患者的 PI、RI 水平比較無差異（ P >0.05）;治療后，兩組患者的 PI、RI 水平均呈現下降趨勢，且研究組 PI、RI 水平變化較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后的性激素水平比較

用藥前，兩組性激素水平比較無差異（P>0.05）;用藥后，研究組 LH、FSH 水平較對照組更低， E2水平較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后卵巢功能比較

用藥前，兩組卵巢功能比較無差異（P>0.05）;用藥后，研究組子宮內膜厚度較對照組更厚，卵巢體積較對照組更大，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者治療后不良反應比較

兩組治療后不良反應總發生率比較無差異（P >0.05），見表5。

3 討論

POF 屬于婦科常見的一類內分泌疾病，是指女性在40周歲前，因醫源性損傷或卵泡耗盡而導致的卵巢功能衰竭病理生理變化。不孕、閉經為 POF 患者的主要臨床表現，促性腺激素的過高表達與雌激素的過低表達為 POF 的典型實驗室檢查特征[6]。罹患該病，患者正常生活會受到不良影響。循證證據表明，中西醫結合治療能夠取得理想療效[7-8]。因此本研究基于循證醫學證據指導，選擇坤泰膠囊聯合戊酸雌二醇聯合治療方案，研究發現，治療后研究組 PI、RI、LH、FSH 水平較對照組更低， E2水平較對照組更高，且研究組治療有效率高于對照組，子宮內膜厚度厚于對照組，卵巢體積大于對照組，差異顯著（P>0.05）。這一結果肯定了該聯合給藥方案的應用價值。

激素替代治療現已成為POF 的基礎治療方案，戊酸雌二醇為長效雌二醇衍生物，是長效避孕藥的組成部分，可用于月經失調、激素替代治療[9-12]。其具有雌激素的藥理作用，能促進和調節女性生殖器官和副性征的正常發育，參與卵巢軸功能的調節，現今已被臨床廣泛應用于POF的治療[13-16]。祖國醫學認為，POF屬“不孕”“閉經”等范疇，《諸病源候論》認為，POF 病因在于腎虛寒凝、氣滯血瘀。不孕、閉經者多先天稟賦不足，亦有后天失養者，腎虧而血海空虛，遂見經量漸少，以至于閉。一旦陰精繼續虧虛，無法制約浮陽，會令陰虛化火，有損沖任，加劇病況進展。故本文推薦“養陰除熱”法以治病。坤泰膠囊配方源于黃連阿膠湯，藥物組成中熟地黃、阿膠補腎滋陰、生精填髓;黃芩、黃連清熱瀉火;白芍調經養血，茯苓益心脾，相伍以安心神。眾藥相合，起滋陰清熱、安心養神、補肝益腎之效。中西合璧，發揮協同作用，故取得上述臨床治療效果[17-19]。

綜上所述，坤泰膠囊聯合戊酸雌二醇治療 POF，能夠有效改善患者的卵巢血流動力學與性激素水平，且卵巢功能出現好轉，整體療效突出，值得推廣該對癥治療方案[20]。本次研究亦有不盡完美之處，如研究的樣本納入較少，研究周期開展不長，可能會導致統計學結果的核算客觀性欠理想，并一定程度上影響本文結論的權威性。未來爭取與多中心合作，開展大樣本研究，完善上述不足，使本次研究結論更加客觀、科學，能夠更好地指導臨床。

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（收稿日期：2021-10-19）